特异性针对人类T-细胞免疫球蛋白和ITIM结构域（TIGIT）的抗体制造技术

本公开涉及结合人类T‑细胞免疫球蛋白和ITIM结构域(TIGIT)的分离的单克隆抗体。所述抗体的特征在于它们的CDR序列。还公开了人源化和双特异性抗TIGIT抗体。所选择并要求保护的抗体显示出优越的效应细胞杀灭活性，对TIGIT表现出高亲和性且因此阻止TIGIT受体的抑制效应，并因此适合用作抗癌药剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】特异性针对人类T-细胞免疫球蛋白和ITIM结构域(TIGIT)的抗体
本专利技术属于免疫治疗领域，并涉及结合人类TIGIT蛋白的单克隆抗体及其片段、编码这些抗体的多核苷酸序列和生产这些抗体的杂交瘤细胞。本专利技术还涉及包含这些抗体的治疗和诊断组合物，以及使用这些单克隆抗体治疗和诊断疾病、特别是癌症的方法。
技术介绍
癌症免疫疗法通过例如使用特异性针对肿瘤细胞上的抗原的抗体、使用与抗原呈递细胞(APC)融合的癌细胞进行治疗或通过抗肿瘤T细胞的特异性活化，而用于产生和增强抗肿瘤免疫应答。先天免疫系统的自然杀伤(NK)细胞在肿瘤的免疫监督中发挥重要作用(Smyth等，NatImmunol.2001.Apr；2(4):293-9)。NK细胞直接和间接地杀死I类MHC缺陷的细胞、肿瘤、病毒、寄生虫和细菌。NK细胞的活性受到由抑制性和激活性NK细胞受体发出的信号的平衡的控制。存在几种识别各种不同配体的激活性NK细胞受体，所述配体可以是胁迫诱导的自体分子、病毒组分或肿瘤蛋白(Koch等，Trendsinimmunology2013,34,182-191.；Seidel等，Cellularandmo本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种结合人类T‑细胞免疫球蛋白和ITIM结构域(TIGIT)的分离的单克隆抗体或其至少包含抗原结合部分的抗体片段，其中所述分离的抗体或抗体片段选自：(i)包含SEQ ID NO：7中所示的重链可变区的三个重链(HC)互补决定区(CDR)和SEQ ID NO：8中所示的轻链可变区的三个轻链(LC)CDR的分离的抗体或抗体片段，或其与所述抗体或片段序列具有至少90％序列同一性的类似物或衍生物；和(ii)包含SEQ ID NO：18中所示的重链可变区的三个重链CDR和SEQ ID NO：19中所示的轻链可变区的三个轻链CDR的分离的抗体或抗体片段，或其与所述抗体或片段序列具有至少90％序列同一性的类...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.09.02 US 62/213,140;2016.03.29 US 62/314,4271.一种结合人类T-细胞免疫球蛋白和ITIM结构域(TIGIT)的分离的单克隆抗体或其至少包含抗原结合部分的抗体片段，其中所述分离的抗体或抗体片段选自：(i)包含SEQIDNO：7中所示的重链可变区的三个重链(HC)互补决定区(CDR)和SEQIDNO：8中所示的轻链可变区的三个轻链(LC)CDR的分离的抗体或抗体片段，或其与所述抗体或片段序列具有至少90％序列同一性的类似物或衍生物；和(ii)包含SEQIDNO：18中所示的重链可变区的三个重链CDR和SEQIDNO：19中所示的轻链可变区的三个轻链CDR的分离的抗体或抗体片段，或其与所述抗体或片段序列具有至少90％序列同一性的类似物或衍生物。2.权利要求1的分离的单克隆抗体或抗体片段，其中HCCDR1包含序列GYTFTSYGIS(SEQIDNO：1)。3.权利要求1或2任一项的分离的单克隆抗体或抗体片段，其中HCCDR2包含序列EIYPRSGNTYYNEKFKG(SEQIDNO：2)。4.权利要求1至3任一项的分离的单克隆抗体或抗体片段，其中HCCDR3包含序列KGPYYTKNEDY(SEQIDNO：3)。5.权利要求1至4任一项的分离的单克隆抗体或抗体片段，其中HCCDR1包含序列GYTFTSYGIS(SEQIDNO：1)，HCCDR2包含序列EIYPRSGNTYYNEKFKG(SEQIDNO：2)，并且HCCDR3包含序列KGPYYTKNEDY(SEQIDNO：3)。6.权利要求1至5任一项的分离的单克隆抗体或抗体片段，其中LCCDR1包含序列RASEHIYYSLA(SEQIDNO：4)。7.权利要求1至6任一项的分离的单克隆抗体或抗体片段，其中LCCDR2包含序列NANSLED(SEQIDNO：5)。8.权利要求1至7任一项的分离的单克隆抗体或抗体片段，其中LCCDR3包含序列KQAYDVPRT(SEQIDNO：6)。9.权利要求1至8任一项的分离的单克隆抗体或抗体片段，其中LCCDR1包含序列RASEHIYYSLA(SEQIDNO：4)，LCCDR2包含序列NANSLED(SEQIDNO：5)，并且LCCDR3包含序列KQAYDVPRT(SEQIDNO：6)。10.权利要求1至9任一项的分离的单克隆抗体或抗体片段，其中HCCDR1包含序列GYTFTSYGIS(SEQIDNO：1)，HCCDR2包含序列EIYPRSGNTYYNEKFKG(SEQIDNO：2)，HCCDR3包含序列KGPYYTKNEDY(SEQIDNO：3)，LCCDR1包含序列RASEHIYYSLA(SEQIDNO：4)，LCCDR2包含序列NANSLED(SEQIDNO：5)，并且LCCDR3包含序列KQAYDVPRT(SEQIDNO：6)。11.权利要求1至10任一项的分离的单克隆抗体或抗体片段，其包含SEQIDNO：7的重链可变区或与所述重链可变区序列具有至少95％序列相似性的类似物。12.权利要求1至11任一项的分离的单克隆抗体或抗体片段，其包含SEQIDNO：8的轻链可变区或与所述轻链可变区序列具有至少95％序列相似性的类似物。13.权利要求1至12任一项的分离的单克隆抗体或抗体片段，其包含重链和轻链，其中所述重链包含SEQIDNO：7并且所述轻链包含SEQIDNO：8。14.权利要求13的分离的单克隆抗体或抗体片段的变体，其与所述抗体轻链或重链具有至少95％同一性。15.权利要求1至14任一项的分离的单克隆抗体或抗体片段，其中所述抗体具有低于10-9M的解离常数(Kd)。16.权利要求1至15任一项的单克隆抗体或抗体片段，其中所述抗体或抗体片段结合所述人类TIGIT蛋白内与具有包含氨基酸序列SEQIDNO：7的重链和包含氨基酸序列SEQIDNO：8的轻链的单克隆小鼠抗体结合的表位。17.权利要求1的分离的单克隆抗体或抗体片段，其中HCCDR1包含序列IYCIH(SEQIDNO：12)。18.权利要求17的分离的单克隆抗体或抗体片段，其中HCCDR2包含序列EISPSNGRTIYNEKFKN(SEQIDNO：13)。19.权利要求17或18任一项的分离的单克隆抗体或抗体片段，其中HCCDR3包含序列SDGYDGYYFDY(SEQIDNO：14)。20.权利要求17至19任一项的分离的单克隆抗体或抗体片段，其中HCCDR1包含序列IYCIH(SEQIDNO：12)，HCCDR2包含序列EISPSNGRTIYNEKFKN(SEQIDNO：13)，并且HCCDR3包含序列SDGYDGYYFDY(SEQIDNO：14)。21.权利要求17至20任一项的分离的单克隆抗体或抗体片段，其中LCCDR1包含序列RASQEISGYLN(SEQIDNO：15)。22.权利要求17至21任一项的分离的单克隆抗体或抗体片段，其中LCCDR2包含序列AASTLDS(SEQIDNO：16)。23.权利要求17至22任一项的分离的单克隆抗体或抗体片段，其中LCCDR3包含序列LQYASYPRT(SEQIDNO：17)。24.权利要求17至23任一项的分离的单克隆抗体或抗体片段，其中LCCDR1包含序列RASQEISGYLN(SEQIDNO：15)，LCCDR2包含序列AASTLDS(SEQIDNO：16)，并且LCCDR3包含序列LQYASYPRT(SEQIDNO：17)。25.权利要求17至24任一项的分离的单克隆抗体或抗体片段，其中HCCDR1包含序列IYCIH(SEQIDNO：12)，HCCDR2包含序列EISPSNGRTIYNEKFKN(SEQIDNO：13)，HCCDR3包含序列SDGYDGYYFDY(SEQIDNO：14)，LCCDR1包含序列RASQEISGYLN(SEQIDNO：15)，LCCDR2包含序列AASTLDS(SEQIDNO：16)，并且LCCDR3包含序列LQYASYPRT(SEQIDNO：17)。26.权利要求17至25以及权利要求1任一项的分离的单克隆抗体或抗体片段，其包含SEQIDNO：18的重链可变区或与所述重链可变区序列具有至少95％序列相似性的类似物。27.权利要求17至26以及权利要求1任一项的分离的单克隆抗体或抗体片段，其包含SEQIDNO：19的轻链可变序列或与所述轻链可变区序列具有至少95％序列相似性的类似物。28.权利要求17至27以及权利要求1任一项的分离的单克隆抗体或抗体片段，其包含...

【专利技术属性】
技术研发人员：奥夫尔·曼德尔波姆，诺亚·S·卡伊楠，平沙斯·楚克尔曼，斯提潘·约尼奇，
申请(专利权)人：耶路撒冷希伯来大学伊萨姆研究发展有限公司，里耶卡医学大学，
类型：发明
国别省市：以色列,IL