固体颗粒制剂的高孔隙率成粒方法及设备及固体颗粒制剂技术

本发明专利技术属于固体颗粒制剂成型技术，涉及一种固体颗粒制剂的高孔隙率成粒方法及设备及固体颗粒制剂。方法是：将最终形态为固体的固体颗粒制剂的原料加入混炼容器中进行混炼，所述混炼容器为压力容器，混炼过程中保持混炼容器内的压力大于外部压力；混炼完成后使物料从混炼容器上的小孔或缝隙形态的出口排出，使排出部分的物料在压力骤降的条件下发生释压膨化，再通过切割机构将膨化定型的排出部分切断，形成高孔隙率的颗粒。本发明专利技术使颗粒获得较高的孔隙率，降低了颗粒的密度，有利于提高制剂的可压性和溶解性，可改善产品高含糖原料在混炼过程中的粘结。

High porosity granulation method and equipment for solid particle preparation and solid granule preparation

The invention relates to a solid pellet preparation technology, which relates to a high porosity granulation method and a solid particle preparation for a solid particle preparation. The method is to mix the solid particles of solid particles into the mixer container. The mixing container is a pressure vessel. During the mixing process, the pressure in the mixing container is greater than the external pressure. After the mixing, the material is discharged from the outlet of the small hole or the gap form on the mixer container, so that the material is discharged. Part of the material is released under the condition of pressure drop, and then the extruded part is cut through the cutting mechanism to form high porosity particles. The invention makes the particles get higher porosity, reduces the density of particles, improves the compressible and solubility of the preparation, and improves the bonding of high sugar raw materials in the mixing process.

【技术实现步骤摘要】
固体颗粒制剂的高孔隙率成粒方法及设备及固体颗粒制剂
本专利技术属于制药技术，涉及一种固体颗粒制剂的高孔隙率成粒方法及设备及固体颗粒制剂。
技术介绍
目前市场上面的固体颗粒制剂的产品，以药物为例，特别是中成药，由于其味道非常苦涩，需要增加大量的矫味剂和掩味剂，而根据药典中的制剂形态，颗粒制剂（冲剂）除了自身作为冲剂之外，也作为片剂和胶囊剂的过程制剂。对于有溶解速度要求高的产品，无论是颗粒、片还是胶囊，其最终成品关键在于颗粒本身的溶解影响。这也是成粒工艺的重点，目前药典对于颗粒剂的水溶性，作了初步限定，但是这个标准远远不能达到溶解良好的程度。目前颗粒制剂的成型除了本身的粘合力之外，常规的生产工艺均还需要添加糖类作为粘合剂，同时也是矫味剂，并通过一定的压力，或者搅拌进行成粒。主要的方法有湿法工艺、干法工艺两种，干法主要是通过药品本身的粘合力干压成型再进行破碎，密实度非常高，含糖量达到10%以上即可压成型，但是针对含糖量超过20%以上的产品，在受到压力之后粘性大，粘到设备上非常难以清理，物料成品密实度很高，容易吸潮但是也不容易溶解。湿法工艺则有较多的方法，主要是采用糖类化合物或者粘合剂来进行混合成粒，最终得到的颗粒均密实度也非常高，几乎不存在孔隙，水溶性很低，仅仅对外表现为糖份的自然溶解。因此开发一套高孔隙率的药品成粒方法则非常必要，孔隙率高，增大比表面积，理论上，比表面积越大，溶解速度越快，如果密实度非常高的情况下，经过理论计算，颗粒在5nm的时候，理论上实现溶解时间接近于0。申请号200880013730.8的专利文献公开了一种连续成粒方法，该方法是使用螺旋式的成粒设备，原料通过一个或者多个进料口，并添加专门的粘合剂进料口，将原料进行挤压成型，从排出管排出，进入连续干燥设备。经过申请人研究，其方法具备不同组分的药品添加的功能，但是均在一个进料口，无法实现在不同的工艺参数需求下，不同的工段进行添加的要求。进一步研究，其挤压成型的过程是通过粘合剂注入，并仅仅是存在空气进行引导，进行硬挤压，通过不同的内衬形状，在腔体内形成欠压和超压，来改变物料在壳体中的形态，来减少物料的粘附，当含糖量超过30%，或者糖类含量超过30%，物料的粘性则会非常厉害，该方案将不可行，尤其是原料在设备上被进一步混炼，最后糖类物发生强烈的交联反应，物料无法成粒。更进一步由于其成粒部分不具备密封装置，无法形成高压，无法在且排出之后以极高速度扩张膨胀，末端不具备成粒成型结构，因此颗粒最终非常密实，形态是不可控的，水溶性很差，对于大部分的国内的固体口服的颗粒制剂而言该方法并不适合，更有其是含糖高，含有中草药成分的药品。该方法仅仅适用于赋形剂和辅料较少的药品，且该药品对温度不敏感的场合。申请号201110088367.X的专利文献公开了一种板蓝根膨化颗粒剂及其制备方法，经过申请人进行研究，其采用的方法是对板蓝根进行高压力成型，并且通过由大变小的成型模孔对药品进一步挤压，制成含水量较低的颗粒，再通过加热的方式，类似于爆米花一样的工艺对药品进行膨化，且采用的温度不会低，很大程度上超过了目前药物工艺路线中的最高温度80度，可能引起药物改性。申请人经过研究，类似的物料由于含水量4-5%,在挤压的时候会触发交联反应使得物料变得粘性非常大，因此该方法制成的药物颗粒孔隙率非常有限。申请号201110088464.9的专利文献公开了球形重要饮片的制备方法，经过申请人进行研究，其采用的方法和申请号201110088367.X（上文已经说明）所采用的工艺装备一致，是对药品进行高压力成型，由大变小的成型模孔对药品进一步挤压，并且通过后期增加抛圆的做法进行处理，得到类球形的成品。经过申请人实验研究发现，该方式制成的颗粒，密度非常高，且水溶性表现不佳，低于药典标准。申请号200520010492.9和201420438435.X的专利文献公开了两个具备高压力成粒的设备，这两台设备具备的共同点为201420438435.X所公示的设备等同于两个200520010492.9所公示的设备的并排放置，其不具备形成可控温度和可控压力的要求，且药物的组分必须在同一个入口加入，大大局限了药品在腔体内形成压力的能力，且后期药品成粒还需要通过自身的含水量控制来进行“自行断裂”，无法控制颗粒的均一性。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是，提供一种能够提高固体颗粒制剂孔隙率、改善药物颗粒可压性和水溶性，同时操作步骤简单、可靠性高的固体颗粒制剂的高孔隙率成粒方法，及用来实现该方法的设备，以及通过该方法制备的固体颗粒制剂。本专利技术的固体颗粒制剂的高孔隙率成粒方法是：将最终形态为固体的固体颗粒制剂的原料加入混炼容器中进行混炼，所述混炼容器为压力容器，混炼过程中保持混炼容器内的压力大于外部压力；混炼完成后使物料从混炼容器上的小孔或缝隙形态的出口排出，使排出部分的物料在压力骤降的条件下发生释压膨化，再通过切割机构将膨化定型的排出部分切断，形成高孔隙率的颗粒。优选的，混炼容器为卧式结构，在混炼容器内进行混炼的物料通过位于容器内的搅拌和输送机构搅拌混合并由进料位置输送至出口。优选的，混炼容器为立式结构，在混炼容器内进行混炼的物料利用物料自身重力从进料位置到达出口，或者通过位于容器内的搅拌和输送机构搅拌混合并由进料位置输送至出口。优选的，通过向混炼容器中注入抗粘剂压力流体的方式提高容器内压力，通过安装在混炼容器壳体上的泄压阀调整和降低容器内压力，从而对容器内压力进行双向调节。优选的，所述抗粘性的压力流体成分为药物原料的组成部分或与药物原料不发生反应的气体，并且具备高压力注入。进一步的，所述压力流体为空气、氮气、惰性气体、二氧化碳的衍生物、油类衍生物、淀粉类黏流体、淀粉类衍生物、醇类、醇类衍生物之一。优选的，控制混炼容器内压力为5-120bar，温度为23-100摄氏度；进一步优选为30-50摄氏度；进一步的，通过混炼容器外的水冷却系统控制混炼容器内的温度。本专利技术的固体颗粒制剂的高孔隙率成粒装置，包括封闭的混炼容器，混炼容器后段具有原料入口，中部具有压力流体注入口，前端具有供物料排出的小孔或缝隙形态的出口；混炼容器中设置有搅拌和输送机构，能够搅拌混合物料并将物料由原料进口位置输送至出口。优选的，所述搅拌和输送机构为单轴旋转的螺旋机构，或者为多轴并列、并列啮合或共轭啮合的螺旋机构。优选的，所述混炼容器的出口外设置有用来切断排出物料的切割机构。优选的，所述混炼容器外围设置有用来冷却混炼容器的水冷却装置。优选的，所述搅拌和输送机构的输送方向为水平方向或竖直方向，相应的，所述出口位于混炼容器的侧端或下端。本专利技术的方法制备的成品颗粒，其孔隙率为10%-60%，优选为20%-30%；其比重为0.3-0.7。本专利技术利用混炼容器内外的压力差使成品颗粒在排出过程中完成膨化定型和切割成料，从而使颗粒获得较高的孔隙率，降低了成品的密度，有利于提高最终颗粒制剂的可压性和水溶性，可改善高含糖原料在混炼过程中的粘结；同时其设备结构简单、操作方便、运行可靠。附图说明图1是本专利技术一个实施例的固体颗粒制剂的高孔隙率成粒装置结构示意图；图2是本专利技术另一个实施例的固体颗粒制剂的高孔隙率成粒装置结构示意图。具体实施方式如图所示，本专利技术实施例本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种固体颗粒制剂的高孔隙率成粒方法，其特征是：将最终形态为固体的固体颗粒制剂的原料加入混炼容器中进行混炼，所述混炼容器为压力容器，混炼过程中保持混炼容器内的压力大于外部压力；混炼完成后使物料从混炼容器上的小孔或缝隙形态的出口排出，使排出部分的物料在压力骤降的条件下发生释压膨化，再通过切割机构将膨化定型的排出部分切断，形成高孔隙率的成品粒。

【技术特征摘要】
1.一种固体颗粒制剂的高孔隙率成粒方法，其特征是：将最终形态为固体的固体颗粒制剂的原料加入混炼容器中进行混炼，所述混炼容器为压力容器，混炼过程中保持混炼容器内的压力大于外部压力；混炼完成后使物料从混炼容器上的小孔或缝隙形态的出口排出，使排出部分的物料在压力骤降的条件下发生释压膨化，再通过切割机构将膨化定型的排出部分切断，形成高孔隙率的成品粒。2.根据权利要求1所述的固体颗粒制剂的高孔隙率成粒方法，其特征是：在混炼容器内进行混炼的物料通过位于容器内的搅拌和输送机构搅拌混合并由进料位置输送至出口。3.根据权利要求1所述的固体颗粒制剂的高孔隙率成粒方法，其特征是：通过向混炼容器中注入混合流体的方式提高容器内压力，通过安装在混炼容器壳体上的泄压阀降低容器内压力，从而对容器内压力进行双向调节。4.根据权利要求1所述的固体颗粒制剂的高孔隙率成粒方法，其特征是：所述压力流体成分为原料的组成部分或与原料不发生反应的成分。5.根据权利要求4所述的固体颗粒制剂的高孔隙率成粒方法，其特征是：所述压力流体为空气、氮气、惰性气体、二氧化碳的衍生物、油类衍生物、淀粉类黏流体、淀粉类衍生物、醇类、醇类衍生物之一。6.根据权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：王翠萍，
申请(专利权)人：王翠萍，
类型：发明
国别省市：江苏,32