NOD1在制备抑制肿瘤SRC信号通路的产品中的应用制造技术

本发明专利技术属于生物医药领域，具体涉及NOD1在制备抑制MAPK信号通路的产品中的应用。所述产品的功能为如下A1)至A7)中的至少一种：A1)与SRC结合；A2)抑制p‑SRC表达；A3)抑制MAPK信号通路；A4)抑制p‑ERK表达；A5)抑制p‑CyclinD表达；A6)抑制p‑CyclinE表达；A7)促进p21表达。本发明专利技术首次发现NOD1通过靶向结合SRC，抑制p‑SRC，进一步抑制MAPK信号通路；这一发现为筛选治疗与MAPK信号通路异常有关疾病的药物提供了新的靶点。

Application of NOD1 in the production of SRC signaling pathway inhibitors

The invention belongs to the field of biomedicine, in particular to the application of NOD1 in the preparation of products that inhibit the MAPK signaling pathway. The functions of the product are as follows: A1) binds to SRC; A2) inhibits the expression of p_SRC; A3) inhibits the MAPK signaling pathway; A4) inhibits the expression of p_ERK; A5) inhibits the expression of p_CyclinD; A6) inhibits the expression of p_CyclinE; A7) promotes the expression of p21. It is the first time that NOD1 inhibits p_SRC and further inhibits MAPK signaling pathway by targeting SRC. This discovery provides a new target for screening drugs for treating diseases related to abnormal MAPK signaling pathway.

【技术实现步骤摘要】
NOD1在制备抑制肿瘤SRC信号通路的产品中的应用
本专利技术属于生物医药领域，具体涉及NOD1在制备抑制肿瘤SRC信号通路的产品中的应用。
技术介绍
肝细胞肝癌(Hepatocellularcarcinoma,HCC)是世界范围内第五大常见癌症，其致死率居第三位，全球每年约70万人死于肝细胞肝癌。我国作为HCC大国，占世界肝癌患者40％左右，HCC是我国第2位致死性肿瘤。目前针对HCC的治疗主要是以手术切除肿瘤病灶为主，尽管手术延长了部分病人的寿命，但是肝细胞肝癌仍呈现较高的术后复发率和转移率，同时伴有预后不良。肝癌转移的复发率较高是造成HCC高死亡率的主要原因。目前，临床对肝癌复发转移采取的主要措施包括栓塞化疗和生物化疗等，但效果不佳。治疗HCC的关键在于明确其发病和复发转移的分子机制，以此制定有效的治疗方案。随着分子生物学技术的发展，分子靶向治疗被认为是控制肿瘤的有效措施。因此，深入研究和阐明肝细胞肝癌发病的分子机制将为探索新的HCC治疗策略奠定基础，并为肝癌的分子靶向治疗提供新的靶点。目前，已有诸多文献报道许多分子参与肝细胞肝癌的演进过程，其中包括部分固有免疫分子，如TIPE2分子抑制HCC的生长和转移，IL-17可以促进HCC的恶性进展等。NOD1(Nucleotide-bindingoligomerizationdomain-containingprotein1,NOD1)是固有免疫系统的重要分子，而近期的研究显示NOD1也参与调控肿瘤的发生与进展，然而NOD1对肝癌的作用效应尚不明确。NOD1作为细胞内的NLR(NODlikereceptor)家族的模式识别受体，是哺乳动物天然免疫识别系统的重要组成部分。它主要通过识别细菌菌体成分，在机体的抗感染免疫中发挥重要作用。NOD1广泛表达于多种细胞类型包括上皮细胞、基质细胞以及内皮细胞等。肠道内皮细胞NOD1活化分子模式的激活可以诱导体内驱化因子的产生以及炎性介质的释放。NOD1可以诱发由多种革兰氏阴性菌包括福氏志贺菌及幽门螺旋杆菌导致的肠道内皮细胞的炎性反应。此外，NOD1在感知肠道入侵的大肠杆菌、绿脓杆菌、弯曲杆菌、巴斯德杆菌NI1060以及其他革兰氏阳性菌中也发挥重要的作用。新近研究显示，NOD1具有多种生物学功能，可参与调控自噬、凋亡、增殖、炎症反应等多种生物学过程，并参与了结肠炎、移植排斥反应、肝损伤、冠心病等多种疾病的发生过程。NOD1在肿瘤中的作用近年来逐渐引起关注，而现有的研究主要集中于NOD1的基因多态性与恶性肿瘤的发生之间的关系。而对于NOD1在肿瘤治疗中的应用，却鲜有报道。
技术实现思路
针对以上所述问题，本专利技术提供NOD1在制备抑制肿瘤SRC信号通路的产品中的应用。本专利技术采用以下技术方案：本专利技术第一个方面，提供NOD1在制备产品中的应用；所述产品的功能为如下A1)至A7)中的至少一种：A1)与SRC结合；A2)抑制p-SRC表达；A3)抑制MAPK信号通路；A4)抑制p-ERK表达；A5)抑制p-CyclinD表达；A6)抑制p-CyclinE表达；A7)促进p21表达。进一步的，所述A1)中，所述“与SRC结合”为与细胞中SRC结合；所述细胞为肝癌细胞；所述A2)中，所述“抑制p-SRC表达”为抑制细胞中p-SRC表达；所述细胞为肝癌细胞；所述A3)中，所述“抑制MAPK信号通路”为抑制细胞中MAPK信号通路；所述细胞为肝癌细胞；所述A4)中，所述“抑制p-ERK表达”为抑制细胞中p-ERK表达；所述细胞为肝癌细胞；所述A5)中，所述“抑制p-CyclinD表达”为抑制细胞中p-CyclinD表达；所述细胞为肝癌细胞；所述A6)中，所述“抑制p-CyclinE表达”为抑制细胞中p-CyclinE表达；所述细胞为肝癌细胞；所述A7)中所述“促进p21表达”为促进细胞中p21表达；所述细胞为肝癌细胞。本专利技术第二个方面，提供抑制NOD1表达量和/或蛋白活性的物质在制备产品中的应用；所述产品的功能为B1)至B7)中的至少一种：B1)抑制与SRC结合；B2)促进p-SRC表达；B3)激活MAPK信号通路；B4)促进p-ERK；B5)促进p-CyclinD；B6)促进p-CyclinE；B7)抑制p21表达。进一步的，所述B1)中，所述“抑制与SRC结合”为抑制与细胞中SRC结合；所述细胞为肝癌细胞；所述B2)中，所述“促进p-SRC表达”为促进细胞中p-SRC表达；所述细胞为肝癌细胞；所述B3)中，所述“激活MAPK信号通路”为激活细胞中MAPK信号通路；所述细胞为肝癌细胞；所述B4)中，所述“促进p-ERK表达”为促进细胞中p-ERK表达；所述细胞为肝癌细胞；所述B5)中，所述“促进p-CyclinD表达”为促进细胞中p-CyclinD表达；所述细胞为肝癌细胞；所述B6)中，所述“促进p-CyclinE表达”为促进细胞中p-CyclinE表达；所述细胞为肝癌细胞；所述B7)中所述“抑制p-21表达”为抑制细胞中p21表达；所述细胞为肝癌细胞。进一步的，所述抑制NOD1表达量和/或蛋白活性的物质可为c1)或c2)：c1)寡聚核苷酸siRNA1；所述寡聚核苷酸siRNA如SEQIDNO.2、SEQIDNO.3所示；c2)以所述寡聚核苷酸siRNA1为靶点，由shRNA表达系统合成的shRNA。进一步的，以上所述肝癌细胞可为肝癌细胞系BEL7402、肝癌细胞系SMMC7721、肝癌细胞系HepG2或肝癌细胞系HUH7。本专利技术第三个方面，提供一种产品，所述产品含有NOD1；所述产品的功能如下A1)至A7)中的至少一种：A1)与细胞SRC结合；A2)抑制细胞p-SRC表达；A3)抑制MAPK信号通路；A4)抑制细胞p-ERK；A5)抑制细胞p-CyclinD；A6)抑制细胞p-CyclinE；A7)促进细胞p21表达。本专利技术第四个方面，提供一种产品，所述产品含有抑制NOD1表达量和/或蛋白活性的物质；所述产品的功能为B1)至B7)中的至少一种：B1)抑制与细胞SRC结合；B2)促进细胞p-SRC表达；B3)激活MAPK信号通路；B4)促进细胞p-ERK；B5)促进细胞p-CyclinD；B6)促进细胞p-CyclinE；B7)抑制细胞p21表达。本专利技术第五个方面，提供增加NOD1表达量的物质在制备治疗肝癌药物中的应用。进一步的，通过增加NOD1表达量，抑制p-SRC的活化从而抑制MAPK信号通路的活化，进而抑制肝癌细胞。本专利技术取得的有益效果本专利技术首次发现NOD1通过靶向结合SRC，抑制p-SRC，进一步抑制MAPK信号通路；这一发现为筛选治疗与MAPK信号通路异常有关疾病的药物提供了新的靶点。附图说明构成本专利技术的一部分的说明书附图用来提供对本专利技术的进一步理解，本专利技术的示意性实施例及其说明用于解释本专利技术，并不构成对本专利技术的不当限定。图1.NOD1的表达缺失促进肝癌细胞的增殖活力。图1A，Westernblot的方法验证SiRNA对NOD1的干扰效率。图1B，CCK-8的方法检测干扰NOD1后，BEL7402和SMMC7721细胞活力的改变。图1C，检测干扰NOD1表达后，肝癌细胞克隆形成能力的改变。图1D，检测干扰NOD1的表达后，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.NOD1在制备产品中的应用；所述产品的功能为如下A1)至A7)中的至少一种：A1)与SRC结合；A2)抑制p‑SRC表达；A3)抑制MAPK信号通路；A4)抑制p‑ERK表达；A5)抑制p‑CyclinD表达；A6)抑制p‑CyclinE表达；A7)促进p21表达。

【技术特征摘要】
1.NOD1在制备产品中的应用；所述产品的功能为如下A1)至A7)中的至少一种：A1)与SRC结合；A2)抑制p-SRC表达；A3)抑制MAPK信号通路；A4)抑制p-ERK表达；A5)抑制p-CyclinD表达；A6)抑制p-CyclinE表达；A7)促进p21表达。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述A1)中，所述“与SRC结合”为与细胞中SRC结合；所述细胞为肝癌细胞；所述A2)中，所述“抑制p-SRC表达”为抑制细胞中p-SRC表达；所述细胞为肝癌细胞；所述A3)中，所述“抑制MAPK信号通路”为抑制细胞中MAPK信号通路；所述细胞为肝癌细胞；所述A4)中，所述“抑制p-ERK表达”为抑制细胞中p-ERK表达；所述细胞为肝癌细胞；所述A5)中，所述“抑制p-CyclinD表达”为抑制细胞中p-CyclinD表达；所述细胞为肝癌细胞；所述A6)中，所述“抑制p-CyclinE表达”为抑制细胞中p-CyclinE表达；所述细胞为肝癌细胞；所述A7)中所述“促进p21表达”为促进细胞中p21表达；所述细胞为肝癌细胞。3.抑制NOD1表达量和/或蛋白活性的物质在制备产品中的应用；所述产品的功能为B1)至B7)中的至少一种：B1)抑制与SRC结合；B2)促进p-SRC表达；B3)激活MAPK信号通路；B4)促进p-ERK；B5)促进p-CyclinD；B6)促进p-CyclinE；B7)抑制p21表达。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述B1)中，所述“抑制与SRC结合”为抑制与细胞中SRC结合；所述细胞为肝癌细胞；所述B2)中，所述“促进p-SRC表达”为促进细胞中p-SRC表达；所述细胞为肝癌细胞；所述B3)中，所述“激活MAPK信号通路”为激活细胞中MAPK信号通路；所述细胞为肝癌细胞；所述B4)中，所述“促进p-ERK表达”为促进...

【专利技术属性】
技术研发人员：韩丽辉，马小敏，邱驭旻，朱礼慧，李涛，赵云雪，林月轲，马大鹏，秦振志，孙偲瑜，沈雪城，
申请(专利权)人：山东大学，
类型：发明
国别省市：山东,37