本发明专利技术涉及抗-A(AcaA)和抗-B(AcaB)抗体经耗竭的免疫球蛋白G(IgG)浓缩物在生产用于治疗由母体-胎儿关于ABO系统不相容性所引起的新生儿黄疸的药物中的用途。
【技术实现步骤摘要】
【专利说明】抗-A和抗-B抗体经耗竭的免疫球蛋白G (IGG)浓缩物在用 于治疗由母体-胎儿关于ABO系统的不相容性所引起的新 生儿黄疸中的用途 本申请是申请日为2009年12月16日，申请号为200980156966. 1，专利技术名称为 "抗-A和抗-B抗体经耗竭的免疫球蛋白G(IGG)浓缩物在用于治疗由母体-胎儿关于ABO 系统的不相容性所引起的新生儿黄疸中的用途"的申请的分案申请。
本专利技术涉及抗-A(AcaA)和抗-B(AcaB)抗体经耗竭的免疫球蛋白G(IgG)浓缩物 在制备用于治疗由母体-胎儿关于ABO系统的不相容性所引起的新生儿黄疸的药物中的用 途。 在下面的描述中，括号内（[])的参考文献是指在实施例之后给出的参考文献列 表。 现有技术 新生儿溶血性疾病（NHD)是由于母亲的抗红细胞抗体与孩子的红细胞之间的不 相容性所致的胎儿或者新生儿病症。抗红细胞抗体引起在子宫内已经发生的溶血，以及根 据临床表现（clinical picture)的严重性（gravity)引起孩子的偶发性严重贫血。胆红 素是在血液中转运的血红素（构成血红蛋白）的降解产物，所述表现范围可以从儿童的高 胆红素血症伴有黄疸到非常严重的全身性水肿病状（胎儿水肿）以及分娩出死胎儿童。未 经治疗的高胆红素血症可引起新生儿核黄疸。 关于所述临床表现及其诊断探索的知识极其重要，所有目前的有效手段更是如 此，其可用于防止NHD (抗-D预防或者Rh因子）以及有效的治疗、子宫内/出生后交换输 血法（exsanguino-transfusion)、UV 新生儿疗法。 然而，所有这些方式仅在及时意识到风险时才可能实施，也就是说在怀孕之前 (特别是通过确定母亲的血型以及可能地确定父亲的血型），在怀孕开始时（可确认血型及 查找同种抗体，包括抗-A/抗B免疫抗体），或者在怀孕期间（每3-4周检查效价的变化）。 此外，确定孩子父亲的血型可以是非常有用的（具有指标的表型用于得到可能的Rh基因型 的结论），因为这就可以由此推出孩子的可能血型。 NHD的真实风险可以根据母亲的血型或者同种抗体的低效价以及推断出的孩子的 血型（从父亲的血型来确定）来进行估计。如果母亲构成了有风险血型的一部分（例如〇 型或者Rh D阴性），无论如何不应放弃对效价变化的检查。 在罕见的情况中，当存在成群的类似风险时，可以指示从绒毛膜活组织检查中进 行孩子血型的生物分子学测定。 ABO不相容性通常在母亲是0型血而孩子是A或B型血的情况中发生。 存在于自然状态的IgM同种型的抗ABO抗体不穿过胎盘屏障。尽管ABO系统在出 生时还未完全发育和表现-在孩子6个月之前不应进行血型的明确确定-在怀孕早期可以 在胎儿的红细胞上检测出A型或B型。这就是为什么即使在此群体中母亲的免疫也相对频 繁。此外，抗-A和抗-B IgG免疫抗体可以由异种蛋白诱导，而不依赖于怀孕或者此前的输 血。然而，在Rh不相容的情况中，抗-A或者抗-B IgG抗体与相似抗体相比几乎总是具有 较低的溶血能力。因此，NHD的改变更审慎（discreet)。 黄疸在70 %病例中在出生后24-72小时之间出现。其在所有病例中通过目测或者 仪器检测到，经常在脐带血的结果显现之前，证明了光疗法的成功开始。只要未形成黄疸的 诊断，早期获知血型结果并不导致治疗性、预防性或者治愈性的措施。其最多可引起对新生 儿颜色的警觉增加。 黄疸是迄今为止在新生儿期间观测到的最常见的症状。 第一个特征是，与成人中不同，新生儿中的黄疸在绝大多数的病例中具有间接的 胆红素（BR)。 通过在生物体中累积，这种色素将涉及所有器官，但特别是肝脏（其首要的负责 这种累积）、血液（其部分地运输和贮存该色素）、皮肤和脑中，具有持续的胆红素脑病的潜 在风险，这证明了进行诊断和治疗时最大严密性（rigour)的合理性。 传统上，通过静脉内免疫球蛋白（IVIG)和光疗法的手段来治疗儿童，在最严重的 情况中通过交换输血治疗。 研宄已经涉及通过高剂量IVIG (静脉内免疫球蛋白）的手段治疗受ABO和/或 Rh不相容性溶血性疾病折磨的新生婴儿，并显示出施用IVIG降低了需要交换输血的儿童 的数目，以及减少了通过光疗法治疗的持续时间（Gottstein et al. (2003) ,Archives of Disease in Childhood ；Fetal and Neonatal Edition ;vol.88,no. 1，p. F6-F10)〇 还显示出通过强剂量IVIG的手段对患有ABO和/或Rh不相容性溶血性疾病 的新生婴儿进行的治疗降低溶血、降低血清中胆红素水平以及减少对交换输血疗法的需 求（Alplay et al (1999)，Acta Paediatrica, International Journal of Paediatrics ； voI. 88, no. 2, p. 216-219 ) 〇 然而，研宄表明，向Rh和ABO不相容性所引起的同种免疫性溶血性黄疸新生婴儿 施用IVIG，会导致与ABO同种免疫作用的治疗相比，Rh同种免疫作用的治疗结果明显更好。 这是因为与通过光疗法治疗相比，在通过施用IVIG治疗结束时，由于Rh不相容性而患有高 胆红素血症的新生婴儿对交换输血的需求降低。另一方面，在具有ABO不相容性的新生婴 儿病例中，光疗法和施用IVIG在结果方面未显示出差异（Nasseri et al. (2006)Saudi Med J. ;27(12):1827-30)。 此外，必须考虑到施用高剂量的IVIG在一些具有ABO不相容性的患者中是具有风 险的治疗。这是因为IVIG是源自人血浆的免疫球蛋白的浓缩物，并且在这一点上会包括 抗-A抗体和抗-B抗体。 许多科技出版物表明，注射通过常规分级分离技术如用乙醇沉淀或者通过辛 酸沉淀（Steinbuch et al. (1969)Rev. Franc. Et. Clin, et Biol. ,XIV，1054)获得 的免疫球蛋白G(IgG)，在接受治疗的患者中可导致意外的溶血，包括一些严重溶血。例 如可举证的有Buchta C.et al, Biologicals. 33, 2005, 41-48 ()、Wilson J.R.et al，Muscle&Nerve，29(9)，1997，1142_1145()、Copelan E.A.et al,Transfusi on, 26, 1986, 410-412 ()和Misbah S. A. et al, Drug Safety, 9, 1993, 254-262 ()等出 版物。这些IgG对患有溶血患者血液的作用的研宄，特别是通过直接Coombs测试（DCT)实 施的研宄，显示出红细胞被针对其表面上存在的A、B或D抗原的免疫球蛋白所覆盖，由此而 导致其溶血。 这就是为什么目前可商购获得的IgG得自经选择的血浆的原因，以避免高效价 抗-A或者抗-B的存在。 根据欧洲药典（方法2. 6. 20,也称作间接Coombs测试（ICT)，1997)，在体外间接 Coombs测试（ICT)中，使用初始浓度调节至30g/l的以1/64稀释的Ig本文档来自技高网...
【技术保护点】
用于治疗用途的免疫球蛋白G(IgG)组合物，包含根据间接Coombs测试(欧洲药典的方法2.6.20)为阴性结果的相应抗‑A和抗‑B抗体效价，其作为药物用以治疗由母体‑胎儿关于ABO系统不相容性所引起的新生儿黄疸或者由ABO不相容性所引起的新生儿溶血疾病。
【技术特征摘要】
...
【专利技术属性】
技术研发人员：M·埃尔扎阿比，
申请(专利权)人：法国分裂暨生物科技实验室，
类型：发明
国别省市：法国;FR
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