一种天然ɑ-葡萄糖苷酶抑制剂Penasulfate A的合成方法技术

本发明专利技术提供了一种天然ɑ‑葡萄糖苷酶抑制剂Penasulfate A的合成方法，包括由1,12‑十二烷二醇经由5步合成12‑十三碳烯酸，L‑阿拉伯糖经由3步合成(2S,3R)‑2,3‑氧‑异丙基‑4‑戊烯‑1,2,3‑三醇，(S)‑Roche酯经由8步合成含手性甲基的十一碳烯基频那醇硼酸酯，12‑十三碳烯酸与(2S,3R)‑2,3‑氧‑异丙基‑4‑戊烯‑1,2,3‑三醇在GrubbsII催化剂作用下发生烯烃复分解反应，进而与(R)‑哌啶‑2‑甲酸甲酯反应生成酰胺，再氧化得醛，Takai烯烃化得到十三碳烯基碘，与含手性甲基的十一碳烯基频那醇硼酸酯在Pd(PPh3)4催化、乙醇铊作碱条件下发生关键的Suzuki偶联，氢化还原、脱异丙叉基，硫酸酯化，得Penasulfate A。本发明专利技术提供了天然产物Penasulfate A首次全合成路线，采用烯烃复分解反应和Suzuki偶联作为关键反应，该路线较为简洁高效、高度汇聚，操作易于掌握。

【技术实现步骤摘要】
一种天然ɑ-葡萄糖苷酶抑制剂PenasulfateA的合成方法
本专利技术属于生物医药
，具体涉及一种天然ɑ-葡萄糖苷酶抑制剂PenasulfateA的合成方法。
技术介绍
PenasulfateA(1)是Fusetani等人于2004年从海绵Penaressp.中提取出来的一个含哌啶甲酸的开链结构二硫酸酯化合物，其对酵母α-葡萄糖苷酶的IC50值为0.14μg/mL，是阿卡波糖(IC50＝108.5μM)的600多倍，属于抑制活性较好的新型α-葡萄糖苷酶抑制剂，而阿卡波糖是临床治疗II型糖尿病的一线药物，这类α-葡萄糖苷酶抑制剂类治疗糖尿病药物还有伏格列波、米格列醇。PenasulfateA的合成还未有文献报道，因而合成天然产物PenasulfateA及其衍生物，并测试这些合成化合物的α-葡萄糖苷酶的抑制活性，研究其中的构效关系，筛选、设计出更好的α-葡萄糖苷酶抑制活性的先导化合物，具有重要的现实意义，同时也为降血糖新药的研发奠定坚实的实验基础。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术提供了一种简洁高效合成结构复杂的天然产物ɑ-葡萄糖苷酶抑制剂PenasulfateA的合成方法。一种本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种天然ɑ‑葡萄糖苷酶抑制剂Penasulfate A的合成方法，其特征在于：步骤包括：S1、合成化合物2：化合物4和化合物5在Grubbs II催化剂作用下发生烯烃复分解反应生成反式烯烃，进而与(R)‑哌啶‑2‑甲酸甲酯在EDCI、HOBt作用下反应得到化合物7，将化合物7的羟基氧化成醛基后进行Takai烯烃化反应得到化合物2；S2、合成化合物3：(5S)‑5‑甲基‑1‑十一碳烯与乙烯基频那醇硼酸酯发生烯烃复分解反应得到化合物3；S3、Suzuki偶联：化合物2与化合物3发生Suzuki偶联，进而在钯碳催化下氢化还原不饱和双键得化合物6；S4、合成Penasulfate A：将化合物6在...

【技术特征摘要】
1.一种天然ɑ-葡萄糖苷酶抑制剂PenasulfateA的合成方法，其特征在于：步骤包括：S1、合成化合物2：化合物4和化合物5在GrubbsII催化剂作用下发生烯烃复分解反应生成反式烯烃，进而与(R)-哌啶-2-甲酸甲酯在EDCI、HOBt作用下反应得到化合物7，将化合物7的羟基氧化成醛基后进行Takai烯烃化反应得到化合物2；S2、合成化合物3：(5S)-5-甲基-1-十一碳烯与乙烯基频那醇硼酸酯发生烯烃复分解反应得到化合物3；S3、Suzuki偶联：化合物2与化合物3发生Suzuki偶联，进而在钯碳催化下氢化还原不饱和双键得化合物6；S4、合成PenasulfateA：将化合物6在对甲苯磺酸，脱除异丙叉基保护，然后硫酸酯化，纯化得到PenasulfateA；其中，所述化合物2为所述化合物3为所述化合物4为所述化合物5为所述化合物6为所述化合物7为2.如权利要求1所述的天然ɑ-葡萄糖苷酶抑制剂PenasulfateA的合成方法，其特征在于：步骤S1中，所述化合物4的合成步骤包括：1，12-十二烷二醇依次经过硅醚基TBDPS保护、Swern氧化得醛、Wittig反应得到烯烃、TBAF脱除TBDPS、Swern氧化、Pinnick氧化得到化合物4。3.如权利要求1所述的天然ɑ-葡萄糖苷酶抑制剂PenasulfateA的合成方法，其特征在于：步骤S1中，所述化合物5的合成步骤包括：将L-阿拉伯糖的4，6位用异丙叉基保护后，用高碘酸钠氧化断裂得到L-赤藓糖，再经Wittig试剂开环得到化合物5。4.如权利要求1所述的天然ɑ-葡萄糖苷酶抑制剂PenasulfateA的合成方法，其特征在于：步骤S1中，所述Takai烯烃化反应步骤包括：将化合物7的羟基氧化成醛基再和碘仿溶于干燥四氢呋喃后滴加至悬浮液中反应得到化合物2，所述悬浮液为无水三氯化铬、锌粉和碘化钠悬浮在干燥四氢呋喃中所得悬浮液，或无水二氯化铬悬浮在干燥四氢呋喃中所得悬浮液。5.如权...

【专利技术属性】
技术研发人员：高阳光，曹周，胡杰，张强，韩忠享，
申请(专利权)人：江汉大学，
类型：发明
国别省市：湖北,42