一种PD-1 CAR NK-92细胞及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了一种PD‑1 CAR NK‑92细胞及其制备方法与应用，PD‑1 CAR NK‑92细胞是在NK‑92细胞内表达PD‑1‑CD8

A PD-1 CAR NK-92 cell and its preparation and Application

The invention discloses a cell PD, CAR, NK, and NK, and its preparation method and application. The cells of PD, 1, CAR, NK, and 92 are expressed in PD NK 1 92 CD8 cells in NK 92 cells.

【技术实现步骤摘要】
一种PD-1CARNK-92细胞及其制备方法与应用
本专利技术涉及一种细胞及其制备方法与应用，特别涉及一种PD-1CARNK-92细胞及其制备方法与应用。
技术介绍
随着肿瘤免疫治疗研究的逐步进展，程序性死亡生长因子-1(PD-1/CD279)及其配体PD-L1/2(B7-H1/CD274)作为肿瘤微环境中的重要成员获得众多研究者的青睐。2014年9月4号，美国食品及药物管理局(foodanddrugadm-inistration，FDA)批准了Keytruda(pembrolizumab)用于治疗对其它药物治疗无效的晚期或无法切除的黑色素瘤患者，成为阻断PD-1细胞通路的首款获得FDA批准的药物。1992年PD-1首次被发现，其主要表达于T细胞、调节性T细胞、“耗尽”的T细胞、B细胞、活化单核细胞、树突细胞、自然杀伤细胞、自然杀伤T细胞…。PD-1一般表达于活化的T细胞，其包括跨膜区、茎区、1个Ig超家族区和1个包含ITIM、ITSM的细胞内区。PD-1属于协同抑制受体，有2个配体，分别为PD-L1、PD-L2。PD-L1在不同的恶性肿瘤中异常表达，如肺、食管、头颈部的鳞状细胞癌以本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种PD‑1 CAR NK‑92细胞，其特征在于，所述PD‑1 CAR NK‑92细胞是在NK‑92细胞内表达PD‑1‑CD8

【技术特征摘要】
1.一种PD-1CARNK-92细胞，其特征在于，所述PD-1CARNK-92细胞是在NK-92细胞内表达PD-1-CD8TM-4-1BB-CD3ζ融合蛋白，所述NK-92细胞来源于CRL2407TM。2.根据权利要求1所述的PD-1CARNK-92细胞，其特征在于：所述PD-1-CD8TM-4-1BB-CD3ζ融合蛋白中所述PD-1蛋白的胞外段具有：a)如SEQIDNO：5所示的氨基酸序列，或b)将a)经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加且具有相同功能的由其衍生的氨基酸序列。3.根据权利要求1所述的PD-1CARNK-92细胞，其特征在于：所述PD-1-CD8TM-4-1BB-CD3ζ融合蛋白中所述CD8TM具有如SEQIDNO：1所示的氨基酸序列；或者，是将SEQIDNO：1所示的氨基酸序列经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加且具有相同功能的由其衍生的氨基酸序列。4.根据权利要求1所述的PD-1CARNK-92细胞，其特征在于：所述PD-1-CD8TM-4-1BB-CD3ζ融合蛋白中所述4-1BB的氨基酸序列如SEQIDNO：2所示；或者，是将SEQIDNO：2所示的氨基酸序列经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加且具有相同功能的由其衍生的氨基酸序列。5.根据权利要求1所述的PD-1CARNK-92细胞，其特征在于：所述PD-1-CD8TM-4-1BB-CD3ζ融合蛋白中的所述4-1BB能替换为CD28，所述CD28的分子序列如SEQIDNO：3所示；或者，是将SEQIDNO：3所示的氨基酸序列经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加且具有相同功能的由其衍生的氨基酸序列。6.根据权利要求1所述的PD-1CARNK-92细胞，其特征在于：所述PD-1-CD8TM-4-1BB-CD3ζ融合蛋白中所述CD3ζ的氨基酸序列如SEQIDNO：4所示；或者，是将SEQIDNO：4所示的氨基酸序列经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加且具有相同功能的由其衍生的氨基酸序列。7.根据权利要求1所述的PD-1CARNK-92细胞，其特征在于：所述PD-1-CD8TM-4-1BB-CD3ζ融合蛋白的氨基酸序列如SEQIDNO：6所示；或者，是将SEQIDNO：6所示的氨...

【专利技术属性】
技术研发人员：李华顺，王保垒，韩昆昆，任宝永，
申请(专利权)人：阿思科力苏州生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32