一种碱性离子液体催化合成制备1,4-二氢吡啶衍生物的方法技术

本发明专利技术涉及一种碱性离子液体催化合成制备1,4‑二氢吡啶衍生物的方法，所述方法包括：将式(I)所示醛类衍生物、式(II)所示伯胺衍生物、苯磺酰乙腈、丁炔二甲酸二甲酯和碱性离子液体催化剂加入到有机溶剂1中，在0‑100℃常压条件下搅拌反应1‑10h，反应结束后过滤，用有机溶剂2洗涤结晶并烘干得到式(III)所示的1,4二氢吡啶衍生物；本发明专利技术的有益效果主要体现在：本发明专利技术制备1.4二氢吡啶衍生物，其反应条件温和，分离提纯便利，产率良好，取代基易拓展；而且采用离子液体催化，具有无污染、环境友好，且催化剂可以重复利用等优点，是一种有前景的合成方法。

Preparation of 1,4- two hydropyridine derivative catalyzed by an alkaline ionic liquid

The present invention relates to a method for catalytic synthesis of 1,4_dihydropyridine derivatives by alkaline ionic liquids. The method includes adding aldehyde derivatives shown in formula (I), primary amine derivatives shown in formula (II), phenylsulfonyl acetonitrile, dimethyl butynedicarbonate and alkaline ionic liquids catalyst to organic solvent 1 at 0_100 C. 1,4-dihydropyridine derivatives shown in formula (III) are obtained by stirring reaction under pressure for 1_10 h, filtering after reaction, washing and crystallizing with organic solvent 2 and drying. The beneficial effects of the present invention are mainly as follows: the preparation of 1.4-dihydropyridine derivatives by the present invention has mild reaction conditions, convenient separation and purification, good yield and substituent groups. It is easy to expand, and it is a promising synthetic method with the advantages of non-polluting, environmentally friendly and reusable catalysts.

【技术实现步骤摘要】
一种碱性离子液体催化合成制备1,4-二氢吡啶衍生物的方法(一)
本专利技术涉及一种碱性离子液体催化合成制备1,4-二氢吡啶衍生物的方法。(二)
技术介绍
1,4-二氢吡啶(1,4-DHPs)是一类具有重要生物活性的化合物，在医药、生物等方面具有广泛的应用前景。在医学上，主要用于治疗高血压、心绞痛心律失常、充血性心肌病及缺血性心脏病等。其次用于治疗肠胃疾病、雷诺氏病以及作为治疗肺动脉高压和癫痫病的辅助药物，后来人们发现1,4-二氢吡啶还能抑制血小板凝结，增强抗癌药物的疗效。因此，改进其合成方法以及合成新的1,4-二氢吡啶化合物已成为人们广泛关注的课题。2006年，Renaud等利用α,β-不饱和醛、1,3-二羰基化合物以及伯胺三组分反应逐步合成1,4-二氢吡啶化合物。2007年，Menéndez等利用硝酸铈铵(CAN)催化剂对该反应进行改进，扩大了反应物底物应用范围，同时降低了反应温度，室温下即可进行。随后也有新型的催化体系应用于该反应中，包括L-脯氨酸(2008年)，纳米CuO(2009年)，InCl3(2010年)，HClO4·SiO2(2011年)等。基于以上分析，离子液体用于一锅法制备含砜基的1,4-二氢吡啶衍生物的反应未有人做过，所以研究发展出一种新型绿色化地制备1,4二氢吡啶衍生物的方法是具有重要意义的。(三)
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种碱性离子液体催化四组分反应合成1,4二氢吡啶衍生物的方法。本专利技术采用的技术方案是：一种碱性离子液体催化合成制备1,4-二氢吡啶衍生物的方法，所述方法包括：将式(I)所示醛类衍生物、式(II)所示伯胺衍生物、苯磺酰乙腈、丁炔二甲酸二甲酯和碱性离子液体催化剂加入到有机溶剂1中，在0-100℃常压条件下搅拌反应1-10h，反应结束后过滤，用有机溶剂2洗涤结晶并烘干得到式(III)所示的1,4二氢吡啶衍生物；式(I)中R1为芳基或取代芳基，式(II)中R2为芳基或取代芳基；所述取代芳基的取代基为间位和/或对位取代(即不能在胺基的邻位，否则会因为空间位阻导致不能参与反应)，选自C1～C3的烷基、羟基、甲氧基、氯、溴、氟基或氨基中的一种或多种；所述的离子液体催化剂选自下列之一：HEAA，[bmim]OH，[TEA-PS][Cl]，[MIM-PS][CH3SO3]，[TEA-PS][PTSA]。所述醛类衍生物、伯胺衍生物、苯磺酰乙腈、丁炔二甲酸二甲酯、离子液体催化剂的投料物质的量之比为1：0.8～1.5：0.8～1.3：0.8～1.5：0.01～0.1。所述有机溶剂1和2分别选自下列之一：无水乙醇、蒸馏水、二氯甲烷、甲苯、四氢呋喃、乙腈、N-甲基吡咯烷酮或二甲基亚砜。有机溶剂1用量以式(I)所示原料醛类衍生物的物质的质量计为1-5mL/mmol。所述离子液体催化剂优选为下列之一：[bmim]OH、HEAA、[TEA-PS][Cl]，最优选为HEAA。所述R1或R2中，芳基为苯基、萘基或杂环芳基。所述有机溶剂1优选为蒸馏水，有机溶剂2优选为无水乙醇。一般情况下，所述反应在常温常压下和磁力搅拌下进行，反应一段时间，反应结束后采用气相色谱、柱色谱等方法分析产率，反应液的处理方法为：反应结束后，常压过滤并收集滤饼，重结晶并洗涤滤饼，干燥后得到所述1.4二氢吡啶衍生物。本专利技术的有益效果主要体现在：本专利技术制备1.4二氢吡啶衍生物，其反应条件温和，分离提纯便利，产率良好，取代基易拓展；而且采用离子液体催化，具有无污染、环境友好，且催化剂可以重复利用等优点，是一种有前景的合成方法。(四)附图说明图1为产物二甲基6-氨基-4-(4-硝基苯基)-1-苯基-5-(苯砜基)-1,4-二氢吡啶-2-3-二甲酸酯1HNMR谱图；图2为产物二甲基6-氨基-4-(4-氯-苯基)-1-(4-甲基-苯基)-5-(苯砜基)-1,4-二氢吡啶-2-3-二甲酸酯1HNMR谱图。(五)具体实施方式下面结合具体实施例对本专利技术进行进一步描述，但本专利技术的保护范围并不仅限于此：实施例中所使用的反应式如下实施例中所使用离子液体催化剂HEAA的结构式如下：实施例1：在三口圆底烧瓶中加入0.5mol的乙醇胺和100mL乙醇，置于25℃的水浴中机械搅拌。将0.5mol乙酸和100mL乙醇混合，用恒压滴液漏斗将混合液缓慢滴加进圆底烧瓶中，滴加速度为5-6滴/分。滴加完毕后继续反应2h，反应完成后减压蒸馏除去乙醇，得到淡黄色粘稠状液体粗产物。将粗产物溶于100mL乙醇，加入活性炭，脱色，过滤，减压蒸馏除去乙醇，将产物放置于50℃下真空干燥48h，得到无色的粘稠状液体离子液体HEAA。实施例2：在三口烧瓶中，依次加入对硝基苯甲醛(151.1mg，1mmol)、苯胺(93.1mg，1mmol)、苯磺酰乙腈(181.1mg，1mmol)、丁炔二甲酸二甲酯(142.1mg，1mmol)HEAA(24.2mg，0.2mol)和H2O(5mL)，在常温常压下搅拌5h，反应完毕后，常压过滤并收集滤饼，洗涤并重结晶，干燥后得到淡黄色目标产物：二甲基6-氨基-4-(4-硝基苯基)-1-苯基-5-(苯砜基)-1,4-二氢吡啶-2-3-二甲酸酯，产率92％。产物表征数据如下(参见图1)：1HNMR(500MHz,DMSO-d6):δ8.18(d,J＝8.7Hz,2H),7.74(d,J＝7.4Hz,2H),7.61–7.53(m,6H),7.53–7.47(m,2H),7.39–7.37(m,2H),6.22(s,2H),4.94(s,1H),3.59(s,3H),3.30(s,3H).实施例3：在三口烧瓶中，依次加入对硝基苯甲醛(151.1mg，1mmol)、苯胺(74.5mg，0.8mmol)、苯磺酰乙腈(144.9mg，0.8mmol)、丁炔二甲酸二甲酯(113.7mg，0.8mmol)HEAA(24.2mg，0.2mol)和H2O(5mL)，在常温常压下搅拌5h，反应完毕后，常压过滤并收集滤饼，洗涤并重结晶，干燥后得到淡黄色目标产物：二甲基6-氨基-4-(4-硝基苯基)-1-苯基-5-(苯砜基)-1,4-二氢吡啶-2-3-二甲酸酯，产率54％。实施例4：在三口烧瓶中，依次加入对硝基苯甲醛(151.1mg，1mmol)、苯胺(93.1mg，1mmol)、苯磺酰乙腈(181.1mg，1mmol)、丁炔二甲酸二甲酯(113.7mg，0.8mmol)HEAA(24.2mg，0.2mol)和H2O(5mL)，在常温常压下搅拌5h，反应完毕后，常压过滤并收集滤饼，洗涤并重结晶，干燥后得到淡黄色目标产物：二甲基6-氨基-4-(4-硝基苯基)-1-苯基-5-(苯砜基)-1,4-二氢吡啶-2-3-二甲酸酯，产率76％。实施例5：在三口烧瓶中，依次加入对硝基苯甲醛(151.1mg，1mmol)、苯胺(93.1mg，1mmol)、苯磺酰乙腈(144.9mg，0.8mmol)、丁炔二甲酸二甲酯(113.7mg，0.8mmol)HEAA(24.2mg，0.2mol)和H2O(5mL)，在常温常压下搅拌5h，反应完毕后，常压过滤并收集滤饼，洗涤并重结晶，干燥后得到淡黄色目标产物：二甲基6-氨基-4-(4-硝基苯基)-1-苯基-5-(苯砜基)-1,4-二氢吡啶-本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种碱性离子液体催化合成制备1,4‑二氢吡啶衍生物的方法，所述方法包括：将式(I)所示醛类衍生物、式(II)所示伯胺衍生物、苯磺酰乙腈、丁炔二甲酸二甲酯和碱性离子液体催化剂加入到有机溶剂1中，在0‑100℃常压条件下搅拌反应1‑10h，反应结束后过滤，用有机溶剂2洗涤结晶并烘干得到式(III)所示的1,4二氢吡啶衍生物；

【技术特征摘要】
1.一种碱性离子液体催化合成制备1,4-二氢吡啶衍生物的方法，所述方法包括：将式(I)所示醛类衍生物、式(II)所示伯胺衍生物、苯磺酰乙腈、丁炔二甲酸二甲酯和碱性离子液体催化剂加入到有机溶剂1中，在0-100℃常压条件下搅拌反应1-10h，反应结束后过滤，用有机溶剂2洗涤结晶并烘干得到式(III)所示的1,4二氢吡啶衍生物；式(I)中R1为芳基或取代芳基，式(II)中R2为芳基或取代芳基；所述取代芳基的取代基为间位和/或对位取代，选自C1～C3的烷基、羟基、甲氧基、氯、溴、氟基或氨基中的一种或多种；所述的离子液体催化剂选自下列之一：HEAA，[bmim]OH，[TEA-PS][Cl]，[MIM-PS...

【专利技术属性】
技术研发人员：郭红云，施信，李聪豪，
申请(专利权)人：浙江工业大学，
类型：发明
国别省市：浙江,33