【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】Bruton酪氨酸激酶的咪唑并吡嗪抑制剂专利
在一些实施方案中，本专利技术涉及杂环化合物，涉及包含这些化合物的药物组合物，以及它们在治疗中的用途。在一些实施方案中，本专利技术涉及咪唑并吡嗪化合物在治疗过度增殖性病症、炎性病症、免疫病症或自身免疫病症中的用途。专利技术背景B淋巴细胞活化在适应性免疫反应的产生中是至关重要的。脱轨的B淋巴细胞活化是许多自身免疫疾病的标志，因此调节这种免疫反应具有治疗意义。最近，B细胞疗法在自身免疫疾病中的成功已经确立。使用利妥昔单抗(抗CD20疗法)治疗类风湿性关节炎(RA)患者是被接受的临床疗法。更近期的临床试验研究表明，用利妥昔单抗治疗还能改善复发缓解型多发性硬化症(RRMS)和系统性红斑狼疮(SLE)患者的疾病症状。这一成功支持了靶向B细胞免疫的自身免疫疾病的未来疗法的潜力。Bruton酪氨酸激酶(BTK)是在B细胞和骨髓细胞中表达的Tec家族非受体蛋白激酶。BTK在由B细胞受体(BCR)和肥大细胞上的FceR1接合活化的信号传导途径中的功能被充分证实。此外，暗示了BTK作为Toll样受体信号传导的下游靶标的功能。BTK由普列...
【技术保护点】
1.具有以下结构的式(I)化合物：
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.11.06 US 62/252420;2015.11.30 US 62/2612281.具有以下结构的式(I)化合物：或其药学上可接受的盐，其中：R1是氢或甲氧基，其中甲氧基任选被一个或两个氟取代；X是：R2是氢、卤素、甲基、甲氧基或乙氧基，其中甲基、甲氧基和乙氧基各自任选被一个、两个或三个氟取代；Y是：R3是H或甲基。2.权利要求1的化合物，其中：R1是氢；X是：R2是氢、卤素、甲基、甲氧基或乙氧基，其中甲基、甲氧基和乙氧基各自任选被一个、两个或三个氟取代；Y是：3.权利要求1的化合物，其中：R1是甲氧基；X是：Y是：R3是H或甲基。4.权利要求1的化合物，其中：R1是氢；X是：Y是：R3是H或甲基。5.选自以下的化合物：4-[8-氨基-3-[(1S)-1-(丁-2-炔酰基氨基)乙基]咪唑并[1，5-a]吡嗪-1-基]-2-甲氧基-N-(2-吡啶基)苯甲酰胺；4-[8-氨基-3-[(2S)-1-丁-2-炔酰基吡咯烷-2-基]咪唑并[1，5-a]吡嗪-1-基]-2-甲氧基-N-[4-(三氟甲基)-2-吡啶基]苯甲酰胺；4-[8-氨基-3-[(1S)-1-[丁-2-炔酰基(甲基)氨基]乙基]咪唑并[1，5-a]吡嗪-1-基]-2-甲氧基-N-(2-吡啶基)苯甲酰胺；4-[8-氨基-3-[(2S)-1-丁-2-炔酰基吡咯烷-2-基]咪唑并[1，5-a]吡嗪-1-基]-2-甲氧基-N-噻唑-2-基-苯甲酰胺；4-[8-氨基-3-[(2S)-1-丁-2-炔酰基吡咯烷-2-基]咪唑并[1，5-a]吡嗪-1-基]-N-(5-甲基-2-吡啶基)苯甲酰胺；4-[8-氨基-3-[(2S)-1-丁-2-炔酰基吡咯烷-2-基]咪唑并[1，5-a]吡嗪-1-基]-2-甲氧基-N-(5-甲基-2-吡啶基)苯甲酰胺；4-[8-氨基-3-[(1S)-1-(丁-2-炔酰基氨基)乙基]咪唑并[1，5-a]吡嗪-1-基]-N-(5-甲基-2-吡啶基)苯甲酰胺；4-[8-氨基-3-[(1S)-1-(丁-2-炔酰基氨基)乙基]咪唑并[1，5-a]吡嗪-1-基]-2-甲氧基-N-(5-甲基-2-吡啶基)苯甲酰胺；4-[8-氨基-3-[(1S)-1-[丁-2-炔酰基(甲基)氨基]乙基]咪唑并[1，5-a]吡嗪-1-基]-N-(5-甲基-2-吡啶基)苯甲酰胺；4-[8-氨基-3-[(1S)-1-[丁-2-炔酰基(甲基)氨基]乙基]咪唑并[1，5-a]吡嗪-1-基]-N-(2-吡啶基)苯甲酰胺；4-[8-氨基-3-[(1S)-1-[丁-2-炔酰基(甲基)氨基]乙基]咪唑并[1，5-a]吡嗪-1-基]-2-甲氧基-N-(5-甲基-2-吡啶基)苯甲酰胺；4-[8-氨基-3-[(1S)-1-[[(E)-4-甲氧基丁-2-烯酰基]-甲基-氨基]乙基]咪唑并[1，5-a]吡嗪-1-基]-N-(5-甲基-2-吡啶基)苯甲酰胺；4-[8-氨基-3-[(1S)-1-[[(E)-4-甲氧基丁-2-烯酰基]氨基]乙基]咪唑并[1，5-a]吡嗪-1-基]-N-(5-甲基-2-吡啶基)苯甲酰胺；4-[8-氨基-3-[(1S)-1-(丁-2-炔酰基氨基)乙基]咪唑并[1，5-a]吡嗪-1-基]-N-[4-(三氟甲基)-2-吡啶基]苯甲酰胺；4-[8-氨基-3-[(1S)-1-(丁-2-炔酰基氨基)乙基]咪唑并[1，5-a]吡嗪-1-基]-2-甲氧基-N-[4-(三氟甲基)-2-吡啶基]苯甲酰胺；4-[8-氨基-3-[(1S)-1-[[(E)-4-甲氧基丁-2-烯酰基]氨基]乙基]咪唑并[1，5-a]吡嗪-1-基]-2-甲氧基-N-(5-甲基-2-吡啶基)苯甲酰胺；4-[8-氨基-3-[(1S)-1-[丁-2-炔酰基(甲基)氨基]乙基]咪唑并[1，5-a]吡嗪-1-基]-2-甲氧基-N-[4-(三氟甲基)-2-吡啶基]苯甲酰胺；(R)-4-(8-氨基-3-(1-(丁-2-炔酰基)吡咯烷-2-基)咪唑并[1，5-a]吡嗪-1-基)-N-(噻唑-4-基)苯甲酰胺。6.权利要求1-5的化合物，所述化合物用于治疗过度增殖性病症、炎性病症、免疫病症或自身免疫病症。7.根据权利要求1-5的化合物在制备药物中的用途，所述药物用于治疗有此需要的患者的过度增殖性病症、炎性病症、免疫病症或自身免疫病症。8.权利要求7的用途，其中所述过度增殖性病症、炎性病症、免疫病症或自身免疫病症选自：膀胱癌，头颈部癌，胰腺导管腺癌(PDA)，胰腺癌，结肠癌，乳腺癌，乳癌，纤维肉瘤，间皮瘤，肾细胞癌，肺癌，胸腺瘤，前列腺癌，结肠直肠癌，卵巢癌，急性骨髓性白血病，胸腺癌，脑癌，鳞状细胞癌，皮肤癌，眼癌，视网膜母细胞瘤，黑素瘤，眼内黑素瘤，口腔和口咽癌，胃的癌，胃癌，宫颈癌，头、颈、肾癌，肾脏癌，肝癌，卵巢癌，前列腺癌，结肠直肠癌，食管癌，睾丸癌，妇产科癌症，甲状腺癌，获得性免疫缺陷综合征(AIDS)相关的淋巴瘤，卡波西肉瘤，病毒诱导的癌症，成胶质细胞瘤，食管肿瘤，血液肿瘤，非小细胞肺癌，慢性粒细胞白血病，弥漫性大B细胞淋巴瘤，食道肿瘤，滤泡中心淋巴瘤，头颈部肿瘤，丙型肝炎病毒感染，肝细胞癌，霍奇金淋巴瘤，转移性结肠癌，多发性骨髓瘤，非霍奇金淋巴瘤，原发性中枢神经...
【专利技术属性】
技术研发人员：T巴夫，E德兹瓦特，S费尔凯克，N胡根布姆，D德蒙，
申请(专利权)人：安塞塔制药公司，
类型：发明
国别省市：荷兰,NL
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