The invention relates to a TCR recognizing PASD1 antigen short peptide. The present invention provides a T cell receptor (TCR) that specifically binds to a short peptide QLEERTWLL derived from PASD1 antigen. The antigen short peptide QLEERTWLL can form a complex with HLA A0201 and be present on the cell surface together. The invention also provides a nucleic acid molecule encoding the TCR and a carrier containing the nucleic acid molecule. In addition, the invention also provides cells for transducing TCR of the invention.
【技术实现步骤摘要】
识别PASD1抗原短肽的TCR
本专利技术涉及能够识别源自PASD1抗原短肽的TCR,本专利技术还涉及转导上述TCR来获得的PASD1特异性的T细胞,及他们在预防和治疗PASD1相关疾病中的用途。
技术介绍
PASD1作为一种内源性肿瘤抗原,在细胞内生成后被降解成小分子多肽,并与MHC(主组织相容性复合体)分子结合形成复合物,被呈递到细胞表面。研究显示,QLEERTWLL是衍生自PASD1的短肽。PASD1抗原常见于弥漫性大B细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤,而在除睾丸外的多数正常组织中不表达(Joseph-PietrasD1,GaoY,ZojerN,Ait-TaharK,BanhamAH,PulfordK,RiceJ,SavelyevaN,SahotaSS.Leukemia.2010Nov;24(11):1951-9;CooperCD,LigginsAP,Ait-TaharK,RoncadorG,BanhamAH,PulfordK.PASD1,Leukemia2006;20:2172–2174.)。对于上述疾病的治疗,可以采用化疗和放射性治疗等方法,但都会对自身的正常细胞造成损害。T细胞过继免疫治疗是将对靶细胞抗原具有特异性的反应性T细胞转入病人体内,使其针对靶细胞发挥作用。T细胞受体(TCR)是T细胞表面的一种膜蛋白,其能够识别相应的靶细胞表面的抗原短肽。在免疫系统中,通过抗原短肽特异性的TCR与短肽-主组织相容性复合体(pMHC复合物)的结合引发T细胞与抗原呈递细胞(APC)直接的物理接触,然后T细胞及APC两者的其他细胞膜表面分子就发生相互作用,引起一系列 ...
【技术保护点】
1.一种T细胞受体(TCR),其特征在于,所述TCR能够与QLEERTWLL‑HLAA0201复合物结合;优选地,所述的TCR包含TCRα链可变域和TCRβ链可变域,其特征在于,所述TCRα链可变域的CDR3的氨基酸序列为CAMRAIQGAQKLVF(SEQ ID NO.12);和/或所述TCRβ链可变域的CDR3的氨基酸序列为CASSRGQGEAFF(SEQ ID NO.15);更优选地,所述TCRα链可变域的3个互补决定区(CDR)为:αCDR1‑NSAFQY (SEQ ID NO.10)αCDR2‑TYSSGN (SEQ ID NO.11)αCDR3‑CAMRAIQGAQKLVF (SEQ ID NO.12);和/或所述TCRβ链可变域的3个互补决定区为:βCDR1‑PRHDT (SEQ ID NO.13)βCDR2‑FYEKMQ (SEQ ID NO.14)βCDR3‑CASSRGQGEAFF (SEQ ID NO.15)。
【技术特征摘要】
1.一种T细胞受体(TCR),其特征在于,所述TCR能够与QLEERTWLL-HLAA0201复合物结合;优选地,所述的TCR包含TCRα链可变域和TCRβ链可变域,其特征在于,所述TCRα链可变域的CDR3的氨基酸序列为CAMRAIQGAQKLVF(SEQIDNO.12);和/或所述TCRβ链可变域的CDR3的氨基酸序列为CASSRGQGEAFF(SEQIDNO.15);更优选地,所述TCRα链可变域的3个互补决定区(CDR)为:αCDR1-NSAFQY(SEQIDNO.10)αCDR2-TYSSGN(SEQIDNO.11)αCDR3-CAMRAIQGAQKLVF(SEQIDNO.12);和/或所述TCRβ链可变域的3个互补决定区为:βCDR1-PRHDT(SEQIDNO.13)βCDR2-FYEKMQ(SEQIDNO.14)βCDR3-CASSRGQGEAFF(SEQIDNO.15)。2.如权利要求1所述的TCR,其特征在于,其包含TCRα链可变域和TCRβ链可变域,所述TCRα链可变域为与SEQIDNO.1具有至少90%序列相同性的氨基酸序列;和/或所述TCRβ链可变域为与SEQIDNO:5具有至少90%序列相同性的氨基酸序列。3.如权利要求1所述的TCR,其特征在于,所述TCR的α链和/或β链的C-或N-末端结合有偶联物;优选地,与所述T细胞受体结合的偶联物为可检测标...
【专利技术属性】
技术研发人员:李懿,陈安安,
申请(专利权)人:中国科学院广州生物医药与健康研究院,
类型:发明
国别省市:广东,44
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。