一种小粒度硝苯地平的结晶制备方法技术

本发明专利技术属于结晶技术领域，特别涉及一种小粒度硝苯地平的结晶制备方法。本发明专利技术的技术方案是：首先将硝苯地平加入醇类水溶液中，溶液固液比为0.1 g/g～0.15 g/g，在60～70℃下连续搅拌溶解30～45分钟；脱色，过滤；将滤液移入容器中并在60～70℃保温；向结晶器中加入1～2倍硝苯地平滤液质量的纯化水，搅拌，并保持温度在1～5℃。向结晶器中匀速流加第一步制备的硝苯地平滤液，滤液流加时间为20～40分钟，然后恒温养晶1～3h；过滤第二步所得，用洗涤溶剂洗涤滤饼，最后将产品在40～50℃，常压干燥8～12小时，得到粒度分布均匀、主粒度介于4～5μm的硝苯地平产品。

【技术实现步骤摘要】
一种小粒度硝苯地平的结晶制备方法
本专利技术属于结晶
，特别涉及一种小粒度硝苯地平的结晶制备方法。
技术介绍
硝苯地平（nifedipine），化学名为2，6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-1，4-二氢-3，5-吡啶二甲酸二甲酯，分子式为C17H18N2O6，分子量为346.34，CAS号为21829-25-4，为黄色结晶性粉末，在丙酮或三氯甲烷中易溶，在乙醇中略溶，在水中几乎不溶。其化学结构式见附图2所示。硝苯地平是第一代钙拮抗剂，是20世纪80年代中期世界畅销的药物之一，在临床已应用多年。其作用机理是钙离子内流阻滞剂和慢性通道阻滞剂，阻滞钙离子经过心肌或平滑肌细胞膜面的通道而进入细胞内，引起周身血管引力减低而扩张，因而可以用于预防和治疗冠心病心绞痛，特别是变异型心绞痛和冠状动脉痉挛所致心绞痛。此外，硝苯地平对顽固性充血性心力衰竭亦有良好疗效，加之其价格便宜，适于长期服用。然而，硝苯地平普通片剂需要频繁给药，难以满足患病人群的用药需求，且普通片释放不是恒速，容易引起水肿等不良反应。硝苯地平缓控释剂型，不仅解决了频繁服药的缺点，且能够保持恒速释放或者根据人体的生物节律进行释放，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种主粒度介于4～5μm的硝苯地平的结晶制备方法，其特征在于，第一步 将硝苯地平加入醇类水溶液中，溶液固液比为0.1 g/g～0.15 g/g，在60～70℃下连续搅拌溶解30～45分钟；脱色，过滤；将滤液移入容器中并在60～70℃保温；第二步 向结晶器中加入1～2倍硝苯地平滤液质量的纯化水，搅拌，并保持温度在1～5℃,向结晶器中匀速流加第一步制备的硝苯地平滤液，滤液流加时间为20～40分钟，然后恒温养晶1～3h；第三步 过滤第二步所得，用洗涤溶剂洗涤滤饼，最后将产品在40～50℃，常压干燥8～12小时，得到粒度分布均匀、主粒度介于4～5μm的硝苯地平产品。

【技术特征摘要】
1.一种主粒度介于4～5μm的硝苯地平的结晶制备方法，其特征在于，第一步将硝苯地平加入醇类水溶液中，溶液固液比为0.1g/g～0.15g/g，在60～70℃下连续搅拌溶解30～45分钟；脱色，过滤；将滤液移入容器中并在60～70℃保温；第二步向结晶器中加入1～2倍硝苯地平滤液质量的纯化水，搅拌，并保持温度在1～5℃,向结晶器中匀速流加第一步制备的硝苯地平滤液，滤液流加时间为20～40分钟，然后恒温养晶1～3h；第三步过...

【专利技术属性】
技术研发人员：王冠，王超，姜凯，孙翔彧，姚岩，徐西坤，
申请(专利权)人：威海迪素制药有限公司，迪沙药业集团有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37