【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药，涉及一种防治急性胰腺炎的新策略，具体涉及整合素信号通路作为靶标在制备预防或治疗胰腺炎的药物中的应用，尤其涉及整合素α5拮抗剂在制备预防或治疗胰腺炎的药物中的应用。
技术介绍
1、胰腺是人体第二大消化腺。它由内分泌部和外分泌部两部分组成。内分泌部，即胰岛，分布在整个腺体实质中，产生胰岛素、胰高血糖素以及其他肽类物质，以维持体内的葡萄糖代谢。外分泌部由腺泡细胞(acinar cell)组成，释放胰液，其中包括多种消化酶，如淀粉酶、胰蛋白酶、胶原酶和脂肪酶，以促进营养消化。因此，胰腺的健康状况与日常生活中的新陈代谢和平衡维持密切相关。
2、胰腺炎，即胰腺炎症，是需要住院治疗的最常见胃肠道疾病之一。症状较弱的胰腺炎具有自愈性，不需要进行额外治疗，仅需要住院观察。而急性胰腺炎通常较为严重，重症急性胰腺炎通常会发展为败血症或多器官功能衰竭。胰腺炎还会诱发腺泡导管化生现象，该现象与胰腺细胞中kras等基因突变相结合，会诱发更为恶性的胰腺癌。因此，对急性胰腺炎有效治疗方法的开发迫在眉睫，这些方法能够有效避免胰腺炎恶化为更严重的胰腺疾病。
3、然而，有效的缓解胰腺炎症状的治疗方法极为稀少。现有临床治疗方法主要包括：(1)静脉输液以补充身体水分缺失；(2)止痛以缓解胰腺炎引起的严重疼痛；(3)通过内窥镜手术从胰腺中吸走损伤胰腺组织细胞。针对不同原因导致的胰腺炎，可能还包括下述治疗方法：(1)由于胆管狭窄或堵塞导致的胰腺炎，可能需要手术疏通胆管；(2)由于胆结石导致的胰腺炎，可能需要手术移除胆结石；(3
4、因此，现有胰腺炎的临床治疗方法多为对症治疗，临床亟需胰腺炎治疗的新靶标、新机制、新药物和新策略。
5、cn115590843a公开了一种治疗急性胰腺炎组合物及其应用，所述治疗急性胰腺炎组合物由白藜芦醇、大黄素和大黄酸组成。实验结果表明该组合物与抑胰合剂治疗急性胰腺炎的疗效相当，可用于制备质量可控、疗效稳定的治疗急性胰腺炎药物。
6、cn112972447a公开了camk ii抑制剂在制备预防和/或治疗急性胰腺炎的药物中的应用，通过模拟两种与临床紧密相关的急性胰腺炎疾病模型：①雨蛙素腹腔注射诱导c57bl/6小鼠急性胰腺炎；②胆管结扎诱导c57bl/6小鼠急性胰腺炎。实验证明camk ii参与调控雨蛙素诱导的小鼠急性胰腺炎并与疾病严重程度呈正相关，而应用camk ii抑制剂kn93能明显改善上述两种模型诱导的小鼠急性胰腺炎的疾病进展过程，此外，kn93可显著延长胆管结扎诱导的急性胰腺炎小鼠的存活率，因此有望用于治疗急性胰腺炎的药物开发研究中。
7、现阶段仍缺乏针对急性胰腺炎的特异性药物；且现有技术中关于预防或治疗急性胰腺炎的策略还很有限，开发出更多的急性胰腺炎的预防或治疗策略是非常有意义的。
技术实现思路
1、针对现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种防治急性胰腺炎的新策略，具体涉及整合素信号通路作为靶标在制备预防或治疗胰腺炎的药物中的应用，尤其提供整合素α5拮抗剂在制备预防或治疗胰腺炎的药物中的应用。
2、为达到此专利技术目的，本专利技术采用以下技术方案：
3、本专利技术提供整合素信号通路作为靶标在制备预防或治疗胰腺炎的药物中的应用。
4、本专利技术创造性地发现胰腺炎会诱发胰腺中整合素信号通路的激活，因此整合素信号通路有望成为防治胰腺炎的药物靶点，并通过研究验证了整合素信号通路拮抗剂尤其是整合素α5拮抗剂可有效缓解急性胰腺炎发展和恶化，具体表现为：(1)能够使胰腺整体形态恢复正常；(2)腺泡导管化生现象显著缓解，ck19阳性导管化生细胞数量显著降低；(3)胰腺炎导致的血管异常增生现象得到缓解；(4)胰腺炎诱发的spp1(又名opn，骨桥蛋白)释放增加现象得到缓解。这为胰腺炎尤其是急性胰腺炎的预防或治疗提供了新的策略。
5、本专利技术还提供整合素α5拮抗剂在制备预防或治疗胰腺炎的药物中的应用。
6、优选地，整合素α5拮抗剂包括atn-161(cas no.262438-43-7，化学结构如下所示)、或其药学上可接受的盐(例如三氟乙酸盐)、或其药学上可接受的衍生物。
7、
8、本专利技术对atn-161的药物功能重新定位，进一步扩展了其在治疗胰腺炎中的新应用，为临床提供了潜在的治疗思路和借鉴依据。
9、在本专利技术中，所述药物缓解腺泡导管化。
10、在本专利技术中，所述药物缓解血管异常增生。
11、在本专利技术中，所述药物抑制骨桥蛋白表达。
12、在本专利技术中，所述药物抑制细胞间黏附分子-1(icam-1)和血小板-内皮细胞粘附分子(pecam1或cd31)的表达。
13、优选地，所述胰腺炎为急性胰腺炎。
14、优选地，所述药物中还含有药学上可接受的辅料。
15、优选地，所述药学上可接受的辅料包括载体、赋形剂、填充剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、乳化剂、助溶剂、增溶剂、渗透压调节剂、表面活性剂、包衣材料、着色剂、ph调节剂、抗氧剂、抑菌剂或缓冲剂中的任意一种或至少两种的组合。
16、在本专利技术中，所述药物的剂型为药剂学上可接受的任意一种剂型。
17、本专利技术还提供整合素α5拮抗剂在制备缓解由急性胰腺炎诱发的腺泡导管化现象和血管异常增生现象的药物中的应用。
18、相对于现有技术，本专利技术具有以下有益效果：
19、本专利技术创造性地发现胰腺炎会诱发胰腺中整合素信号通路的激活，因此整合素信号通路有望成为防治胰腺炎的药物靶点，并通过研究验证了整合素信号通路拮抗剂尤其是整合素α5拮抗剂可有效缓解急性胰腺炎发展和恶化，具体表现为：(1)能够使胰腺整体形态恢复正常；(2)腺泡导管化生现象显著缓解，ck19阳性导管化生细胞数量显著降低；(3)胰腺炎导致的血管异常增生现象得到缓解；(4)胰腺炎诱发的spp1(又名opn，骨桥蛋白)释放增加现象得到缓解。这为胰腺炎尤其是急性胰腺炎的防治提供了新的策略。
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1.整合素信号通路作为靶标在制备预防或治疗胰腺炎的药物中的应用。
2.整合素α5拮抗剂在制备预防或治疗胰腺炎的药物中的应用。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述整合素α5拮抗剂包括ATN-161、或其药学上可接受的盐、或其药学上可接受的衍生物。
4.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述药物缓解腺泡导管化。
5.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述药物缓解血管异常增生。
6.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述药物抑制骨桥蛋白表达。
7.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述药物抑制细胞间黏附分子-1和血小板-内皮细胞粘附分子的表达。
8.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述胰腺炎为急性胰腺炎。
9.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述药物中还含有药学上可接受的辅料。
10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述药学上可接受的辅料包括载体、赋形剂、填充剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、乳化剂、助溶剂、增溶剂、
...【技术特征摘要】
1.整合素信号通路作为靶标在制备预防或治疗胰腺炎的药物中的应用。
2.整合素α5拮抗剂在制备预防或治疗胰腺炎的药物中的应用。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述整合素α5拮抗剂包括atn-161、或其药学上可接受的盐、或其药学上可接受的衍生物。
4.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述药物缓解腺泡导管化。
5.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述药物缓解血管异常增生。
6.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述药物抑制骨桥蛋白表达。
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【专利技术属性】
技术研发人员：陈奇，孔祥谦，
申请(专利权)人：中国科学院广州生物医药与健康研究院，
类型：发明
国别省市：
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