四环布罗莫结构域抑制剂制造技术

技术编号：18752636 阅读：27 留言：0更新日期：2018-08-25 03:59

本发明专利技术涉及四环布罗莫结构域抑制剂。本发明专利技术提供了式(I)化合物：

Tetracyclic bromo domain inhibitor

The invention relates to a four ring bromo domain inhibitor. The invention provides a formula (I) compound:

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【技术实现步骤摘要】
四环布罗莫结构域抑制剂本申请是申请日为2014年3月12日、申请号为201480015201.7、专利技术名称为“四环布罗莫结构域抑制剂”的专利技术专利申请的分案申请。
技术介绍
布罗莫结构域(bromodomains)是指保守的蛋白结构折叠，其与存在于一些蛋白中的N-乙酰化赖氨酸残基结合。含有布罗莫结构域的蛋白的BET家族包括四个成员(BRD2、BRD3、BRD4和BRDt)。BET家族的每个成员用两个布罗莫结构域以识别主要但非完全在组蛋白的氨基末端尾部上存在的N-乙酰化的赖氨酸残基。这些相互作用通过募集转录因子到染色质内特定基因组位置以调节基因表达。例如，结合组蛋白的BRD4募集转录因子P-TEFb到启动子，导致细胞周期进程中涉及的基因子集的表达(Yang等,Mol.Cell.Biol.28:967-976(2008))。BRD2和BRD3也作为生长促进基因的转录调节因子发挥作用(LeRoy等,Mol.Cell30:51-60(2008))。最近已确认BET家族成员对于几种癌症类型的维持是重要的(Zuber等,Nature478:524-528(2011);Mertz等;Proc.Nat’l.Acad.Sci.108:16669-16674(2011);Delmore等,Cell146:1-14,(2011);Dawson等,Nature478:529-533(2011))。BET家族成员也通过经典的NF-κB通路参与介导急性炎性应答(Huang等,Mol.Cell.Biol.29:1375-1387(2009))，导致与细胞因子产生有关的基因上调(Nico...

【技术保护点】
1.式(I)化合物，或其药学可接受的盐，

【技术特征摘要】
2013.03.12 US 61/777797;2014.01.17 US 61/9287791.式(I)化合物，或其药学可接受的盐，其中Y1是N或CH；R1是CD3、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基；R2是H或C1-C3烷基；Y3是N或CR3；R3是H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、卤素、C1-C6卤代烷基、-CN、-C(O)R3a、-C(O)OR3a、-C(O)NR3bR3c、-S(O)R3d、-S(O)2R3a、-S(O)2NR3bR3c或G1；其中所述C1-C6烷基、C2-C6烯基和C2-C6炔基各自独立地未被取代或被1或2个独立地选自下列的取代基取代：G1、-CN、-C(O)R3a、-C(O)OR3a、-C(O)NR3bR3c、-C(O)N(R3b)NR3bR3c、-S(O)R3d、-S(O)2R3a、-S(O)2NR3bR3c、-OR3a、-OC(O)R3d、-NR3bR3c、N(R3b)C(O)R3d、N(R3b)SO2R3d、N(R3b)C(O)OR3d、N(R3b)C(O)NR3bR3c、N(R3b)SO2NR3bR3c和N(R3b)C(NR3bR3c)=NR3bR3c；Y2是C(O)、S(O)2或CR4R5；R4是H、氘、C1-C6烷基、卤素或C1-C6卤代烷基；R5是H、氘、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、卤素、C1-C6卤代烷基、-C(O)R5a、-C(O)OR5a、-C(O)NR5bR5c、-S(O)R5d、-S(O)2R5a、-S(O)2NR5bR5c或G1；其中所述C1-C6烷基、C2-C6烯基和C2-C6炔基各自独立地未被取代或被1或2个独立地选自下列的取代基取代：G1、-CN、-C(O)R5a、-C(O)OR5a、-C(O)NR5bR5c、-C(O)N(R5b)NR5bR5c、-S(O)R5d、-S(O)2R5a、-S(O)2NR5bR5c、-OR5a、-OC(O)R5d、-NR5bR5c、N(R5b)C(O)R5d、N(R5b)SO2R5d、N(R5b)C(O)OR5d、N(R5b)C(O)NR5bR5c、N(R5b)SO2NR5bR5c和N(R5b)C(NR5bR5c)=NR5bR5c；R3a、R3b、R3c、R5a和R5b每次出现时各自独立为H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、G1或-(C1-C6亚烷基)-G1；R5c每次出现时独立地为H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、G1、-(C1-C6亚烷基)-G1、-(C1-C6亚烷基)-CN、-(C1-C6亚烷基)-ORa或-(C1-C6亚烷基)-C(O)ORa；R3d每次出现时独立地为C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、G1或-(C1-C6亚烷基)-G1；R5d每次出现时独立地为C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、G1、-(C1-C6亚烷基)-G1、-(C1-C6亚烷基)-NRcRd或-(C1-C6亚烷基)-N(Re)C(O)O(Rb)；G1每次出现时独立地是芳基、杂芳基、杂环基、环烷基或环烯基；并且每个G1任选地被1、2、3、4或5个R1g基团取代；R6是H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、卤素、C1-C6卤代烷基、-C(O)R6a、-C(O)OR6a、-C(O)NR6bR6c、-S(O)2R6a、-S(O)2NR6bR6c或G2；其中C1-C6烷基、C2-C6烯基和C2-C6炔基各自独立地是未被取代的或被1或2个独立地选自下列的取代基取代G2、-CN、-C(O)R6a、-C(O)OR6a、-C(O)NR6bR6c、-C(O)N(R6b)NR6bR6c、-S(O)R6d、-S(O)2R6a、-S(O)2NR6bR6c、-OR6a、-OC(O)R6d、-NR6bR6c、N(R6b)C(O)R6d、N(R6b)SO2R6d、N(R6b)C(O)OR6d、N(R6b)C(O)NR6bR6c、N(R6b)SO2NR6bR6c和N(R6b)C(NR6bR6c)=NR6bR6c；R6a、R6b和R6c每次出现时各自独立为H、烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、卤代烷基、G2、-(C1-C6亚烷基)-G2、-(C1-C6亚烷基)-ORa、-(C1-C6亚烷基)-S(O)2Ra、-(C1-C6亚烷基)-S(O)2NRcRd、-(C1-C6亚烷基)-C(O)Ra、-(C1-C6亚烷基)-C(O)ORa、-(C1-C6亚烷基)-C(O)NRcRd、-(C1-C6亚烷基)-NRcRd、-(C1-C6亚烷基)-N(Re)C(O)Rb、-(C1-C6亚烷基)-N(Re)S(O)2Rb、-(C1-C6亚烷基)-N(Re)C(O)O(Rb)、-(C1-C6亚烷基)-N(Re)C(O)NRcRd或-(C1-C6亚烷基)-N(Re)S(O)2NRcRd；R6d每次出现时独立地为烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、卤代烷基、G2、-(C1-C6亚烷基)-G2、-(C1-C6亚烷基)-ORa、-(C1-C6亚烷基)-S(O)2Ra、-(C1-C6亚烷基)-S(O)2NRcRd、-(C1-C6亚烷基)-C(O)Ra、-(C1-C6亚烷基)-C(O)ORa、-(C1-C6亚烷基)-C(O)NRcRd、-(C1-C6亚烷基)-NRcRd、-(C1-C6亚烷基)-N(Re)C(O)Rb、-(C1-C6亚烷基)-N(Re)S(O)2Rb、-(C1-C6亚烷基)-N(Re)C(O)O(Rb)、-(C1-C6亚烷基)-N(Re)C(O)NRcRd或-(C1-C6亚烷基)-N(Re)S(O)2NRcRd；G2每次出现时独立地是芳基、杂芳基、杂环基、环烷基或环烯基；并且每个G2任选地被1、2、3、4或5个R2g基团取代；A1是C(R7)或N；A2是C(R8)或N；A3是C(R9)或N；并且A4是C(R10)或N；其中A1、A2、A3和A4的零、一或两个是N；R7、R8和R9各自独立为H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、卤素、C1-C6卤代烷基、-CN、NO2、-ORy1、-OC(O)Ry2、-OC(O)NRy3Ry4、-SRy1、-S(O)2Ry1、-S(O)2NRy3Ry4、-C(O)Ry1、-C(O)ORy1、-C(O)NRy3Ry4、-NRy3Ry4、-N(Ry3)C(O)Ry2、-N(Ry3)S(O)2Ry2、-N(Ry3)C(O)O(Ry2)、-N(Ry3)C(O)NRy3Ry4、-N(Ry3)S(O)2NRy3Ry4、G3、-(C1-C6亚烷基)-CN、-(C1-C6亚烷基)-ORy1、-(C1-C6亚烷基)-OC(O)Ry2、-(C1-C6亚烷基)-OC(O)NRy3Ry4、-(C1-C6亚烷基)-S(O)2Ry1、-(C1-C6亚烷基)-S(O)2NRy3Ry4、-(C1-C6亚烷基)-C(O)Ry1、-(C1-C6亚烷基)-C(O)ORy1、-(C1-C6亚烷基)-C(O)NRy3Ry4、-(C1-C6亚烷基)-NRy3Ry4、-(C1-C6亚烷基)-N(Ry3)C(O)Ry2、-(C1-C6亚烷基)-N(Ry3)S(O)2Ry2、-(C1-C6亚烷基)-N(Ry3)C(O)O(Ry2)、-(C1-C6亚烷基)-N(Ry3)C(O)NRy3Ry4、-(C1-C6亚烷基)-N(Ry3)S(O)2NRy3Ry4、-(C1-C6亚烷基)-CN或-(C1-C6亚烷基)-G3；Ry1、Ry3和Ry4每次出现时各自独立为H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、G3、-(C1-C6亚烷基)-G3、-(C1-C6亚烷基)-ORa、-(C1-C6亚烷基)-S(O)2Ra、-(C1-C6亚烷基)-S(O)2NRcRd、-(C1-C6亚烷基)-C(O)Ra、-(C1-C6亚烷基)-C(O)ORa、-(C1-C6亚烷基)-C(O)NRcRd、-(C1-C6亚烷基)-NRcRd、-(C1-C6亚烷基)-N(Re)C(O)Rb、-(C1-C6亚烷基)-N(Re)S(O)2Rb、-(C1-C6亚烷基)-N(Re)C(O)O(Rb)、-(C1-C6亚烷基)-N(Re)C(O)NRcRd或-(C1-C6亚烷基)-N(Re)S(O)2NRcRd；Ry2每次出现时独立地为C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、G3、-(C1-C6亚烷基)-G3、-(C1-C6亚烷基)-ORa、-(C1-C6亚烷基)-S(O)2Ra、-(C1-C6亚烷基)-S(O)2NRcRd、-(C1-C6亚烷基)-C(O)Ra、-(C1-C6亚烷基)-C(O)ORa、-(C1-C6亚烷基)-C(O)NRcRd、-(C1-C6亚烷基)-NRcRd、-(C1-C6亚烷基)-N(Re)C(O)Rb、-(C1-C6亚烷基)-N(Re)S(O)2Rb、-(C1-C6亚烷基)-N(Re)C(O)O(Rb)、-(C1-C6亚烷基)-N(Re)C(O)NRcRd或-(C1-C6亚烷基)-N(Re)S(O)2NRcRd；G3每次出现时独立地为芳基、杂芳基、环烷基、环烯基或杂环基；并且每个G3基团任选地被1、2、3、4或5个R4g基团取代；R10是H、C1-C3烷基、卤素、C1-C3卤代烷基或-CN；R1g、R2g和R4g每次出现时独立地选自氧代、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、卤素、C1-C6卤代烷基、-CN、NO2、G2a、-ORa、-OC(O)Rb、-OC(O)NRcRd、-SRa、-S(O)2Ra、-S(O)2NRcRd、-C(O)Ra、-C(O)ORa、-C(O)NRcRd、-NRcRd、-N(Re)C(O)Rb、-N(Re)S(O)2Rb、-N(Re)C(O)O(Rb)、-N(Re)C(O)NRcRd、-N(Re)S(O)2NRcRd、-(C1-C6亚烷基)-CN、-(C1-C6亚烷基)-G2a、-(C1-C6亚烷基)-ORa、-(C1-C6亚烷基)-OC(O)Rb、-(C1-C6亚烷基)-OC(O)NRcRd、-(C1-C6亚烷基)-S(O)2Ra、-(C1-C6亚烷基)-S(O)2NRcRd、-(C1-C6亚烷基)-C(O)Ra、-(C1-C6亚烷基)-C(O)ORa、-(C1-C6亚烷基)-C(O)NRcRd、-(C1-C6亚烷基)-NRcRd、-(C1-C6亚烷基)-N(Re)C(O)Rb、-(C1-C6亚烷基)-N(Re)S(O)2Rb、-(C1-C6亚烷基)-N(Re)C(O)O(Rb)、-(C1-C6亚烷基)-N(Re)C(O)NRcRd、-(C1-C6亚烷基)-N(Re)S(O)2NRcRd或-(C1-C6亚烷基)-CN；Ra、Rc、Rd和Re每次出现时各自独立为H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、G2a、-(C1-C6亚烷基)-ORz1、-(C1-C6亚烷基)-NRz3Rz4、-(C1-C6亚烷基)-C(O)NRz3Rz4或-(C1-C6亚烷基)-G2a；Rb每次出现时独立地为C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、G2a或-(C1-C6亚烷基)-G2a；G2a每次出现时各自独立为芳基、杂芳基、杂环基、环烷基或环烯基；并且每个G2a基团任选地被1、2、3、4或5个R3g基团取代；R3g每次出现时独立地为氧代、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、卤素、C1-C6卤代烷基、-CN、NO2、-ORz1、-OC(O)Rz2、-OC(O)NRz3Rz4、-SRz1、-S(O)2Rz1、-S(O)2NRz3Rz4、-C(O)Rz1、-C(O)ORz1、-C(O)NRz3Rz4、-NRz3Rz4、-N(Rz3)C(O)Rz2、-N(Rz3)S(O)2Rz2、-N(Rz3)C(O)O(Rz2)、-N(Rz3)C(O)NRz3Rz4、-N(Rz3)S(O)2NRz3Rz4、-(C1-C6亚烷基)-ORz1、-(C1-C6亚烷基)-OC(O)Rz2、-(C1-C6亚烷基)-OC(O)NRz3Rz4、-(C1-C6亚烷基)-S(O)2Rz1、-(C1-C6亚烷基)-S(O)2NRz3Rz4、-(C1-C6亚烷基)-C(O)Rz1、-(C1-C6亚烷基)-C(O)ORz1、-(C1-C6亚烷基)-C(O)NRz3Rz4、-(C1-C6亚烷基)-NRz3Rz4、-(C1-C6亚烷基)-N(Rz3)C(O)Rz2、-(C1-C6亚烷基)-N(Rz3)S(O)2Rz2、-(C1-C6亚烷基)-N(Rz3)C(O)O(Rz2)、-(C1-C6亚烷基)-N(Rz3)C(O)NRz3Rz4、-(C1-C6亚烷基)-N(Rz3)S(O)2NRz3Rz4或-(C1-C6亚烷基)-CN；Rz1、Rz3和Rz4每次出现时各自独立为H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基或C1-C6卤代烷基；和Rz2每次出现时独立地是C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基或C1-C6卤代烷基。2.权利要求1的化合物，或其药学可接受的盐，其中R1是C1-C3烷基。3.权利要求1的化合物，或其药学可接受的盐，其中R2是H。4.权利要求1的化合物，或其药学可接受的盐，其中Y1是CH；Y3是CR3；和Y2是CR4R5。5.权利要求4的化合物，或其药学可接受的盐，其中R3是H、-CN、-C(O)R3a、-C(O)OR3a、-C(O)NR3bR3c或C1-C6烷基，其中C1-C6烷基是任选地被选自下列的取代基取代：G1、-NR3bR3c、N(R3b)C(O)R3d、N(R3b)SO2R3d、N(R3b)C(O)OR3d、N(R3b)C(O)NR3bR3c和N(R3b)SO2NR3bR3c。6.权利要求4的化合物，或其药学可接受的盐，其中R4是H或氘；和R5是H、氘、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、-C(O)R5a、-C(O)OR5a或G1；其中C1-C6烷基、C2-C6烯基和C2-C6炔基各自独立地是未被取代的或被1或2个独立地选自下列的取代基取代：G1、-C(O)R5a、-C(O)OR5a、-C(O)NR5bR5c、-C(O)N(R5b)NR5bR5c、-OR5a、-OC(O)R5d、-NR5bR5c、N(R5b)C(O)R5d、N(R5b)SO2R5d、N(R5b)C(O)OR5d、N(R5b)C(O)NR5bR5c和N(R5b)SO2NR5bR5c。7.权利要求4的化合物，或其药学可接受的盐，其中R6是H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、-C(O)R6a、-C(O)OR6a、-C(O)NR6bR6c、-S(O)2R6a或G2；其中C1-C6烷基和C2-C6烯基各自独立地是未被取代的或被1或2个独立地选自下列的取代基取代：G2、-CN、-C(O)OR6a、-NR6bR6c、N(R6b)C(O)R6d、N(R6b)SO2R6d、N(R6b)C(O)OR6d、N(R6b)C(O)NR6bR6c和N(R6b)SO2NR6bR6c。8.权利要求4的化合物，或其药学可接受的盐，其中A1是C(R7),A2是C(R8),A3是C(R9)和A4是C(R10)；或A1是N,A2是C(R8),A3是C(R9)和A4是C(R10)；或A1是N,A2是C(R8),A3是N和A4是C(R10)。9.权利要求4的化合物，或其药学可接受的盐，其中R9是H、C1-C6烷基、卤素、C1-C6卤代烷基、-CN、-S(O)2Ry1、-S(O)2NRy3Ry4、-C(O)NRy3Ry4、-NRy3Ry4、-N(Ry3)C(O)Ry2、-N(Ry3)S(O)2Ry2、-N(Ry3)C(O)O(Ry2)、-N(Ry3)C(O)NRy3Ry4、-N(Ry3)S(O)2NRy3Ry4、-(C1-C6亚烷基)-S(O)2Ry1、-(C1-C6亚烷基)-S(O)2NRy3Ry4、-(C1-C6亚烷基)-C(O)NRy3Ry4、-(C1-C6亚烷基)-NRy3Ry4、-(C1-C6亚烷基)-N(Ry3)C(O)Ry2、-(C1-C6亚烷基)-N(Ry3)S(O)2Ry2、-(C1-C6亚烷基)-N(Ry3)C(O)O(Ry2)、-(C1-C6亚烷基)-N(Ry3)C(O)NRy3Ry4或-(C1-C6亚烷基)-N(Ry3)S(O)2NRy3Ry4。10.权利要求1的化合物，或其药学可接受的盐，其中R1是C1-C3烷基；R2是H；Y1是CH；Y3是CR3；和Y2是CR4R5。11.权利要求10的化合物，或其药学可接受的盐，其中R4是H或氘；和R5是任选地被G1基团取代的C2-C6烯基，或R5是H、氘、C1-C6烷基、-C(O)R5a、-C(O)OR5a或G1；其中C1-C6烷基是未被取代的或被选自下列的取代基取代：G1、-C(O)R5a、-C(O)OR5a、-C(O)NR5bR5c、-C(O)N(R5b)NR5bR5c、-OR5a、-OC(O)R5d、-NR5bR5c和N(R5b)C(NR5bR5c)=NR5bR5c。12.权利要求10的化合物，或其药学可接受的盐，其中R3是H、-C(O)R3a或-C(O)NR3bR3c。13.权利要求10的化合物，或其药学可接受的盐，其中R6是H、C1-C6烷基、-C(O)R6a、-C(O)OR6a、-C(O)NR6bR6c、-S(O)2R6a或G2；其中C1-C6烷基是未被取代的或被选自下列的取代基取代：G2和-C(O)OR6a。14.权利要求10的化合物，或其药学可接受的盐，其中R9是H、C1-C6烷基、卤素、-S(O)2Ry1、-S(O)2NRy3Ry4、-NRy3Ry4、-N(Ry3)S(O)2Ry2或-(C1-C6亚烷基)-S(O)2Ry1。15.权利要求10的化合物，或其药学可接受的盐，其中A1是C(R7),A2是C(R8),A3是C(R9)和A4是C(R10)；或A1是N,A2是C(R8),A3是C(R9)和A4是C(R10)；或A1是N,A2是C(R8),A3是N和A4是C(R10)。16.权利要求15的化合物，或其药学可接受的盐，其中R1是甲基；R4是H或氘；R7是H、卤素、C1-C3烷基或任选地被取代的环丙基；R8是H、C1-C6烷基、卤素、C1-C6卤代烷基、-CN、任选地被取代的杂环基、-C(O)NRy3Ry4、-(C1-C6亚烷基)-NRy3Ry4、-(C1-C6亚烷基)-N(Ry3)C(O)Ry2、-(C1-C6亚烷基)-N(Ry3)S(O)2Ry2、-(C1-C6亚烷基)-N(Ry3)C(O)O(Ry2)、-(C1-C6亚烷基)-N(Ry3)C(O)NRy3Ry4、-(C1-C6亚烷基)-N(Ry3)S(O)2NRy3Ry4或-(C1-C6亚烷基)-G3，其中G3是任选地被取代的杂环基；并且R10是H、C1-C3烷基或卤素。17.权利要求16的化合物，或其药学可接受的盐，其中R3是H或-C(O)NR3bR3c。18.权利要求16的化合物，或其药学可接受的盐，其中R5是H、氘或任选地被选自下列的取代基取代的C1-C6烷基：-C(O)OR5a和OR5a。19.权利要求16的化合物，或其药学可接受的盐，其中R6是-C(O)R6a、-C(O)OR6a、-C(O)NR6bR6c、G2或C1-C6烷基，其是未被取代的或被G2基团取代。20.权利要求16的化合物，或其药学可接受的盐，其中R9是卤素、-NRy3Ry4、-N(Ry3)C(O)Ry2、-N(Ry3)S(O)2Ry2或-(C1-C6亚烷基)-S(O)2Ry1。21.权利要求16的化合物，或其药学可接受的盐，其中R7是H或卤素；R8是H；和R10是H。22.权利要求21的化合物，或其药学可接受的盐，其中R9是卤素、-N(Ry3)S(O)2Ry2或-(C1-C6亚烷基)-S(O)2Ry1。23.权利要求22的化合物，或其药学可接受的盐，其中R6是-C(O)R6a、-C(O)OR6a、-C(O)NR6bR6c、G2或C1-C6烷基，其是未被取代的或被G2基团取代。24.权利要求23的化合物，或其药学可接受的盐，其中R5是H、氘或任选地被选自下列的取代基取代的C1-C6烷基：-C(O)OR5a和OR5a。25.权利要求24的化合物，或其药学可接受的盐，其中R3是H或-C(O)NR3bR3c。26.权利要求25的化合物，或其药学可接受的盐，其中R3b和R3c各自独立地是H或C1-C6烷基；R5a是C1-C6烷基；Ry1和Ry2是C1-C6烷基；和Ry3是H。27.权利要求1的化合物，或其药学可接受的盐，其中A1是C(R7),A2是C(R8),A3是C(R9)和A4是C(R10)。28.权利要求1的化合物，或其药学可接受的盐，其中A1是N,A2是C(R8),A3是C(R9)和A4是C(R10)。29.权利要求1的化合物，或其药学可接受的盐，其中A1是N,A2是C(R8),A3是N和A4是C(R10)。30.权利要求15的化合物，或其药学可接受的盐，其中R1是甲基；R3是H、-C(O)NR3bR3c、-CN或被G1基团取代的C1-C6烷基；其中G1是任选地被取代的C4-C6杂环基；R4是H或氘；R7是H、卤素、-CN、C1-C3烷基或任选地被取代的环丙基；R8是H；R9是卤素、-N(Ry3)S(O)2Ry2或-(C1-C6亚烷基)-S(O)2Ry1；和R10是H。31.权利要求30的化合物，或其药学可接受的盐，其中R5是H；和R6是苯基、吡啶基或环己基；其每个是任选地被取代的；或R6是C(O)O(C1-C6烷基)；或R6是-CH2-(任选地被取代的四氢吡喃基)。32.权利要求15的化合物，或其药学可接受的盐，其中R1是甲基；R3是G1；R4是H或氘；R7是H、卤素、-CN、C1-C3烷基或任选地被取代的环丙基；R8是H；R9是-S(O)2Ry1、-N(Ry3)S(O)2Ry2或-(C1-C6亚烷基)-S(O)2Ry1；并且R10是H。33.权利要求15的化合物，或其药学可接受的盐，其中R1是甲基；R3是G1；其中G1是任选地被取代的杂芳基；R4是H或氘；R7是H、卤素、-CN、C1-C3烷基或任选地被取代的环丙基；R8是H；R9是-S(O)2Ry1、-N(Ry3)S(O)2Ry2或-(C1-C6亚烷基)-S(O)2Ry1；R10是H；和R5是H。34.式(I)化合物，或其药学可接受的盐，其中Y1是N或CH；R1是CD3、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基；R2是H或C1-C3烷基；Y3是N或CR3；R3是H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、卤素、C1-C6卤代烷基、-C(O)R3a、-C(O)OR3a、-C(O)NR3bR3c、-S(O)R3d、-S(O)2R3a、-S(O)2NR3bR3c或G1；其中C1-C6烷基、C2-C6烯基和C2-C6炔基各自独立地是未被取代的或被1或2个独立地选自下列的取代基取代：G1、-C(O)R3a、-C(O)OR3a、-C(O)NR3bR3c、-C(O)N(R3b)NR3bR3c、-S(O)R3d、-S(O)2R3a、-S(O)2NR3bR3c、-OR3a、-OC(O)R3d、-NR3bR3c、N(R3b)C(O)R3d、N(R3b)SO2R3d、N(R3b)C(O)OR3d、N(R3b)C(O)NR3bR3c、N(R3b)SO2NR3bR3c和N(R3b)C(NR3bR3c)=NR3bR3c；Y2是C(O)、S(O)2或CR4R5；R4是H、氘、C1-C6烷基、卤素或C1-C6卤代烷基；R5是H、氘、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、卤素、C1-C6卤代烷基、-C(O)R5a、-C(O)OR5a、-C(O)NR5bR5c、-S(O)R5d、-S(O)2R5a、-S(O)2NR5bR5c或G1；其中C1-C6烷基、C2-C6烯基和C2-C6炔基各自独立地是未被取代的或被1或2个独立地选自下列的取代基取代：G1、-C(O)R5a、-C(O)OR5a、-C(O)NR5bR5c、-C(O)N(R5b)NR5bR5c、-S(O)R5d、-S(O)2R5a、-S(O)2NR5bR5c、-OR5a、-OC(O)R5d、-NR5bR5c、N(R5b)C(O)R5d、N(R5b)SO2R5d、N(R5b)C(O)OR5d、N(R5b)C(O)NR5bR5c、N(R5b)SO2NR5bR5c和N(R5b)C(NR5bR5c)=NR5bR5c；R3a、R3b、R3c、R5a、R5b和R5c每次出现时各自独立为H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、G1或-(C1-C6亚烷基)-G1；R3d和R5d每次出现时各自独立为C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、G1或-(C1-C6亚烷基)-G1；G1每次出现时，独立地是芳基、杂芳基、杂环基、环烷基或环烯基；并且每个G1任选地被1、2、3、4或5个R1g基团取代；R6是H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、卤素、C1-C6卤代烷基、-C(O)R6a、-C(O)OR6a、-C(O)NR6bR6c、-S(O)2R6a、-S(O)2NR6bR6c或G2；其中C1-C6烷基、C2-C6烯基和C2-C6炔基各自独立地是未被取代的或被1或2个独立地选自下列的取代基取代：G2、-C(O)R6a、-C(O)OR6a、-C(O)NR6bR6c、-C(O)N(R6b)NR6bR6c、-S(O)R6d、-S(O)2R6a、-S(O)2NR6bR6c、-OR6a、-OC(O)R6d、-NR6bR6c、N(R6b)C(O)R6d、N(R6b)SO2R6d、N(R6b)C(O)OR6d、N(R6b)C(O)NR6bR6c、N(R6b)SO2NR6bR6c和N(R6b)C(NR6bR6c)=NR6bR6c；R6a、R6b和R6c每次出现时各自独立为H、烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、卤代烷基、G2、-(C1-C6亚烷基)-G2、-(C1-C6亚烷基)-ORa、-(C1-C6亚烷基)-S(O)2Ra、-(C1-C6亚烷基)-S(O)2NRcRd、-(C1-C6亚烷基)-C(O)Ra、-(C1-C6亚烷基)-C(O)ORa、-(C1-C6亚烷基)-C(O)NRcRd、-(C1-C6亚烷基)-NRcRd、-(C1-C6亚烷基)-N(Re)C(O)Rb、-(C1-C6亚烷基)-N(Re)S(O)2Rb、-(C1-C6亚烷基)-N(Re)C(O)O(Rb)、-(C1-C6亚烷基)-N(Re)C(O)NRcRd或-(C1-C6亚烷基)-N(Re)S(O)2NRcRd；R6d每次出现时独立地为烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、卤代烷基、G2、-(C1-C6亚烷基)-G2、-(C1-C6亚烷基)-ORa、-(C1-C6亚烷基)-S(O)2Ra、-(C1-C6亚烷基)-S(O)2NRcRd、-(C1-C6亚烷基)-C(O)Ra、-(C1-C6亚烷基)-C(O)ORa、-(C1-C6亚烷基)-C(O)NRcRd、-(C1-C6亚烷基)-NRcRd、-(C1-C6亚烷基)-N(Re)C(O)Rb、-(C1-C6亚烷基)-N(Re)S(O)2Rb、-(C1-C6亚烷基)-N(Re)C(O)O(Rb)、-(C1-C6亚烷基)-N(Re)C(O)NRcRd或-(C1-C6亚烷基)-N(Re)S(O)2NRcRd；G2每次出现时，独立地是芳基、杂芳基、杂环基、环烷基或环烯基；并且每个G2任选地被1、2、3、4或5个R2g基团取代；A1是C(R7)或N；A2是C(R8)或N；A3是C(R9)或N；并且A4是C(R10)或N；其中A1、A2、A3和A4的零、一或两个是N；R7、R8和R9各自独立为H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、卤素、C1-C6卤代烷基、-CN、NO2、-ORy1、-OC(O)Ry2、-OC(O)NRy3Ry4、-SRy1、-S(O)2Ry1、-S(O)2NRy3Ry4、-C(O)Ry1、-C(O)ORy1、-C(O)NRy3Ry4、-NRy3Ry4、-N(Ry3)C(O)Ry2、-N(Ry3)S(O)2Ry2、-N(Ry3)C(O)O(Ry2)、-N(Ry3)C(O)NRy3Ry4、-N(Ry3)S(O)2NRy3Ry4、G3、-(C1-C6亚烷基)-CN、-(C1-C6亚烷基)-ORy1、-(C1-C6亚烷基)-OC(O)Ry2、-(C1-C6亚烷基)-OC(O)NRy3Ry4、-(C1-C6亚烷基)-S(O)2Ry1、-(C1-C6亚烷基)-S(O)2NRy3Ry4、-(C1-C6亚烷基)-C(O)Ry1、-(C1-C6亚烷基)-C(O)ORy1、-(C1-C6亚烷基)-C(O)NRy3Ry4、-(C1-C6亚烷基)-NRy3Ry4、-(C1-C6亚烷基)-N(Ry3)C(O)Ry2、-(C1-C6亚烷基)-N(Ry3)S(O)2Ry2、-(C1-C6亚烷基)-N(Ry3)C(O)O(Ry2)、-(C1-C6亚烷基)-N(Ry3)C(O)NRy3Ry4、-(C1-C6亚烷基)-N(Ry3)S(O)2NRy3Ry4、-(C1-C6亚烷基)-CN或-(C1-C6亚烷基)-G3；Ry1、Ry3和Ry4每次出现时各自独立为H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、G3、-(C1-C6亚烷基)-G3、-(C1-C6亚烷基)-ORa、-(C1-C6亚烷基)-S(O)2Ra、-(C1-C6亚烷基)-S(O)2NRcRd、-(C1-C6亚烷基)-C(O)Ra、-(C1-C6亚烷基)-C(O)ORa、-(C1-C6亚烷基)-C(O)NRcRd、-(C1-C6亚烷基)-NRcRd、-(C1-C6亚烷基)-N(Re)C(O)Rb、-(C1-C6亚烷基)-N(Re)S(O)2Rb、-(C1-C6亚烷基)-N(Re)C(O)O(Rb)、-(C1-C6亚烷基)-N(Re)C(O)NRcRd或-(C1-C6亚烷基)-N(Re)S(O)2NRcRd；Ry2每次出现时独立地为C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、G3、-(C1-C6亚烷基)-G3、-(C1-C6亚烷基)-ORa、-(C1-C6亚烷基)-S(O)2Ra、-(C1-C6亚烷基)-S(O)2NRcRd、-(C1-C6亚烷基)-C(O)Ra、-(C1-C6亚烷基)-C(O)ORa、-(C1-C6亚烷基)-C(O)NRcRd、-(C1-C6亚烷基)-NRcRd、-(C1-C6亚烷基)-N(Re)C(O)Rb、-(C1-C6亚烷基)-N(Re)S(O)2Rb、-(C1-C6亚烷基)-N(Re)C(O)O(Rb)、-(C1-C6亚烷基)-N(Re)C(O)NRcRd或-(C1-C6亚烷基)-N(Re)S(O)2NRcRd；G3每次出现时独立地为芳基、杂芳基、环烷基、环烯基或杂环基；并且每个G3基团任选地被1、2、3、4或5个R4g基团取代；R10是H、C1-C3烷基、卤素、C1-C3卤代烷基或-CN；R1g、R2g和R4g每次出现时独立地选自氧代、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、卤素、C1-C6卤代烷基、-CN、NO2、G2a、-ORa、-OC(O)Rb、-OC(O)NRcRd、-SRa、-S(O)2Ra、-S(O)2NRcRd、-C(O)Ra、-C(O)ORa、-C(O)NRcRd、-NRcRd、-N(Re)C(O)Rb、-N(Re)S(O)2Rb、-N(Re)C(O)O(Rb)、-N(Re)C(O)NRcRd、-N(Re)S(O)2NRcRd、-(C1-C6亚烷基)-CN、-(C1-C6亚烷基)-G2a、-(C1-C6亚烷基)-ORa、-(C1-C6亚烷基)-OC(O)Rb、-(C1-C6亚烷基)-OC(O)NRcRd、-(C1-C6亚烷基)-S(O)2Ra、-(C1-C6亚烷基)-S(O)2NRcRd、-(C1-C6亚烷基)-C(O)Ra、-(C1-C6亚烷基)-C(O)ORa、-(C1-C6亚烷基)-C(O)NRcRd、-(C1-C6亚烷基)-NRcRd、-(C1-C6亚烷基)-N(Re)C(O)Rb、-(C1-C6亚烷基)-N(Re)S(O)2Rb、-(C1-C6亚烷基)-N(Re)C(O)O(Rb)、-(C1-C6亚烷基)-N(Re)C(O)NRcRd、-(C1-C6亚烷基)-N(Re)S(O)2NRcRd或-(C1-C6亚烷基)-CN；Ra、Rc、Rd和Re每次出现时各自独立为H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、G2a或-(C1-C6亚烷基)-G2a；Rb每次出现时独立地为C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、G2a或-(C1-C6亚烷基)-G2a；G2a每次出现时各自独立为芳基、杂芳基、杂环基、环烷基或环烯基；并且每个G2a基团任选地被1、2、3、4或5个R3g基团取代；R3g每次出现时独立地为氧代、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、卤素、C1-C6卤代烷基、-CN、NO2、-ORz1、-OC(O)Rz2、-OC(O)NRz3Rz4、-SRz1、-S(O)2Rz1、-S(O)2NRz3Rz4、-C(O)Rz1、-C(O)ORz1、-C(O)NRz3Rz4、-NRz3Rz4、-N(Rz3)C(O)Rz2、-N(Rz3)S(O)2Rz2、-N(Rz3)C(O)O(Rz2)、-N(Rz3)C(O)NRz3Rz4、-N(Rz3)S(O)2NRz3Rz4、-(C1-C6亚烷基)-ORz1、-(C1-C6亚烷基)-OC(O)Rz2、-(C1-C6亚烷基)-OC(O)NRz3Rz4、-(C1-C6亚烷基)-S(O)2Rz1、-(C1-C6亚烷基)-S(O)2NRz3Rz4、-(C1-C6亚烷基)-C(O)Rz1、-(C1-C6亚烷基)-C(O)ORz1、-(C1-C6亚烷基)-C(O)NRz3Rz4、-(C1-C6亚烷基)-NRz3Rz4、-(C1-C6亚烷基)-N(Rz3)C(O)Rz2、-(C1-C6亚烷基)-N(Rz3)S(O)2Rz2、-(C1-C6亚烷基)-N(Rz3)C(O)O(Rz2)、-(C1-C6亚烷基)-N(Rz3)C(O)NRz3Rz4、-(C1-C6亚烷基)-N(Rz3)S(O)2NRz3Rz4或-(C1-C6亚烷基)-CN；Rz1、Rz3和Rz4每次出现时各自独立为H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基或C1-C6卤代烷基；和Rz2每次出现时独立地是C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基或C1-C6卤代烷基。35.式(I)化合物，或其药学可接受的盐，其中Y1是N或CH；R1是CD3、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基；R2是H或C1-C3烷基；Y3是N或CR3；R3是H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、卤素、C1-C6卤代烷基、-CN、-C(O)R3a、-C(O)OR3a、-C(O)NR3bR3c、-S(O)R3d、-S(O)2R3a、-S(O)2NR3bR3c或G1；其中所述C1-C6烷基、C2-C6烯基和C2-C6炔基各自独立地未被取代或被1或2个独立地选自下列的取代基取代：G1、-CN、-C(O)R3a、-C(O)OR3a、-C(O)NR3bR3c、-C(O)N(R3b)NR3bR3c、-S(O)R3d、-S(O)2R3a、-S(O)2NR3bR3c、-OR3a、-OC(O)R3d、-NR3bR3c、N(R3b)C(O)R3d、N(R3b)SO2R3d、N(R3b)C(O)OR3d、N(R3b)C(O)NR3bR3c、N(R3b)SO2NR3bR3c和N(R3b)C(NR3bR3c)=NR3bR3c；Y2是C(O)、S(O)2或CR4R5；R4是H、氘、C1-C6烷基、卤素或C1-C6卤代烷基；R5是H、氘、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、卤素、C1-C6卤代烷基、-C(O)R5a、-C(O)OR5a、-C(O)NR5bR5c、-S(O)R5d、-S(O)2R5a、-S(O)2NR5bR5c或G1；其中C1-C6烷基、C2-C6烯基和C2-C6炔基各自独立地是未被取代的或被1或2个独立地选自下列的取代基取代：G1、-C(O)R5a、-C(O)OR5a、-C(O)NR5bR5c、-C(O)N(R5b)NR5bR5c、-S(O)R5d、-S(O)2R5a、-S(O)2NR5bR5c、-OR5a、-OC(O)R5d、-NR5bR5c、N(R5b)C(O)R5d、N(R5b)SO2R5d、N(R5b)C(O)OR5d、N(R5b)C(O)NR5bR5c、N(R5b)SO2NR5bR5c和N(R5b)C(NR5bR5c)=NR5bR5c；R3a、R3b、R3c、R5a和R5b每次出现时各自独立为H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、G1或-(C1-C6亚烷基)-G1；R5c每次出现时独立地为H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、G1、-(C1-C6亚烷基)-G1、-(C1-C6亚烷基)-CN、-(C1-C6亚烷基)-ORa或-(C1-C6亚烷基)-C(O)ORa；R3d每次出现时独立地为C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、G1或-(C1-C6亚烷基)-G1；R5d每次出现时独立地为C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、G1、-(C1-C6亚烷基)-G1、-(C1-C6亚烷基)-NRcRd或-(C1-C6亚烷基)-N(Re)C(O)O(Rb)；G1每次出现时独立地是芳基、杂芳基、杂环基、环烷基或环烯基；并且每个G1任选地被1、2、3、4或5个R1g基团取代；R6是H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、卤素、C1-C6卤代烷基、-C(O)R6a、-C(O)OR6a、-C(O)NR6bR6c、-S(O)2R6a、-S(O)2NR6bR6c或G2；其中C1-C6烷基、C2-C6烯基和C2-C6炔基各自独立地是未被取代的或被1或2个独立地选自下列的取代基取代：G2、-C(O)R6a、-C(O)OR6a、-C(O)NR6bR6c、-C(O)N(R6b)NR6bR6c、-S(O)R6d、-S(O)2R6a、-S(O)2NR6bR6c、-OR6a、-OC(O)R6d、-NR6bR6c、N(R6b)C(O)R6d、N(R6b)SO2R6d、N(R6b)C(O)OR6d、N(R6b)C(O)NR6bR6c、N(R6b)SO2NR6bR6c和N(R6b)C(NR6bR6c)=NR6bR6c；R6a、R6b和R6c每次出现时各自独立为H、烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、卤代烷基、G2、-(C1-C6亚烷基)-G2、-(C1-C6亚烷基)-ORa、-(C1-C6亚烷基)-S(O)2Ra、-(C1-C6亚烷基)-S(O)2NRcRd、-(C1-C6亚烷基)-C(O)Ra、-(C1-C6亚烷基)-C(O)ORa、-(C1-C6亚烷基)-C(O)NRcRd、-(C1-C6亚烷基)-NRcRd、-(C1-C6亚烷基)-N(Re)C(O)Rb、-(C1-C6亚烷基)-N(Re)S(O)2Rb、-(C1-C6亚烷基)-N(Re)C(O)O(Rb)、-(C1-C6亚烷基)-N(Re)C(O)NRcRd或-(C1-C6亚烷基)-N(Re)S(O)2NRcRd；R6d每次出现时独立地为烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、卤代烷基、G2、-(C1-C6亚烷基)-G2、-(C1-C6亚烷基)-ORa、-(C1-C6亚烷基)-S(O)2Ra、-(C1-C6亚烷基)-S(O)2NRcRd、-(C1-C6亚烷基)-C(O)Ra、-(C1-C6亚烷基)-C(O)ORa、-(C1-C6亚烷基)-C(O)NRcRd、-(C1-C6亚烷基)-NRcRd、-(C1-C6亚烷基)-N(Re)C(O)Rb、-(C1-C6亚烷基)-N(Re)S(O)2Rb、-(C1-C6亚烷基)-N(Re)C(O)O(Rb)、-(C1-C6亚烷基)-N(Re)C(O)NRcRd或-(C1-C6亚烷基)-N(Re)S(O)2NRcRd；G2每次出现时，独立地是芳基、杂芳基、杂环基、环烷基或环烯基；并且每个G2任选地被1、2、3、4或5个R2g基团取代；A1是C(R7)或N；A2是C(R8)或N；A3是C(R9)或N；并且A4是C(R10)或N；其中A1、A2、A3和A4的零、一或两个是N；R7、R8和R9各自独立为H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、卤素、C1-C6卤代烷基、-CN、NO2、-ORy1、-OC(O)Ry2、-OC(O)NRy3Ry4、-SRy1、-S(O)2Ry1、-S(O)2NRy3Ry4、-C(O)Ry1、-C(O)ORy1、-C(O)NRy3Ry4、-NRy3Ry4、-N(Ry3)C(O)Ry2、-N(Ry3)S(O)2Ry2、-N(Ry3)C(O)O(Ry2)、-N(Ry3)C(O)NRy3Ry4、-N(Ry3)S(O)2NRy3Ry4、G3、-(C1-C6亚烷基)-CN、-(C1-C6亚烷基)-ORy1、-(C1-C6亚烷基)-OC(O)Ry2、-(C1-C6亚烷基)-OC(O)NRy3Ry4、-(C1-C6亚烷基)-S(O)2Ry1、-(C1-C6亚烷基)-S(O)2NRy3Ry4、-(C1-C6亚烷基)-C(O)Ry1、-(C1-C6亚烷基)-C(O)ORy1、-(C1-C6亚烷基)-C(O)NRy3Ry4、-(C1-C6亚烷基)-NRy3Ry4、-(C1-C6亚烷基)-N(Ry3)C(O)Ry2、-(C1-C6亚烷基)-N(Ry3)S(O)2Ry2、-(C1-C6亚烷基)-N(Ry3)C(O)O(Ry2)、-(C1-C6亚烷基)-N(Ry3)C(O)NRy3Ry4、-(C1-C6亚烷基)-N(Ry3)S(O)2NRy3Ry4、-(C1-C6亚烷基)-CN或-(C1-C6亚烷基)-G3；Ry1、Ry3和Ry4每次出现时各自独立为H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、G3、-(C1-C6亚烷基)-G3、-(C1-C6亚烷基)-ORa、-(C1-C6亚烷基)-S(O)2Ra、-(C1-C6亚烷基)-S(O)2NRcRd、-(C1-C6亚烷基)-C(O)Ra、-(C1-C6亚烷基)-C(O)ORa、-(C1-C6亚烷基)-C(O)NRcRd、-(C1-C6亚烷基)-NRcRd、-(C1-C6亚烷基)-N(Re)C(O)Rb、-(C1-C6亚烷基)-N(Re)S(O)2Rb、-(C1-C6亚烷基)-N(Re)C(O)O(Rb)、-(C1-C6亚烷基)-N(Re)C(O)NRcRd或-(C1-C6亚烷基)-N(Re)S(O)2NRcRd；Ry2每次出现时独立地为C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、G3、-(C1-C6亚烷基)-G3、-(C1-C6亚烷基)-ORa、-(C1-C6亚烷基)-S(O)2Ra、-(C1-C6亚烷基)-S(O)2NRcRd、-(C1-C6亚烷基)-C(O)Ra、-(C1-C6亚烷基)-C(O)ORa、-(C1-C6亚烷基)-C(O)NRcRd、-(C1-C6亚烷基)-NRcRd、-(C1-C6亚烷基)-N(Re)C(O)Rb、-(C1-C6亚烷基)-N(Re)S(O)2Rb、-(C1-C6亚烷基)-N(Re)C(O)O(Rb)、-(C1-C6亚烷基)-N(Re)C(O)NRcRd或-(C1-C6亚烷基)-N(Re)S(O)2NRcRd；G3每次出现时独立地为芳基、杂芳基、环烷基、环烯基或杂环基；并且每个G3基团任选地被1、2、3、4或5个R4g基团取代；R10是H、C1-C3烷基、卤素、C1-C3卤代烷基或-CN；R1g、R2g和R4g每次出现时独立地选自氧代、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、卤素、C1-C6卤代烷基、-CN、NO2、G2a、-ORa、-OC(O)Rb、-OC(O)NRcRd、-SRa、-S(O)2Ra、-S(O)2NRcRd、-C(O)Ra、-C(O)ORa、-C(O)NRcRd、-NRcRd、-N(Re)C(O)Rb、-N(Re)S(O)2Rb、-N(Re)C(O)O(Rb)、-N(Re)C(O)NRcRd、-N(Re)S(O)2NRcRd、-(C1-C6亚烷基)-CN、-(C1-C6亚烷基)-G2a、-(C1-C6亚烷基)-ORa、-(C1-C6亚烷基)-OC(O)Rb、-(C1-C6亚烷基)-OC(O)NRcRd、-(C1-C6亚烷基)-S(O)2Ra、-(C1-C6亚烷基)-S(O)2NRcRd、-(C1-C6亚烷基)-C(O)Ra、-(C1-C6亚烷基)-C(O)ORa、-(C1-C6亚烷基)-C(O)NRcRd、-(C1-C6亚烷基)-NRcRd、-(C1-C6亚烷基)-N(Re)C(O)Rb、-(C1-C6亚烷基)-N(Re)S(O)2Rb、-(C1-C6亚烷基)-N(Re)C(O)O(Rb)、-(C1-C6亚烷基)-N(Re)C(O)NRcRd、-(C1-C6亚烷基)-N(Re)S(O)2NRcRd或-(C1-C6亚烷基)-CN；Ra、Rc、Rd和Re每次出现时各自独立为H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、G2a或-(C1-C6亚烷基)-G2a；Rb每次出现时独立地为C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、G2a或-(C1-C6亚烷基)-G2a；G2a每次出现时各自独立为芳基、杂芳基、杂环基、环烷基或环烯基；并且每个G2a基团任选地被1、2、3、4或5个R3g基团取代；R3g每次出现时独立地为氧代、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、卤素、C1-C6卤代烷基、-CN、NO2、-ORz1、-OC(O)Rz2、-OC(O)NRz3Rz4、-SRz1、-S(O)2Rz1、-S(O)2NRz3Rz4、-C(O)Rz1、-C(O)ORz1、-C(O)NRz3Rz4、-NRz3Rz4、-N(Rz3)C(O)Rz2、-N(Rz3)S(O)2Rz2、-N(Rz3)C(O)O(Rz2)、-N(Rz3)C(O)NRz3Rz4、-N(Rz3)S(O)2NRz3Rz4、-(C1-C6亚烷基)-ORz1、-(C1-C6亚烷基)-OC(O)Rz2、-(C1-C6亚烷基)-OC(O)NRz3Rz4、-(C1-C6亚烷基)-S(O)2Rz1、-(C1-C6亚烷基)-S(O)2NRz3Rz4、-(C1-C6亚烷基)-C(O)Rz1、-(C1-C6亚烷基)-C(O)ORz1、-(C1-C6亚烷基)-C(O)NRz3Rz4、-(C1-C6亚烷基)-NRz3Rz4、-(C1-C6亚烷基)-N(Rz3)C(O)Rz2、-(C1-C6亚烷基)-N(Rz3)S(O)2Rz2、-(C1-C6亚烷基)-N(Rz3)C(O)O(Rz2)、-(C1-C6亚烷基)-N(Rz3)C(O)NRz3Rz4、-(C1-C6亚烷基)-N(Rz3)S(O)2NRz3Rz4或-(C1-C6亚烷基)-CN；Rz1、Rz3和Rz4每次出现时各自独立为H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基或C1-C6卤代烷基；和Rz2每次出现时独立地是C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基或C1-C6卤代烷基。36.权利要求1的混合物或其药学可接受的盐，其中所述化合物选自：4-(环丙基甲基)-7-(异丙基磺酰基)-10-甲基-3,4-二氢-1H-1,4,10-三氮杂二苯并[cd,f]薁-11(10H)-酮；4-(环丙基甲基)-7-(乙基磺酰基)-10-甲基-3,4-二氢-1H-1,4,10-三氮杂二苯并[cd,f]薁-11(10H)-酮；4-(环丙基甲基)-3-乙基-7-(乙基磺酰基)-10-甲基-3,4-二氢-1H-1,4,10-三氮杂二苯并[cd,f]薁-11(10H)-酮；10-甲基-7-(甲基磺酰基)-3,4-二氢-1H-1,4,10-三氮杂二苯并[cd,f]薁-11(10H)-酮；10-甲基-7-((甲基磺酰基)甲基)-3,4-二氢-1H-1,4,10-三氮杂二苯并[cd,f]薁-11(10H)-酮；4-(环丙基甲基)-10-甲基-7-((甲基磺酰基)甲基)-3,4-二氢-1H-1,4,10-三氮杂二苯并[cd,f]薁-11(10H)-酮；4-(环丙基甲基)-10-甲基-7-((甲基磺酰基)甲基)-11-氧代-3,4,10,11-四氢-1H-1,4,10-三氮杂二苯并[cd,f]薁-3-甲酸乙酯；4-(4-氟苯基)-10-甲基-7-(甲基磺酰基)-3,4-二氢-1H-1,4,10-三氮杂二苯并[cd,f]薁-11(10H)-酮；4-(4-氟苯基)-10-甲基-7-((甲基磺酰基)甲基)-3,4-二氢-1H-1,4,10-三氮杂二苯并[cd,f]薁-11(10H)-酮；4-(环丙基甲基)-10-甲基-11-氧代-3,4,10,11-四氢-1H-1,4,5,10-四氮杂二苯并[cd,f]薁-7-磺酰胺；4-(4-氟苯基)-7,10-二甲基-3,4-二氢-1H-1,4,5,10-四氮杂二苯并[cd,f]薁-11(10H)-酮；4-(2,4-二氟苯基)-10-甲基-7-((甲基磺酰基)甲基)-3,4-二氢-1H-1,4,10-三氮杂二苯并[cd,f]薁-11(10H)-酮；4-(环丙基甲基)-10-甲基-3,4-二氢-1H-1,4,10-三氮杂二苯并[cd,f]薁-11(10H)-酮；3-(4-(环丙基甲基)-10-甲基-7-((甲基磺酰基)甲基)-11-氧代-3,4,10,11-四氢-1H-1,4,10-三氮杂二苯并[cd,f]薁-3-基)丙酸甲酯；4-(环丙基甲基)-3-(2-甲氧基乙基)-10-甲基-7-((甲基磺酰基)甲基)-3,4-二氢-1H-1,4,10-三氮杂二苯并[cd,f]薁-11(10H)-酮；3-苄基-10-甲基-7-((甲基磺酰基)甲基)-3,4-二氢-1H-1,4,10-三氮杂二苯并[cd,f]薁-11(10H)-酮；3-(10-甲基-7-((甲基磺酰基)甲基)-11-氧代-3,4,10,11-四氢-1H-1,4,10-三氮杂二苯并[cd,f]薁-3-基)丙酸甲酯；10-甲基-7-((甲基磺酰基)甲基)-3-苯乙基-3,4-二氢-1H-1,4,10-三氮杂二苯并[cd,f]薁-11(10H)-酮；3-异丁基-10-甲基-7-((甲基磺酰基)甲基)-3,4-二氢-1H-1,4,10-三氮杂二苯并[cd,f]薁-11(10H)-酮；(E)-3-(4-氟苯乙烯基)-10-甲基-7-((甲基磺酰基)甲基)-3,4-二氢-1H-1,4,10-三氮杂二苯并[cd,f]薁-11(10H)-酮；7-氨基-4-(4-氟苯基)-10-甲基-3,4-二氢-1H-1,4,5,10-四氮杂二苯并[cd,f]薁-11(10H)-酮；N-(4-(4-氟苯基)-10-甲基-11-氧代-3,4,10,11-四氢-1H-1,4,5,10-四氮杂二苯并[cd,f]薁-7-基)乙磺酰胺；N-(4-(2,4-二氟苯基)-10-甲基-11-氧代-3,4,10,11-四氢-1H-1,4,5,10-四氮杂二苯并[cd,f]薁-7-基)乙磺酰胺；4-丁基-10-甲基-7-((甲基磺酰基)甲基)-3,4-二氢-1H-1,4,10-三氮杂二苯并[cd,f]薁-11(10H)-酮；3-((10-甲基-7-((甲基磺酰基)甲基)-11-氧代-10,11-二氢-1H-1,4,10-三氮杂二苯并[cd,f]薁-4(3H)-基)甲基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯；10-甲基-7-((甲基磺酰基)甲基)-4-((四氢呋喃-3-基)甲基)-3,4-二氢-1H-1,4,10-三氮杂二苯并[cd,f]薁-11(10H)-酮；4-((4,4-二氟环己基)甲基)-10-甲基-7-((甲基磺酰基)甲基)-3,4-二氢-1H-1,4,10-三氮杂二苯并[cd,f]薁-11(10H)-酮；4-((10-甲基-7-((甲基磺酰基)甲基)-11-氧代-10,11-二氢-1H-1,4,10-三氮杂二苯并[cd,f]薁-4(3H)-基)甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯；10-甲基-7-((甲基磺酰基)甲基)-4-((四氢-2H-吡喃-3-基)甲基)-3,4-二氢-1H-1,4,10-三氮杂二苯并[cd,f]薁-11(10H)-酮；4-(4,4-二氟环己基)-10-甲基-7-((甲基磺酰基)甲基)-3,4-二氢-1H-1,4,10-三氮杂二苯并[cd,f]薁-11(10H)-酮；4-(4-氟苯基)-(3,3-2H2)-10-甲基-7-((甲基磺酰基)甲基)-3,4-二氢-1H-1,4,10-三氮杂二苯并[cd,f]薁-11(10H)-酮；7-氟-4-(4-氟苯基)-10-甲基-3,4-二氢-1H-1,4,5,10-四氮杂二苯并[cd,f]薁-11(10H)-酮；4-(4-氟苯基)-7,10-二甲基-3-苯基-3,4-二氢-1H-1,4,5,10-四氮杂二苯并[cd,f]薁-11(10H)-酮；4-(4-氟苯基)-10-甲基-7-((甲基磺酰基)甲基)-11-氧代-3,4,10,11-四氢-1H-1,4,10-三氮杂二苯并[cd,f]薁-3-甲酸乙酯；4-(4-(4-氟苯基)-10-甲基-7-((甲基磺酰基)甲基)-11-氧代-3,4,10,11-四氢-1H-1,4,10-三氮杂二苯并[cd,f]薁-3-羰基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯；10-甲基-7-((甲基磺酰基)甲基)-4-(吡咯烷-3-基甲基)-3,4-二氢-1H-1,4,10-三氮杂二苯并[cd,f]薁-11(10H)-酮；10-甲基-7-((甲基磺酰基)甲基)-4-(哌啶-4-基甲基)-3,4-二氢-1H-1,4,10-三氮杂二苯并[cd,f]薁-11(10H)-酮；7-氟-10-甲基-3,4-二氢-1H-1,4,5,10-四氮杂二苯并[cd,f]薁-11(10H)-酮；7-氟-10-甲基-11-氧代-3,4,10,11-四氢-1H-1,4,5,10-四氮杂二苯并[cd,f]薁-3-甲酸乙酯；4-(4-氟苯基)-3-(4-甲氧基哌啶-1-羰基)-10-甲基-7-((甲基磺酰基)甲基)-3,4-二氢-1H-1,4,10-三氮杂二苯并[cd,f]薁-11(10H)-酮；4-(4-氟苯基)-10-甲基-3-(4-甲基哌嗪-1-羰基)-7-((甲基磺酰基)甲基)-3,4-二氢-1H-1,4,10-三氮杂二苯并[cd,f]薁-11(10H)-酮；5,7-二氟-10-甲基-4-((四氢呋喃-3-基)甲基)-3,4-二氢-1H-1,4,10-三氮杂二苯并[cd,f]薁-11(10H)-酮；4-(4-氟苯基)-7,10-二甲基-11-氧代-3,4,10,11-四氢-1H-1,4,5,10-四氮杂二苯并[cd,f]薁-3-甲酸乙酯；N-环戊基-10-甲基-7-((甲基磺酰基)甲基)-11-氧代-10,11-二氢-1H-1,4,10-三氮杂二苯并[cd,f]薁-4(3H)-甲酰胺；N-乙基-10-甲基-7-((甲基磺酰基)甲基)-11-氧代-10,11-二氢-1H-1,4,10-三氮杂二苯并[cd,f]薁-4(3H)-甲酰胺；N-(4-氟苯基)-10-甲基-7-((甲基磺酰基)甲基)-11-氧代-10,11-二氢-1H-1,4,10-三氮杂二苯并[cd,f]薁-4(3H)-甲酰胺；4-丁基-5,7-二氟-10-甲基-3,4-二氢-1H-1,4,10-三氮杂二苯并[cd,f]薁-11(10H)-酮；5,7-二氟-10-甲基-4-丙基-3,4-二氢-1H-1,4,10-三氮杂二苯并[cd,f]薁-11(10H)-酮；4-(环丙基甲基)-5,7-二氟-10-...

【专利技术属性】
技术研发人员：SD费丹泽，刘大春，RA曼泰，KF麦克丹尼尔，J普拉特，GS谢泼德，王乐，A博丹，JH霍尔姆斯，JD迪特里奇，J马加诺维奇，LA哈斯沃尔德，Y戴，
申请(专利权)人：艾伯维公司，
类型：发明
国别省市：美国,US

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