This application provides methods for the treatment of Hodgkin's lymphoma or non-Hodgkin's lymphoma in subjects, including a combination of nivolumab or pembrolizumab (two PD_1 blocking antibodies that inhibit tumor immune escape in patients with recurrent or refractory Hodgkin's lymphoma) and anti-CD30 antibodies (for example, brentuximab vedotin).
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗-PD-1抗体与抗-CD30抗体的组合在淋巴瘤治疗中的用途专利
本公开内容涉及用于治疗受试者的肿瘤的方法,包括给予受试者抗-程序化死亡-1(PD-1)抗体和抗-CD30抗体。在一些实施方案中,所述肿瘤源自淋巴瘤。在某些实施方案中,所述肿瘤源自霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤或其组合。专利技术背景人癌症包含大量遗传和外遗传改变,产生可被免疫系统潜在识别的新抗原(Sjoblom等,(2006)Science314:268-74)。适应性免疫系统,包含T和B淋巴细胞,具有强大的抗癌潜力,具有广泛的能力和精细的特异性以响应各种肿瘤抗原。此外,免疫系统表现出相当大的可塑性和记忆成分。成功利用适应性免疫系统的所有这些属性将使免疫治疗在所有癌症治疗模式中是独特的。直到最近,癌症免疫治疗已经将主要努力集中在通过激活的效应细胞的过继转移、针对相关抗原的免疫或提供非特异性免疫刺激剂如细胞因子来增强抗肿瘤免疫响应的方法上。然而,在过去十年中,开发特异性免疫检查点途径抑制剂的深入努力已经开始提供用于治疗癌症的新的免疫治疗方法,包括开发结合CTLA-4并抑制CTLA-4的抗体伊匹单抗(ipilimumab)(YERVOY®)用于治疗晚期黑素瘤患者(Hodi等,2010NEnglJMed363:711-23)和开发特异性结合程序化死亡-1(PD-1)受体和阻断抑制性PD-1/PD-1配体途径的抗体,例如纳武单抗(nivolumab)和派姆单抗(pembrolizumab)(以前的lambrolizumab;USANCouncilStatement,2013)(Topalian等,N ...
【技术保护点】
1. 特异性结合程序化死亡‑1 (PD‑1)受体和抑制PD‑1活性的抗体或其抗原‑结合部分("抗‑PD‑1抗体"),用于治疗患有源自非霍奇金淋巴瘤的肿瘤或源自霍奇金淋巴瘤的肿瘤的受试者的方法,其中给予所述受试者以下组合:(a) 抗‑PD‑1抗体;和(b) 特异性结合CD30的抗体或其抗原‑结合部分("抗‑CD30抗体")。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.06.02 US 62/344866;2016.09.02 US 62/3828391.特异性结合程序化死亡-1(PD-1)受体和抑制PD-1活性的抗体或其抗原-结合部分("抗-PD-1抗体"),用于治疗患有源自非霍奇金淋巴瘤的肿瘤或源自霍奇金淋巴瘤的肿瘤的受试者的方法,其中给予所述受试者以下组合:(a)抗-PD-1抗体;和(b)特异性结合CD30的抗体或其抗原-结合部分("抗-CD30抗体")。2.权利要求1的抗-PD-1抗体,其中(i)非霍奇金淋巴瘤是复发性或难治性非霍奇金淋巴瘤;(ii)非霍奇金淋巴瘤选自弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、外周T细胞淋巴瘤(PTCL)、皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)和其任何组合;(iii)霍奇金淋巴瘤是经典霍奇金淋巴瘤(cHL);或(iv)霍奇金淋巴瘤是复发性或难治性霍奇金淋巴瘤,任选地自体干细胞移植(ASCT)后的复发性HL或对ASCT无资格的患者的复发性HL。3.权利要求1的抗-PD-1抗体,其中非霍奇金淋巴瘤选自弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、外周T细胞淋巴瘤(PTCL)、皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)和其任何组合。4.权利要求1-3中任一项的抗-PD-1抗体,其中所述肿瘤包含一种或多种表达CD30的细胞。5.权利要求4的抗-PD-1抗体,其中至少约0.1%、至少约1%、至少约2%、至少约3%、至少约4%、至少约5%、至少约6%、至少约7%、至少约8%、至少约9%、至少约10%、至少约15%、至少约20%、至少约25%、至少约30%、至少约35%、至少约40%、至少约45%、至少约50%、至少约60%、至少约70%或至少约80%的肿瘤细胞表达CD30。6.权利要求1-5中任一项的抗-PD-1抗体,其中(i)抗-CD30抗体与cAC10交叉竞争结合CD30或(ii)抗-CD30抗体包含cAC10;抗-CD30抗体是与治疗剂缀合的抗-CD30抗体("抗-CD30抗体-药物缀合物"),任选地包含抗肿瘤剂,例如抗有丝分裂剂,或单甲基阿里他汀E(MMAE),和进一步任选地在治疗剂和抗体之间包含接头,例如可裂解接头。7.权利要求6的抗-PD-1抗体,其中抗-CD30抗体是本妥昔单抗。8.权利要求1-7中任一项的抗-PD-1抗体,其中(i)抗-PD-1抗体与纳武单抗交叉竞争结合人PD-1;(ii)抗-PD-1抗体与纳武单抗结合相同的表位;(iii)抗-PD-1抗体是纳武单抗;或(iv)抗-PD-1抗体是派姆单抗。9.权利要求1-8中任一项的抗-PD-1抗体,其中(i)抗-PD-1抗体以至少约0.1mg/kg-至少约10.0mg/kg体重的范围的剂量给予,约每1、2或3周一次;(ii)抗-PD-1...
【专利技术属性】
技术研发人员:B法萨奇,N约瑟夫森,A曹,R黑泽尔,
申请(专利权)人:百时美施贵宝公司,西雅图基因公司,
类型:发明
国别省市:美国,US
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