【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于有机合成和医药化学领域，具体为一种药物中间体的合成方法。
技术介绍
吡啶是目前杂环化合物中开发应用范围最广的品种之一，作为一种重要的精细化工原料，其衍生物主要有烷基吡啶、卤代吡唆、氨基吡啶等。吡啶中引入卤素，可以作为吡啶的反应活性中心，参与官能团取代、偶联反应等重要反应，而碘代吡啶往往比其它卤代吡啶具有更好的反应活性，在某些特定反应中扮演重要角色。同时由于氟原子电负性强和原子半径小，含氟化合物具有许多独特的性质，在生物化学、医药、农药等领域具有很重要的应用，在氟代化合物中，三氟甲基化合物占有相当大的比例，将三氟甲基引入底物，可以使目标化合物极性增强，稳定性和亲油性提高，因此开发此类化合物具有重要意义。碘代三氟甲基吡啶中的1-羟基-2-三氟甲基-4-碘吡啶，结构如式(I)所示，CAS号887707-23-5，是一种重要的医药中间体，以三氟甲基吡啶为原料，以较为简单的方法合成，并提高收率，是亟待解决的问题。
【技术保护点】
碘代三氟甲基吡啶的制备方法，其特征在于，所述碘代三氟甲基吡啶的结构如式A5所示，包括以下步骤：?（1）将化合物A1即2?三氟甲基?吡啶溶解于有机酸中，温度升高到60℃～100℃，向反应体系中滴加双氧水，滴加完毕后反应3小时～8小时；去除反应液的溶剂，剩余的固体溶解于水中，调节pH至中性，用有机溶剂A萃取水相，得到有机相；去除有机相中的溶剂，剩余的固体用醇（如甲醇、乙醇或丙醇）重结晶，得到化合物A2；?（2）化合物A2溶解于有机溶剂II中，向反应体系中滴加三氯氧磷，滴加完毕后将温度升至80～120℃，反应5～10小时；除反应液的溶剂，剩余的固体溶解于水中，调节pH至中性，用有机溶剂B萃取水相，得到有机相；去除有机相中的溶剂，剩余的固体用醇重结晶，得到化合物A3；?（3）化合物A3溶解于有机溶剂III中，向反应体系中加入碱，将温度升至70～120℃，反应8～15小时；除反应液的溶剂，剩余的固体溶解于水中，pH调节至中性，用有机溶剂C萃取水相，得到有机相；去除有机相中的溶剂，剩余的固体用醇重结晶，得到化合物A4；?（4）化合物A4溶解于有机溶剂IV中，向反应体系中加入N?碘代丁二酰亚胺，在微...
【技术特征摘要】
1.碘代三氟甲基吡啶的制备方法，其特征在于，所述碘代三氟甲基吡啶的结构如式A5所示，包括以下步骤: 2.权利要求1所述碘代三氟甲基吡啶的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述的化合物Al与双氧水摩尔比为1:1~1.5 ;化合物Al与有机酸的用量比为I~1.6mol:1L ;所述的有机酸为甲酸、醋酸或丙酸。3.权利要求1所述碘代三氟甲基吡啶的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，有机溶剂A为二氯甲烷、氯苯或氯仿；用质量浓度15%~25%的亚硫酸钠溶液调节水相的pH值；所述的醇为甲醇、乙醇或丙醇。4.权利要求1所述碘代三氟甲基吡啶的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，化合物A2与三氯氧磷摩尔比为1:1~2 ;化合物A2与有机溶剂II的用量比为I~1.5mol:1L ;有机溶剂II为1，2- 二氯乙烷、氯苯或氯仿。5.权利要求1所述碘代三氟甲基吡啶的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，有机溶剂B为二氯甲烷氯苯或氯仿；所述的...
【专利技术属性】
技术研发人员：谢应波，张庆，张华，蔡伟凤，
申请(专利权)人：上海泰坦科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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