阿卡拉布替尼马来酸盐剂型制造技术

本公开总体上涉及：(a)包含阿卡拉布替尼马来酸盐的固体药物剂型；(b)使用这样的药物剂型治疗B细胞恶性肿瘤和/或其他病症的方法；(c)包含这样的药物剂型和任选的含有另一种治疗剂的第二药物剂型的试剂盒；(d)用于制备这样的药物剂型的方法；以及(e)通过这样的方法制备的药物剂型。制备的药物剂型。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】阿卡拉布替尼马来酸盐剂型


[0001]本公开总体上涉及：(a)包含阿卡拉布替尼马来酸盐(acalabrutinib maleate)的固体药物剂型；(b)使用这样的药物剂型治疗B细胞恶性肿瘤和/或其他病症的方法；(c)包含这样的药物剂型和任选的含有另一种治疗剂的第二药物剂型的试剂盒；(d)用于制备这样的药物剂型的方法；以及(e)通过这样的方法制备的药物剂型。

技术介绍

[0002]阿卡拉布替尼是一种选择性共价布鲁顿酪氨酸激酶(Bruton Tyrosine Kinase，“BTK”)抑制剂。它是药品中的活性药物成分，已在几个国家(包括美国、加拿大和澳大利亚)批准用于治疗慢性淋巴细胞白血病、小淋巴细胞白血病和套细胞淋巴瘤。作为胶囊剂型销售，其含有100mg结晶阿卡拉布替尼游离碱(特别是A型无水物)。国际公开WO 2017/002095报道了阿卡拉布替尼的A型无水物、另外的结晶阿卡拉布替尼游离碱形式和结晶阿卡拉布替尼盐形式，包括例如柠檬酸盐、富马酸盐、龙胆酸盐、马来酸盐、草酸盐、磷酸盐、硫酸盐和L
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酒石酸盐。的处方信息建议避免与本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种固体药物剂型，该固体药物剂型包含约75mg至约125mg(游离碱当量)阿卡拉布替尼马来酸盐和至少一种药学上可接受的赋形剂用于向人口服施用，其中该剂型满足以下条件：至少约75％的阿卡拉布替尼马来酸盐在约30分钟内溶解，如使用USP溶解装置2(桨式装置)、900mL溶解体积、0.1N盐酸溶解介质和桨叶转速为50RPM进行的体外溶解测试中所测定的；以及至少约75％的阿卡拉布替尼马来酸盐在约60分钟内溶解，如使用USP溶解装置2(桨式装置)、900mL溶解体积、5mM磷酸盐pH6.8溶解介质和桨叶转速为75RPM进行的体外溶解测试中所测定的。2.如权利要求1所述的剂型，其中该剂型满足以下条件：至少约80％的阿卡拉布替尼马来酸盐在约15分钟内溶解，如使用USP溶解装置2(桨式装置)、900mL溶解体积、0.1N盐酸溶解介质和桨叶转速为50RPM进行的体外溶解测试中所测定的；以及至少约80％的阿卡拉布替尼马来酸盐在约20分钟内溶解，如使用USP溶解装置2(桨式装置)、900mL溶解体积、5mM磷酸盐pH6.8溶解介质和桨叶转速为75RPM进行的体外溶解测试中所测定的。3.如权利要求1或2所述的剂型，其中该阿卡拉布替尼马来酸盐是结晶阿卡拉布替尼马来酸盐一水合物形式A。4.如权利要求1至3中任一项所述的剂型，其中该至少一种药学上可接受的赋形剂选自至少一种稀释剂、至少一种崩解剂和至少一种润滑剂。5.如权利要求1至4中任一项所述的剂型，其中在合适的包装中在40℃和75％相对湿度下储存六个月后，阿卡拉布替尼马来酸盐在5mM磷酸盐pH 6.8溶解介质中的溶解速率比其初始溶解速率降低不超过20％。6.如权利要求1至5中任一项所述的剂型，其中在合适的包装中在40℃和75％相对湿度下储存六个月后，该剂型中存在的阿卡拉布替尼马来酸盐不超过约5％(w/w)降解。7.如权利要求1至6中任一项所述的剂型，其中当口服施用给未施用减胃酸剂的禁食人受试者时，该剂型生物等效于100mg胶囊，其中当该剂型的相对平均C
max
、AUC
(0
‑
t)
、和AUC
(0
‑
∞)
的置信区间相对于100mg胶囊在80％到125％之内时，该剂型是生物等效的。8.如权利要求1至7中任一项所述的剂型，其中该阿卡拉布替尼马来酸盐以约100mg(游离碱当量)的量...

【专利技术属性】
技术研发人员：P，
申请(专利权)人：安塞塔制药公司，
类型：发明
国别省市：