一种s-三嗪衍生物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种如式(II)所示的s‑三嗪衍生物化合物，所述的s‑三嗪衍生物化合物具体按照如下方法进行制备：将式(I)所示的醇类化合物与二甲双胍盐酸盐混合加入有机溶剂中，在金属催化剂的作用下，在碱性物质的存在下，在80～140℃温度下搅拌反应5～30小时，反应结束后，得到反应液，经后处理制得式(II)所示的s‑三嗪衍生物；本发明专利技术所述的制备工艺反应条件温和，原料易得，操作方便，成本低，有着广泛的工业应用前景；本发明专利技术所提供的s‑三嗪衍生物显示一定的抗人肺癌细胞活性，为新药筛选及开发奠定了基础，具有较好的实用价值。

A S-triazine derivative and its preparation method and Application

The invention discloses a s triazine derivative compound as shown in formula (II). The s triazine derivative compound is prepared according to the following method: the alcohols shown in formula (I) are mixed with metformin hydrochloride in organic solvent, under the action of metal catalyst and in the presence of alkaline substances. After stirring for 5-30 hours at 80-140 (?) C, the reaction liquid is obtained and the s-triazine derivatives shown in formula (II) are prepared after the reaction is finished. The preparation process of the present invention has mild reaction conditions, easy access to raw materials, convenient operation and low cost, and has wide industrial application prospects; and the s-triazine derivatives provided by the present invention have wide application prospects. Triazine derivatives show certain anti-human lung cancer cell activity, which lays a foundation for the screening and development of new drugs and has good practical value.

【技术实现步骤摘要】
一种s-三嗪衍生物及其制备方法和应用(一)
本专利技术涉及s-三嗪衍生物及其制备方法和应用。(二)
技术介绍
三嗪类化合物是一类重要的氮杂环类化合物，具有多种生物活性，被广泛应用与医药、农药等领域。因此，三嗪类化合物在有机化学及药物化学领域逐渐成为人们研究的重点。(三)
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种s-三嗪衍生物及其制备方法和应用。本专利技术采用如下技术方案：一种如式(II)所示的s-三嗪衍生物化合物：式(II)中，R1、R2各自独立为氢、C1～C5烷基或C4～C10芳基，所述的芳基为芳杂环或苯基。进一步，优选地，所述的R1或R2各自独立为氢、甲基、噻吩基、呋喃基或苯基。本专利技术所述的s-三嗪衍生物化合物具体制备方法如下：将式(I)所示的醇类化合物与二甲双胍盐酸盐混合加入有机溶剂中，在金属催化剂的作用下，在碱性物质的存在下，在80～140℃温度下搅拌反应5～30小时，反应结束后，得到反应液，经后处理制得式(II)所示的s-三嗪衍生物；所述式(I)所示的醇类化合物与二甲双胍盐酸盐、金属催化剂、碱性物质的物质的量比为1：0.5～1.5：0.01～0.04：1.0～3.0；所述的有机溶剂为醚类；所述金属催化剂为钌催化剂；式(I)中R1、R2如上述。进一步，所述的有机溶剂优选为1，4－二氧六环或2-甲基四氢呋喃。进一步，所述的有机溶剂的体积用量通常以式(I)所示的醇类化合物的物质的量计为5～20mL/mmol。进一步，所述金属催化剂优选为三(三苯基膦)二氯化钌或氧化钌。进一步，所述的碱性物质优选为叔丁醇钾或氢氧化钾。本专利技术所述制备方法中，所述反应液的后处理可采用如下方法：反应结束后，向所述的反应液中加水，用乙酸乙酯萃取，合并有机层，用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩滤液，经柱层析分离，以体积比为100:1的二氯甲烷和甲醇的混合溶剂为洗脱剂，收集含目标化合物的洗脱液，减压蒸馏，干燥得到目标化合物式(II)所示的s-三嗪衍生物。本专利技术所述的化合物优选为：本专利技术所述的s-三嗪衍生物可用于制备抗肿瘤药物。进一步，所述的肿瘤为人肺癌。与现有技术相比，本专利技术的有益效果在于：本专利技术开发了一种s-三嗪衍生物及其制备方法，该工艺反应条件温和，原料易得，操作方便，成本低，有着广泛的工业应用前景。本专利技术所提供的s-三嗪衍生物显示一定的抗人肺癌细胞活性，为新药筛选及开发奠定了基础，具有较好的实用价值。具体实施方式下面将通过实施例对本专利技术作进一步的说明，但本专利技术的保护范围不限于此。实施例1：化合物(Ⅱ-1)的制备在反应容器中加二甲双胍盐酸盐(82.8mg，0.50mmol)，3-噻吩基丙烯醇(71.7mg，0.50mmol)，三(三苯基膦)二氯化钌(9.0mg，0.01mmol)，叔丁醇钾(115.4mg，1.03mmol)，在1，4－二氧六环(2.5mL)中混合，120℃油浴中搅拌反应22小时；反应结束后，加甲醇和二氯甲烷溶解，过滤，浓缩滤液，柱层析(二氯甲烷:甲醇＝100:1)，收集Rf值0.3～0.35的洗脱液，减压蒸馏，干燥得到目标化合物(Ⅱ-1)，60.8mg，收率为49％。1HNMR(500MHz,CDCl3)δ7.11(dd,J＝5.1,1.1Hz,1H),6.91(dd,J＝5.1,3.4Hz,1H),6.85(dd,J＝3.4Hz,1.1Hz1H),5.16(br,2H),3.34-3.26(m,2H),3.19(s,3H),3.11(s,3H),2.92-2.84(m,2H)。实施例2：60.8mg，收率为49％。将二甲双胍盐酸盐的量改为(41.4mg，0.25mmol)，温度降低至80℃，1，4－二氧六环改为2-甲基四氢呋喃(10mL)，时间延长至30h，其他操作同实施例1，50mg，收率为40％。实施例3：将二甲双胍的量改为(124.2mg，0.75mmol)，将叔丁醇钾改为氢氧化钾(28.8mg,0.5mmol)，叔丁醇钾的量改为(56.8mg，0.50mmol)，温度升高至140℃，反应时间改为5小时，其他操作同实施例1，44.7mg，收率为36％。实施例4：将三(三苯基膦)二氯化钌改为氧化钌(5.2mg，0.04mmol)，将叔丁醇钾的量改为(168.9mg，1.50mmol)，其他操作同实施例1，74.4mg，收率为60％。实施例5：化合物(Ⅱ-2)的制备操作同实施例1，只是将3-噻吩基丙烯醇换成α-甲基肉桂醇(77.1mg，0.50mmol)，制得目标化合物(Ⅱ-2)，33.4mg，收率为26％。1HNMR(500MHz,CDCl3)δ7.27-7.25(m,2H),7.23-7.20(m,2H),7.20-7.15(m,1H),4.97(br,2H),3.25-3.13(m,4H),3.11(s,3H),2.93-2.82(m,1H),2.78-2.67(m,1H),1.29(d,J＝6.9Hz,3H)；实施例6：化合物(Ⅱ-3)的制备操作同实施例1，只是将3-噻吩基丙烯醇换成3-呋喃基丙烯醇(53.5mg，0.50mmol)，制得目标化合物(Ⅱ-3)，51.3mg，收率为44％。1HNMR(500MHz,CDCl3)δ7.31(dd,J＝1.8,0.7Hz,1H),6.28(dd,J＝3.1,1.8Hz,1H),6.03(dd,J＝3.1,0.7Hz,1H),5.08(br,2H),3.17(s,3H),3.11(s,3H),3.10-3.07(m,2H),2.87-2.84(m,2H)。实施例7：抗肺癌细胞NCI-H460生物活性测试体外抗肺癌细胞NCI-H460活性测试方法：MTT法实验步骤：1)样品的准备：对于可溶样品，每1mg用20μLDMSO溶解，取2uL用1000μL培养液稀释，使浓度为100μg/mL，再用培养液连续稀释至使用浓度。2)细胞的培养2.1)培养基的配制:每1000mL培养基中含80万单位青霉素，1.0g链霉素，10％灭活胎牛血清。2.2)细胞的培养：将肿瘤细胞接种于培养基中，置37℃，5％CO2培养箱中培养，3～5d传代。3)测定样品对肿瘤细胞生长的抑制作用将细胞用EDTA-胰酶消化液消化，并用培养基稀释成1×105/mL，加到96孔细胞培养板中，每孔100uL，置37℃，5％CO2培养箱中培养。接种24h后，加入用培养基稀释的样品，每孔100μL，每个浓度加3孔，置37℃，5％CO2培养箱中培养，72h后在细胞培养孔中加入5mg/mL的MTT，每孔10μL，置37℃孵育4h，加入DMSO，每孔150μL，用振荡器振荡，使甲臢完全溶解，用酶标仪在570nm波长下比色。以同样条件用不含样品，含同样浓度DMSO的培养基培养的细胞作为对照，计算样品对肿瘤细胞生长的抑制率，结果如表1所示。以肺癌细胞NCI-H460为模型，测定了实施例中制备的s-三嗪衍生物样品体外对肺癌细胞生长的抑制作用(结果详见表1)。表1各化合物对肺癌细胞NCI-H460的抑制率化合物抑制率％(II-1)64(II-2)45(II-3)58本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种如式(II)所示的s‑三嗪衍生物化合物：

【技术特征摘要】
1.一种如式(II)所示的s-三嗪衍生物化合物：式(II)中，R1、R2各自独立为氢、C1～C5烷基或C4～C10芳基，所述的芳基为芳杂环或苯基。2.如权利要求1所述的s-三嗪衍生物化合物，所述的R1或R2各自独立为氢、甲基、噻吩基、呋喃基或苯基。3.如权利要求1所述的s-三嗪衍生物化合物的制备方法，其特征在于：所述的s-三嗪衍生物化合物具体制备方法如下：将式(I)所示的醇类化合物与二甲双胍盐酸盐混合加入有机溶剂中，在金属催化剂的作用下，在碱性物质的存在下，在80～140℃温度下搅拌反应5～30小时，反应结束后，得到反应液，经后处理制得式(II)所示的s-三嗪衍生物；所述式(I)所示的醇类化合物与二甲双胍盐酸盐、金属催化剂、碱性物质的物质的量比为1：0.5～1.5：0.01～0.04：1.0～3.0；所述的有机溶剂为醚类；所述金属催化剂为钌催化剂；4.如权利要求3所述的方法，其特征...

【专利技术属性】
技术研发人员：崔冬梅，曾明，盛琦威，张辰，
申请(专利权)人：浙江工业大学，
类型：发明
国别省市：浙江,33