硝苯地平与异烟酰胺的共晶制造技术

技术编号：19444335 阅读：36 留言：0更新日期：2018-11-14 16:04

本发明专利技术涉及了一种硝苯地平与异烟酰胺的共晶，其制备方法和应用。运用X‑射线单晶衍射分析、X‑射线粉末衍射分析、热重分析、差示扫描量热分析、红外光谱分析等手段对硝苯地平与异烟酰胺的共晶进行了全面表征，发现该共晶相比于硝苯地平具有更高的光照稳定性的优点。该硝苯地平与异烟酰胺的共晶的制备方法简单，容易控制，重现性好，可以获得稳定的硝苯地平与异烟酰胺的共晶。

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【技术实现步骤摘要】
硝苯地平与异烟酰胺的共晶
本专利技术涉及药物化学及结晶工艺
，具体地，涉及硝苯地平与异烟酰胺的共晶及其制备方法和应用。
技术介绍
硝苯地平(Nifedipine)的化学名为:1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-3,5-吡啶二羧酸二甲酯(1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylicaciddimethylester)，其化学结构式如下：硝苯地平是1975年第一个上市的二氢吡啶类钙离子阻滞剂抗高血压药物，该药物主要是通过阻断心肌和血管平滑肌细胞膜上的钙离子通道，抑制细胞外钙离子内流，使得细胞内钙离子浓度降低，从而达到降低血压的效果。但是随着研究的深入，发现该类药物结构中的二氢吡啶环容易被氧化成吡啶环，生成杂质，此类杂质对皮肤具有一定的伤害作用。药物共晶是指药物活性分子(API)同一个或者多个配体分子(Co-crystalCo-formers,CCF)在氢键，范德华力，π-π堆积，卤键等弱相互作用下形成的，具有固定计量比的共结晶物，并且API，CCF，共结晶物在室温条件下均为固体。药物共晶作为一种新型的固体形态，对改善药物的溶解度，稳定性，机械性质等方面具有不容小觑的作用。药物共晶与药物的其他固体形态，如多晶型和盐相比具有更大的优势。药物多晶型是指药物中活性分子存在两种或两种以上的晶体形态，药物的不同晶型溶解度一般相差不会太大，而共晶中由于配体的引入，共晶相比于API，其溶解度可能提高十几倍。盐则是由正离子和负离子组成的化合物，要求化合物至少有一个离子...

【技术保护点】
1.一种硝苯地平与异烟酰胺的共晶，其特征在于，所述的共晶中，硝苯地平和异烟酰胺的摩尔比为1:1。

【技术特征摘要】
1.一种硝苯地平与异烟酰胺的共晶，其特征在于，所述的共晶中，硝苯地平和异烟酰胺的摩尔比为1:1。2.一种硝苯地平与异烟酰胺的共晶，其特征在于，所述的硝苯地平与异烟酰胺的共晶的X-射线粉末衍射图谱中在2θ角度约为7.94。±0.2。，9.77。±0.2。，11.77。±0.2。，13.14。±0.2。，13.38。±0.2。，13.77。±0.2。，15.24。±0.2。，15.85。±0.2。，17.59。±0.2。，17.86。±0.2。，18.32。±0.2。，19.48。±0.2。，19.64。±0.2。，21.04。±0.2。，21.30。±0.2。，22.38。±0.2。，22.86。±0.2。，23.63。±0.2。，24.11。±0.2。，24.96。±0.2。，26.32。±0.2。，26.72。±0.2。，27.27。±0.2。，27.68。±0.2。，29.11。±0.2。，31.92。±0.2。，35.01。±0.2。，36.54。±0.2。处具有特征峰。3.如权利要求1或2所述的硝苯地平与异烟酰胺的共晶，其特征在于，所述的硝苯地平与异烟酰胺的共晶的X-射线粉末衍射图谱，具有基本上如附图2所示的X-射线粉末衍射图谱。4.如权利要求1或2所述的硝苯地平与异烟酰胺的共晶，其特征在于，所述的硝苯地平与异烟酰胺的共晶的晶型为单斜晶系，空间群为P21/n，晶胞参数为：α＝90°；β＝90.080(5)°；γ＝90°，晶胞体积为5.如权利要求1或2所述的硝苯地平与异烟酰胺的共晶，其特征在于，所述的硝苯地平与异烟酰胺的共晶的差示扫描量热分析谱图在约157.86±0.2℃处有特征熔融峰。6.一种制备如权利要求1～5任一项所述的硝苯地平与异烟酰胺的共晶的方法，所述方法为以下方法之一：方法一：方法一包括以下步骤：(a)将异烟酰胺溶于有机溶剂，配制成异烟酰胺饱和溶液；(b)往异烟酰胺的饱和溶液中加入硝苯地...

【专利技术属性】
技术研发人员：梅雪锋，余琦慧，王建荣，
申请(专利权)人：中国科学院上海药物研究所，
类型：发明
国别省市：上海,31

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