【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】双特异性抗人CD20/人转铁蛋白受体抗体及使用方法专利
本专利技术涉及抗人CD20和人转铁蛋白受体的双特异性抗体、其生产方法、含有这些抗体的药物组合物及其用途。专利技术背景淋巴细胞是几个白细胞群体中的一个。它们特异性地识别并应答外来抗原。三种主要类别的淋巴细胞是B淋巴细胞(B细胞)、T淋巴细胞(T细胞)和自然杀伤(NK)细胞。B淋巴细胞是负责抗体产生并提供体液免疫的细胞。B细胞在骨髓内成熟并使骨髓在其细胞表面上表达抗原结合抗体。幼稚B细胞第一次遇到对其膜结合抗体而言特异的抗原时，细胞开始快速分裂并且其后代分化成称为“浆细胞”的记忆B细胞和效应细胞。记忆B细胞具有更长的寿命并且持续表达与初始母细胞具有相同特异性的膜结合抗体。浆细胞不产生膜结合抗体，但替代地，产生分泌形式的抗体。分泌的抗体是体液免疫的主要效应分子。CD20抗原(也称为人B淋巴细胞限制性分化抗原，Bp35)是位于前B淋巴细胞和成熟B淋巴细胞上的具有大约35kDa分子量的疏水性跨膜蛋白(Valentine等，J.Biol.Chem.264(1989)11282-11287；和Einfeld等，EMBO...
【技术保护点】
一种双特异性抗体，其包含a)包含两个抗体轻链和抗体重链对的一个抗体，其中每对为一个抗体轻链和一个抗体重链，其中由每对重链和轻链形成的结合位点特异性地结合第一抗原，和b)一个另外的Fab片段，其中另外的Fab片段与抗体的一条重链的C‑末端融合，其中另外的Fab片段的结合位点特异性地结合第二抗原，其中每条抗体轻链在恒定轻链结构域(CL)中位置123包含氨基酸残基精氨酸(替代野生型谷氨酸残基；E123R突变)，并且在位置124包含氨基酸残基赖氨酸(替代野生型谷氨酰胺残基；Q124K突变)(编号根据Kabat)，其中每条抗体重链在第一恒定重链结构域(CH1)中位置147包含谷氨酸残...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.10.02 EP 15188067.11.一种双特异性抗体，其包含a)包含两个抗体轻链和抗体重链对的一个抗体，其中每对为一个抗体轻链和一个抗体重链，其中由每对重链和轻链形成的结合位点特异性地结合第一抗原，和b)一个另外的Fab片段，其中另外的Fab片段与抗体的一条重链的C-末端融合，其中另外的Fab片段的结合位点特异性地结合第二抗原，其中每条抗体轻链在恒定轻链结构域(CL)中位置123包含氨基酸残基精氨酸(替代野生型谷氨酸残基；E123R突变)，并且在位置124包含氨基酸残基赖氨酸(替代野生型谷氨酰胺残基；Q124K突变)(编号根据Kabat)，其中每条抗体重链在第一恒定重链结构域(CH1)中位置147包含谷氨酸残基(替代野生型赖氨酸残基；K147E突变)，并且在位置213包含谷氨酸残基(替代野生型赖氨酸氨基酸残基；K213E突变)(编号根据KabatEU索引)，其中特异性地结合第二抗原的另外的Fab片段包含结构域交叉，使得恒定轻链结构域(CL)和恒定重链结构域1(CH1)彼此替换，和其中第一抗原是人CD20，而第二抗原是人转铁蛋白受体。2.根据权利要求1的抗体，其中所述另外的Fab片段通过肽衔接物与重链的C-末端融合。3.根据权利要求1和2任一项的抗体，其中a)与另外的Fab片段融合的重链具有三肽LSP作为C-末端重链氨基酸残基，其中其脯氨酸经由肽键与另外的Fab片段或肽衔接物的第一氨基酸残基直接融合，和b)没有与另外的Fab片段融合的重链具有三肽LSP或SPG或PGK作为C-末端重链氨基酸残基。4.根据权利要求1至3任一项的抗体，其中所述抗体是a)人亚类IgG1的全长抗体，或b)人亚类IgG4的全长抗体，或c)具有突变L234A、L235A和P329G的人亚类IgG1的全长抗体，d)具有突变S228P、L235E和P329G的人亚类IgG4的全长抗体，e)在两条重链中都具有突变L234A、L235A和P329G、并且在一条重链中具有突变T366W和S354C以及在相应的另一条重链中具有突变T366S、L368A、Y407V和Y349C的人亚类IgG1的全长抗体，f)在两条重链中都具有突变S228P和P329G、并且在一条重链中具有突变T366W和S354C以及在相应的另一条重链中具有突变T366S、L368A、Y407V和Y349C的人亚类IgG4的全长抗...
【专利技术属性】
技术研发人员：H·杜尔，S·芬，U·格普费特，S·伊姆霍夫容，C·克莱因，L·拉里维尔，M·莫尔霍伊，J·T·雷古拉，P·鲁格尔，W·舍费尔，
申请(专利权)人：豪夫迈·罗氏有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士,CH
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