一种马来酸氨氯地平的制备工艺制造技术

本发明专利技术公开了一种马来酸氨氯地平的制备工艺，该制备工艺包括以下步骤：（1）分别形成氨氯地平和醋酸在乙醇中的溶液体系，氨氯地平和醋酸的摩尔比为1:2~5，搅拌下将氨氯地平溶液加至醋酸溶液中，反应完全后过滤；取滤液，0~40℃下浓缩除溶剂，加水，分散均匀后过滤；取滤液，0~40℃下浓缩除溶剂，得氨氯地平醋酸盐；氨氯地平原料的纯度不低于80%；（2）分别形成氨氯地平醋酸盐在乙醇中的溶液体系和马来酸在乙醇中的悬浮液体系，氨氯地平醋酸盐和马来酸的摩尔比为1.1~1.2:1，搅拌下将氨氯地平醋酸盐溶液缓慢加至马来酸悬浮液中，反应完全后过滤，取固体，0~40℃下烘干，得马来酸氨氯地平；获得高纯度的产品。

Preparation of amlodipine maleate

The invention discloses a preparation process of amlodipine maleate, which comprises the following steps: (1) the solution system of amlodipine and acetic acid in ethanol is formed, the molar ratio of amlodipine and acetic acid is 1:2-5, the amlodipine solution is added to acetic acid solution under stirring, and the reaction is completed and filtered; the filtrate is collected, the solvent is concentrated at 0-40 ~C, water is added, and the dispersion is even. Amlodipine acetate was obtained by homogeneous filtration, concentration and solvent removal at 0-40 ~C, and the purity of raw materials was not less than 80%. (2) Amlodipine acetate solution system in ethanol and maleic acid suspension system in ethanol were formed respectively. The molar ratio of amlodipine acetate to maleic acid was 1.1-1.2:1. Amlodipine acetate solution was added slowly under stirring. Amlodipine maleate was obtained from the suspension of maleic acid by filtration after complete reaction and drying at 0-40 C to obtain high purity products.

【技术实现步骤摘要】
一种马来酸氨氯地平的制备工艺
本专利技术涉及一种马来酸氨氯地平的制备工艺。
技术介绍
马来酸氨氯地平是二氢吡啶类钙拮抗剂，适用于高血压及心绞痛的治疗，其英文名称为AmlodipineMaleate，化学名称为2[(2-氨基乙氧基)甲基]-4(2-氯苯基)-1，4-二氢-6-甲基-3，5-吡啶二羧酸-3-乙基-5-甲酯顺丁烯二酸盐。欧洲专利EP0089167A2首次公开了制备马来酸氨氯地平的工艺，其通过将氨氯地平溶解在乙酸乙酯或乙醇中，加入固体马来酸进行反应，以获得马来酸氨氯地平粗品，然后通过在乙酸乙酯或丙酮-乙酸乙酯体系中进行重结晶。然而研究发现通过上述方案制备的马来酸氨氯地平存在纯度偏低的情况，具有一定的安全隐患。研发过程中，发现马来酸氨氯地平纯度偏低主要存在以下情况：(1)高纯度氨氯地平制备出低纯度马来酸氨氯地平；(2)低纯度氨氯地平无法制备出马来酸氨氯地平。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种马来酸氨氯地平的制备工艺，获得高纯度的产品。本专利技术的上述技术目的是通过以下技术方案得以实现的：一种马来酸氨氯地平的制备工艺，包括以下步骤：(1)分别形成氨氯地平和醋酸在乙醇中的溶液体本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种马来酸氨氯地平的制备工艺，其特征在于，包括以下步骤：(1)分别形成氨氯地平和醋酸在乙醇中的溶液体系，氨氯地平和醋酸的摩尔比为1∶2～5，在搅拌下将氨氯地平溶液加至醋酸溶液中，反应完全后过滤；取滤液，在0～40℃下浓缩除尽溶剂，加水，分散均匀后过滤；取滤液，在0～40℃下浓缩除尽溶剂，得到氨氯地平醋酸盐；氨氯地平原料的纯度不低于80％；(2)分别形成氨氯地平醋酸盐在乙醇中的溶液体系和马来酸在乙醇中的悬浮液体系，氨氯地平醋酸盐和马来酸的摩尔比为1.1～1.2∶1，在搅拌下将氨氯地平醋酸盐溶液缓慢加至马来酸悬浮液中，反应完全后过滤，取固体，在0～40℃下烘干，得到马来酸氨氯地平；上述步骤除特...

【技术特征摘要】
1.一种马来酸氨氯地平的制备工艺，其特征在于，包括以下步骤：(1)分别形成氨氯地平和醋酸在乙醇中的溶液体系，氨氯地平和醋酸的摩尔比为1∶2～5，在搅拌下将氨氯地平溶液加至醋酸溶液中，反应完全后过滤；取滤液，在0～40℃下浓缩除尽溶剂，加水，分散均匀后过滤；取滤液，在0～40℃下浓缩除尽溶剂，得到氨氯地平醋酸盐；氨氯地平原料的纯度不低于80％；(2)分别形成氨氯地平醋酸盐在乙醇中的溶液体系和马来酸在乙醇中的悬浮液体系，氨氯地平醋酸盐和马来酸的摩尔比为1.1～1.2∶1，在搅拌下将氨氯地平醋酸盐溶液缓慢加至马来酸悬浮液中，反应完全后过滤，取固体，在0～40℃下烘干，得到马来酸氨氯地平；上述步骤除特殊注明外均在室温下进行，所述室温为20～30℃。2.根据权利要求1所述的一种马来酸氨氯地平的制备工艺，其特征在于，包括以下步骤：(1)分别形成氨氯地平和醋酸在乙醇中的溶液体系，氨氯地平和醋酸的摩尔比为1∶2～5，在搅拌下将氨氯地平溶液加至醋酸溶液中，反应完全后过滤；取滤液，在0～40℃下浓缩除尽溶剂，加水，分散均匀后过滤；取滤液，在0～40℃下浓缩除尽溶剂，得到氨氯地平醋酸盐；步骤(1)中，氨氯地平原料的纯度不低于80％；氨氯地平的乙醇溶液体系中，氨氯地平的质量和乙醇的体积比为1mg∶4～6m1；醋酸的乙醇溶液体系中，醋酸的质量和乙醇的体积比为1mg∶2～3ml；在浓缩除尽溶剂后添加的水的体积和氨氯地平的质量比为8～10ml∶1mg；(2)分别形成氨氯地平醋酸盐在乙醇中的溶液体系和马来酸在乙醇中的悬浮液体系，氨氯地平醋酸盐和马来酸的摩尔比为1.1～1.2∶1，在搅拌下将氨氯地平醋酸盐溶液缓慢加至马来酸悬浮液中，反应完全后过滤，取固体，在0～40℃下烘干，得到马来酸氨氯地平；步骤(2)中，氨氯地平醋酸盐的乙醇溶液体系中，氨氯地平醋...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄胜利，
申请(专利权)人：黄胜利，
类型：发明
国别省市：宁夏,64