一种Betrixaban中间体的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种制备Betrixaban的关键中间体化合物B的方法，采用水合肼作还原剂，氯化铁催化条件下，将下式化合物A还原得到。与已有的制备方法相比，本发明专利技术制备方法反应可控，反应条件温和、后处理简单、收率高，无脱氯杂质生成，收率(yield)>90％，纯度(purity)>98％，因此生产成本也大幅下降，更适于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
一种Betrixaban中间体的制备方法
本专利技术涉及Betrixaban的一种中间体的还原合成方法

技术介绍
贝由西班(Betrixaban)是一种高选择性凝血因子Xa抑制剂，由波托拉制药公司(PortolaPharmaceuticals,Inc)研发，用于高风险急性内科病患者的急性静脉血栓栓塞(VTE)的预防与治疗。化合物B为合成Betrixaban的重要中间体，其由化合物A经过还原得到。经文献检索，目前国内外对A还原成B的方法均有报道，其中米伦纽姆公司在其制备方法专利(WO2007056517/CN102336702)中提到，以铂碳(5％经硫化)，在30psi氢加压下反应16h，得到目标物B。合成方法如下所示：但该方法存在Pt/C价格昂贵，反应时间长，且有较难除去的产物脱氯杂质(下式的化合物C)生成等缺陷。米伦纽姆公司在其化合物专利(WO2001019788/CN1391555)中提到，以氯化亚锡作还原剂，得到目标物B的方法，如下所示：该反应路线的缺陷是副产物多，后处理麻烦，收率低。国内海思科制药有限公司报道的合成方法(CN104693114)以乙酸(10vol)作本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.下式化合物B的制备方法，该方法步骤如下：采用水合肼作还原剂，氯化铁催化条件下，将下式化合物A还原得到化合物B：

【技术特征摘要】
1.下式化合物B的制备方法，该方法步骤如下：采用水合肼作还原剂，氯化铁催化条件下，将下式化合物A还原得到化合物B：2.如权利要求1所述的化合物B的制备方法，其特征在于：水合肼浓度为40％-80％。3.如权利要求2所述的化合物B的制备方法，其特征在于：水合肼浓度为80％。4.如权利要求1所述的化合物B的制备方法，其特征在于：水合肼用量为化合物A3.6eq-6.0eq。5.如权利要求4所述的化合物B的制备方法，其特征在于：水合肼用量为...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘新，孔锐，袁哲东，
申请(专利权)人：上海度德医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31