本发明专利技术公开了一种肽MDP-1及其在制备抗感染、抗内毒素血症及抗脓毒症药物中的应用。其中肽MDP-1的氨基酸序列如SEQ.ID.NO.1所示。本发明专利技术通过动物体内构建的内毒素血症及脓毒症模型验证了肽MDP-1能够提高内毒素血症及脓毒症动物的生存率，抑制促炎性细胞因子的分泌，能够应用于制备抗感染、抗内毒素血症及抗脓毒症的治疗药物。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医学
，具体涉及肽MDP-1及其在制备抗感染、抗内毒素血 症及抗脓毒症药物中的应用。
技术介绍
内毒素是革兰阴性菌的细胞外壁溶解后释放出的脂多糖(Lipopolysaccharide， LPS)，而内毒素血症是由于血中细菌或病灶内细菌释放出大量内毒素至血液，或输入内毒 素污染的液体而引起。内毒素的主要毒性反应包括:发热、白细胞显著增加，肝脏损害，严重 者可导致内毒素休克。目前，因内毒素血症未得到及时诊断和治疗导致死亡的患者有逐年 增多的趋势。 脓毒症（sepsis)是由感染因素引起的全身炎症反应综合征（SIRS)，是严重创伤、 烧伤、休克、外科大手术后常见的并发症，进一步发展可导致脓毒性休克、多器官功能障碍 综合征甚至死亡。脓毒症在全球的发病率正逐年递增，脓毒症及其后续症已成为病人死亡 的首要原因。在美国，每年至少有750000人罹患脓毒症，脓毒症患者的死亡率为34%。在中 国，脓毒症在外科加强监护病房的发生率为8.68%，死亡率为48.7%，人均治疗费用约为 100000元。因此，脓毒症不仅严重威胁人类的健康，而且给个人和社会造成了沉重的负担。脓毒症的发病机制十分复杂，其中感染和炎症反应在脓毒症的发生发展中起着至 关重要的作用。病原微生物入侵后，机体产生大量促炎性因子以清除入侵的病原微生物，若 炎症反应得到及时控制，脓毒症将痊愈。但是，感染源若持续存在，炎症反应将被"瀑布样" 级联放大，机体组织器官受损，甚至引起死亡；同时免疫细胞大量凋亡、失活，其数量和功能 下降，机体很快进入免疫抑制状态，不仅对原发病原微生物的清除能力明显下降，而且容易 发生机会致病菌引起的二重感染，最终影响脓毒症预后。尽管新的疗法不断出现，但是脓毒 症患者的死亡率仍居高不下。美国食品药品管理局批准的唯一用于严重脓毒症治疗的药物 重组活化蛋白C由于在临床应用不能取得满意的结果而撤出市场;eritoran(抗TLR-4的化 合物)虽然在I期临床试验有效，但是却在临床II期试验中未发现明确效果而终止。目前临 床上对内毒素所致的内毒素血症及多种微生物感染性脓毒症的治疗策略主要仍依赖于各 种辅助治疗方法，缺乏特异、有效的治疗手段。 目前，没有任何肽MDP-1应用于抗感染、抗内毒素血症及抗脓毒症治疗的报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种肽MDP-1及其在制备抗感染、抗内毒素血症及抗脓毒 症药物中的应用。本专利技术首次发现一种新肽MDP-1对内毒素血症及脓毒症动物模型具有保 护作用，能够用于制备抗感染，抗内毒素血症及抗脓毒症药物。为达到上述目的，本专利技术采用的技术方案为： 一种肽MDP-1，其氨基酸序列如SEQ.ID.N0.1所示。 编码所述肽MDP-1的核苷酸序列如SEQ.ID.N0.2所示。肽MDP-1在制备抗感染药物中的应用。 肽MDP-1在制备抗内毒素血症药物和抗脓毒症药物中的应用。 所述的抗内毒素血症药物为能够降低内毒素血症的病死率的药物。 所述的抗脓毒症药物为能够降低脓毒症的病死率的药物。 所述的抗内毒素血症药物为能够抑制内毒素血症动物体内促炎性细胞因子分泌 的药物。所述的抗脓毒症药物为能够抑制脓毒症动物体内促炎性细胞因子分泌的药物。 所述的促炎性细胞因子为TNF-α和IL-6。 相对于现有技术，本专利技术的有益效果为：本专利技术采用化学合成的方法获得了一种由16个氨基酸组成的新型肽MDP-1，其氨 基酸序列如SEQ.ID.NO. 1所示，并提供了该肽MDP-1在制备抗感染、抗内毒素血症及脓毒症 药物中的应用。本专利技术通过合成肽MDP-1，并首次发现MDP-1对内毒素血症及脓毒症动物模 型具有保护作用，能够应用于制备抗感染、抗内毒素血症及抗脓毒症药物。 进一步的，通过实验证明，本专利技术提供的新型肽MDP-1在治疗LPS诱发的致死性内 毒素血症及盲肠结扎穿孔术(CLP)构建的脓毒症小鼠动物模型过程中，能够有效提高动物 的生存率，并且显著降低了小鼠血清及腹腔中促炎性细胞因子TNF-a和IL-6的水平，说明肽 MDP-1具有良好的治疗内毒素血症及脓毒症的效果。【附图说明】 图1为肽MDP-1降低LPS诱导的小鼠内毒素血症的死亡率的统计结果图，*代表p〈 0.05〇 图2为肽MDP-1抑制采用盲肠结扎穿孔术构建的小鼠脓毒症的死亡率的统计结果 图，*代表P〈〇.〇5。 图3为肽MDP-1抑制LPS诱导的内毒素血症小鼠血浆中促炎性细胞因子的分泌的统 计结果图，其中（a)为促炎性细胞因子TNF-a，（b)为促炎性细胞因子IL-6，*代表p〈0.05，** 代表p〈〇 . 01。 图4为肽MDP-1抑制盲肠结扎穿孔术构建的脓毒症小鼠血浆中促炎性细胞因子的 分泌的统计结果图，其中(a)为促炎性细胞因子TNF-a，（b)为促炎性细胞因子IL-6，**代表p 〈0.01。 图5为肽MDP-1抑制盲肠结扎穿孔术构建的脓毒症小鼠腹腔中促炎性细胞因子分 泌的统计结果图，其中（a)为促炎性细胞因子TNF-α，（b)为促炎性细胞因子IL-6，*代表p〈 0.05，**代表?〈0.01。【具体实施方式】下面结合附图和具体实验结果对本专利技术作进一步详细说明。本专利技术采用化学合成的方法获得了一种由16个氨基酸组成的新型肽MDP-1，其氨 基酸序列如SEQ.ID.NO. 1所示，专利技术人检测了肽MDP-1对LPS刺激的小鼠巨噬细胞的炎性因 子的分泌的影响，发现肽MDP-1具有抑制炎性细胞因子分泌的功能。因此，将肽MDP-1进一步 用于内毒素血症和脓毒症的治疗研究，发现肽MDP-1对内毒素血症和脓毒症动物模型具有 保护作用，能够显著降低小鼠的病死率，改善小鼠的生存，同时能够明显抑制小鼠体内促炎 性细胞因子的水平。本专利技术合成的肽MDP-1的氨基酸序列如下：MRWQEMGYIFYPRKLR(同SEQ·ID·N0· 1)编码所述肽MDP-1的核苷酸序列如下：ATGAGGTGGCAAGAAATGGGCTACATTTTCTACCCCAGAAAACTACGA (SEQ.ID.NO.2)下面对本专利技术提供的肽MDP-1作用于内毒素血症和脓毒症动物模型的具体实验和 结果进行详细说明。1、肽MDP-1治疗对LPS诱导的内毒素血症小鼠的生存率影响实验：将清洁级C57雄性小鼠40只，随机分为四组：（1)正常对照组；（2)腹腔注射10mg/kg的LPS组；（3)腹腔注射10mg/kg的L当前第1页1 2 本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种肽MDP‑1，其特征在于：其氨基酸序列如SEQ.ID.NO.1所示。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：卢兹凡，汪莉，卢环宇，雷小英，向安，许承明，魏明，李晨，
申请(专利权)人：中国人民解放军第四军医大学，
类型：发明
国别省市：陕西;61
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