一种高纯度硝苯地平结晶的制备方法技术

本发明专利技术属于结晶技术领域，特别涉及一种小粒度硝苯地平的结晶制备方法。本发明专利技术的技术方案是：首先将硝苯地平加入甲醇水溶液中，溶液固液比为0.05 g/g～0.1 g/g，在55～70℃下连续搅拌溶解15～30分钟；过滤，将滤液移入结晶中，并开始降温至5～10℃，降温速率为2～6℃/分钟，保温搅拌10～30分钟，加入硝苯地平晶种，并养晶10～20分钟；向结晶器中以恒定速度流加初始溶剂质量1～3倍的纯化水，流加时间为20min～150min，恒温养晶1～3h；过滤，常压40～45℃干燥，得到高纯度的硝苯地平产品。

Preparation of high purity nifedipine crystal

The invention belongs to the field of crystallization technology, in particular to a crystallization method for preparing small particle nifedipine. The technical scheme of the invention is as follows: firstly, nifedipine is added into methanol aqueous solution, the solid-liquid ratio of the solution is 0.05 g/g~0.1 g/g, and the solution is continuously stirred and dissolved for 15-30 minutes at 55-70 ~C; after filtration, the filtrate is transferred into crystallization, and the temperature is lowered to 5-10 ~C, the cooling rate is 2-6 ~C/min, the heat preservation stirring is 10-30 minutes, and added. Nifedipine seeds were incubated for 10-20 minutes; purified water with 1-3 times the initial solvent mass was added to the crystallizer at a constant speed for 20-150 minutes and 1-3 hours at constant temperature; Nifedipine products with high purity were obtained by filtration and drying at 40-45 ~C under normal pressure.

【技术实现步骤摘要】
一种高纯度硝苯地平结晶的制备方法
本专利技术涉及一种高纯度硝苯地平的结晶制备方法，属于原料药制备

技术介绍
硝苯地平作为二氢吡啶类钙通道阻滞剂，具有松弛血管平滑肌、降低血压的作用，是临床上最常用的降压药物之一，可单独或与其他降压药物联合用药用于治疗高血压，也可用于预防和治疗冠心病、心绞痛等症状。硝苯地平价格便宜，加之其不良反应较少，适于高血压患者长期服用。但是，硝苯地平作为一种钙离子拮抗剂，在长期用药中会使细胞内钙离子耗尽，如果突然停药，大量的钙离子会进入细胞内，引起血管急剧收缩，引发停药综合征，严重者甚至危及生命。杂质是影响药物活性、安全有效性的重要指标之一，其没有临床治疗价值却具有潜在的危害性。药物中的杂质含量往往需要限制在一定限度内才可上市流通。作为长期用药的硝苯地平，其杂质含量越低对患者的危害会越少。此外，由于工艺或处方的不同也会导致不同厂家生产的硝苯地平产品的杂质种类也不尽相同，势必也会影响硝苯地平的用药安全性。降低硝苯地平中杂质含量，提高硝苯地平纯度的方法有许多，其中通过调控硝苯地平结晶过程是最为常用且有效的方法。虽然硝苯地平可以通过多次重结晶的方式降低杂质含量本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种纯度不小于99.95%、单个杂质含量小于0.05%的硝苯地平结晶的制备方法，其特征是，包括以下步骤：第一步 将硝苯地平加入醇类溶剂中，溶液固液比为0.05 g/g～0.1 g/g，在55～70℃下连续搅拌溶解15～30分钟，所述的醇类溶剂为甲醇与水的混合溶剂，甲醇在混合溶剂中的质量分数为95%～98%；第二步 脱色，过滤；将滤液移入结晶中，并开始降温至5～10℃，降温速率为2～6℃/分钟，在此温度下保温搅拌10～30分钟，加入硝苯地平晶种，并养晶10～20分钟；第三步 向结晶器中以恒定速度流加初始溶剂质量1～3倍的纯化水，流加时间为20min～150min，然后恒温养晶1～3h；第四步...

【技术特征摘要】
1.一种纯度不小于99.95%、单个杂质含量小于0.05%的硝苯地平结晶的制备方法，其特征是，包括以下步骤：第一步将硝苯地平加入醇类溶剂中，溶液固液比为0.05g/g～0.1g/g，在55～70℃下连续搅拌溶解15～30分钟，所述的醇类溶剂为甲醇与水的混合溶剂，甲醇在混合溶剂中的质量分数为95%～98%；第二步脱色，过滤；将滤液移入结晶中，并开始降温至5～10℃，降温速率为2～6℃/分钟，在此温度下保温搅拌10～30分钟，加入硝苯地平晶种，并养晶10～20分钟；第三步向结晶器中以恒定速度流加初始溶剂质量1～3倍的纯化水，流加时间为20min～150min，然后恒温养...

【专利技术属性】
技术研发人员：王冠，姜凯，王超，孙详彧，姚岩，
申请(专利权)人：威海迪素制药有限公司，迪沙药业集团有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37