含噁二唑环化合物、制备方法、中间体、组合物及应用技术

技术编号：17793692 阅读：18 留言：0更新日期：2018-04-25 17:12

本发明专利技术公开了含噁二唑环化合物、制备方法、中间体、组合物及应用。本发明专利技术的如式I所示的含噁二唑环化合物、其药学上可接受的盐、其对映异构体、其非对映异构体、其互变异构体、其溶剂化物、其代谢产物或其药物前体，在分子水平及细胞水平对IDO的抑制活性高，其在动物水平对与IDO活性相关的肿瘤细胞也具有显著的抑制增殖作用，而且其对于人、鼠等的肝微粒体稳定性良好，代谢酶无明显抑制，大小鼠体内吸收性质好、生物利用度高，具有较好的成药性。

Compound containing two azole ring, preparation method, intermediate, composition and Application

The invention discloses a compound containing harmful two azole ring, preparation method, intermediate, composition and application. The present invention has a high inhibitory activity to IDO at the molecular level and cell level, at the level of the animal level and in the activity of the two azole two azole ring compound, its pharmaceutically acceptable salt, its enantiomer, its non enantiomer, its Intervariant body, its solvent, its metabolites, or its drug precursor. The tumor cells also have a significant inhibition of proliferation, and the stability of liver microsomes in human and mouse is good, and the metabolic enzymes are not obviously inhibited. The absorption properties of the mice are good, the bioavailability is high, and it has good drug resistance.

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【技术实现步骤摘要】
含噁二唑环化合物、制备方法、中间体、组合物及应用
本专利技术涉及一种含噁二唑环化合物、制备方法、中间体、组合物及应用。
技术介绍
人体免疫系统不仅负责防御微生物侵犯，而且能从肌体内清除改变了的宿主成分，机体存在着抗肿瘤免疫机制。当免疫监视功能由于免疫系统自身或肿瘤细胞原因被削弱时，便为肿瘤的发生提供了有利条件。患者肿瘤细胞自身的缺陷和免疫系统的功能障碍一起作用促进了肿瘤的疯狂生长，如果能调动体内的杀伤武器，那将是最有效的也是最安全的治疗肿瘤的途径。T细胞在免疫治疗肿瘤的过程中处于中心地位，研究表明T细胞细胞周期的G1期依赖于色氨酸的浓度水平，T细胞生长微环境中如果无外源色氨酸，被抗原提呈细胞提呈的抗原激活后，T细胞因不能合成足够的蛋白质而停滞于G1期，不能通过G1/S限制点而停止分化，且更易于经凋亡而死亡。吲哚胺-2，3-双加氧酶(IDO)是一种含铁血红素单体蛋白，主要由胎盘滋养层细胞和外周血单核/巨噬细胞分泌，广泛分布于人和其他哺乳动物除肝脏以外的组织中，如肺，小肠和大肠，直肠，脾，肾，胃和脑等，是肝脏以外唯一可催化色氨酸沿犬尿酸途径进行分解代谢的限速酶[HayaishiO.etal,ProceedingsofthetenthFEBSmeeting,1975,131-144]。一方面，IDO将L-色氨酸转化为N-甲酰犬尿氨酸，降解色氨酸的含量而造成局部L-色氨酸缺乏，从而抑制T细胞的增殖，导致肿瘤的发生。研究已证实IDO在多种实体肿瘤如肺癌、肝癌、乳腺癌、结肠癌等肿瘤组织中的表达明显增强[NatMed，2003，9(10)：1269-1274]。另一方面...

【技术保护点】
一种如式I所示的含噁二唑环化合物、其药学上可接受的盐、其对映异构体、其非对映异构体、其互变异构体、其溶剂化物、其代谢产物或其药物前体；

【技术特征摘要】
2016.10.17 CN 2016109051775;2017.01.16 CN 201710031.一种如式I所示的含噁二唑环化合物、其药学上可接受的盐、其对映异构体、其非对映异构体、其互变异构体、其溶剂化物、其代谢产物或其药物前体；其中，W、V、Q和T独立地选自氢、-(CRaRb)n-、-(CRaRb)pO(CRaRb)q-、-(CRaRb)pC(＝O)(CRaRb)q-、-(CRaRb)pC(＝O)NRc(CRaRb)q-、-(CRaRb)pC(＝O)O(CRaRb)q-、-(CRaRb)pOC(＝O)(CRaRb)q、-(CRaRb)pC(＝S)(CRaRb)q-、-(CRaRb)pC(＝S)NRc(CRaRb)q-、-(CRaRb)p-S-(CRaRb)q-、-(CRaRb)pS(＝O)(CRaRb)q-、-(CRaRb)pS(＝O)NRc(CRaRb)q-、-(CRaRb)pS(＝O)2(CRaRb)q-、-(CRaRb)pS(＝O)2O(CRaRb)q-、-(CRaRb)pOS(＝O)2(CRaRb)q、-(CRaRb)pS(＝NRd)2(CRaRb)q-、-(CRaRb)pS(＝NRd)(＝O)(CRaRb)q-、-(CRaRb)pS(＝O)2NRc(CRaRb)q-、-(CRaRb)pNRc(CRaRb)q-、-(CRaRb)p-C(＝O)-N＝S(-Rc)(＝O)(-CRaRb)q-和-(CRaRb)pC(＝NRd)NRc(CRaRb)q-；X和Y独立地为CH、N、S或O；e、g、h、i、j、k、l和m独立地为0或1；且当X为O或S时，g为0；当X为N或CH时，g为1；当Y为O或S时，h、i、j和e为0；当Y为N或CH时，e为1；每个n独立地为1、2、3、4、5或6；p和q独立地为0、1、2、3、4、5或6；Ra和Rb独立地为氢、卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、-SF5、-C(＝O)R8、-OC(＝O)R8、-OR9、-SR9、-SeR9、-C(＝O)NR10aR10b、-C(＝O)OR9、-OC(＝O)NR10aR10b、-NR10aC(＝O)NR10aR10b、-NR10aC(＝S)NR10aR10b、-NR10aR10b、-NR10aC(＝O)R8、-NR10aC(＝O)OR9、-C(＝NR11)R8、-C(＝NR11)OR9、-C(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)R8、-SC(＝S)NR10aR10b、-S(＝O)R8、-S(＝O)NR10aR10b、-S(＝O)2R8、-S(＝O)2NR10aR10b、-S(＝O)(＝NR11)R8、-S(＝O)(＝NR11)NR10aR10b、-S(＝NR11)R8、-S(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-PR13aR13b、-P(OR14a)(OR14b)、-P(＝O)-CH2-C(＝O)NR13aR13b、-P(＝O)R13aR13b、-P(＝O)(OR14a)(OR14b)、-OP(＝O)(OR14a)(OR14b)、-NR10aS(＝O)R8、-NR10aS(＝O)NR10aR10b、-NR10aS(＝O)2R8、-NR10aS(＝O)2NR10aR10b、-NR10aS(＝O)(＝NR11)R8、-NR10aS(＝NR11)R8、-NR10aS(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-NR10aPR13aR13b、-NR10aP(OR14a)(OR14b)、-NR10aP(＝O)R13aR13b、-NR10aP(＝O)(OR14a)(OR14b)、-N＝CHR11、-N＝CR12aR12b、-N＝NR11、-N＝S(＝O)R13aR13b、-N＝S(＝NR11)R13aR13b、-BR13aR13b、-B(OR14a)(OR14b)、-Si(OR9)(R12a)(R12b)、-Si(OR14a)(OR14b)(R8)、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C1～C20烷氧基、取代或未取代的C1～C20烷硅基、取代或未取代的C1～C20烷巯基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基；或者，Ra和Rb及与它们相连的C原子共同形成取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基；所述的“Ra和Rb及与它们相连的C原子共同形成取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”中，所述的“取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”中的“取代”独立地为被以下一个或多个取代基所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、-SF5、-C(＝O)R8、-OC(＝O)R8、-OR9、-SR9、-SeR9、-C(＝O)NR10aR10b、-C(＝O)OR9、-OC(＝O)NR10aR10b、-NR10aC(＝O)NR10aR10b、-NR10aC(＝S)NR10aR10b、-NR10aR10b、-NR10aC(＝O)R8、-NR10aC(＝O)OR9、-C(＝NR11)R8、-C(＝NR11)OR9、-C(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)R8、-SC(＝S)NR10aR10b、-S(＝O)R8、-S(＝O)NR10aR10b、-S(＝O)2R8、-S(＝O)2NR10aR10b、-S(＝O)(＝NR11)R8、-S(＝NR11)R8、-S(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-PR13aR13b、-P(OR14a)(OR14b)、-P(＝O)R13aR13b、-P(＝O)(OR14a)(OR14b)、-OP(＝O)(OR14a)(OR14b)、-NR10aS(＝O)R8、-NR10aS(＝O)NR10aR10b、-NR10aS(＝O)2R8、-NR10aS(＝O)2NR10aR10b、-NR10aS(＝O)(＝NR11)R8、-NR10aS(＝NR11)R8、-NR10aS(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-NR10aPR13aR13b、-NR10aP(OR14a)(OR14b)、-NR10aP(＝O)R13aR13b、-NR10aP(＝O)(OR14a)(OR14b)、-N＝CHR11、-N＝CR12aR12b、-N＝NR11、-N＝S(＝O)R13aR13b、-N＝S(＝NR11)R13aR13b、-BR13aR13b、-B(OR14a)(OR14b)、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C1～C20烷氧基、取代或未取代的C1～C20烷硅基、取代或未取代的C1～C20烷巯基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、和、取代或未取代的C1～C12杂芳基；所述的“Ra和Rb及与它们相连的C原子共同形成取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”中，当所述的“取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”中的取代基为“取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C1～C20烷氧基、取代或未取代的C1～C20烷硅基、取代或未取代的C1～C20烷巯基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”时，所述的“取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C1～C20烷氧基、取代或未取代的C1～C20烷硅基、取代或未取代的C1～C20烷巯基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”中的“取代”独立地为被以下一个或多个取代基所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、-SF5、-C(＝O)R8、-OC(＝O)R8、-OR9、-SR9、-SeR9、-C(＝O)NR10aR10b、-C(＝O)OR9、-OC(＝O)NR10aR10b、-NR10aC(＝O)NR10aR10b、-NR10aC(＝S)NR10aR10b、-NR10aR10b、-NR10aC(＝O)R8、-NR10aC(＝O)OR9、-C(＝NR11)R8、-C(＝NR11)OR9、-C(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)R8、-SC(＝S)NR10aR10b、-S(＝O)R8、-S(＝O)NR10aR10b、-S(＝O)2R8、-S(＝O)2NR10aR10b、-S(＝O)(＝NR11)R8、-S(＝NR11)R8、-S(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-PR13aR13b、-P(OR14a)(OR14b)、-P(＝O)R13aR13b、-P(＝O)(OR14a)(OR14b)、-OP(＝O)(OR14a)(OR14b)、-NR10aS(＝O)R8、-NR10aS(＝O)NR10aR10b、-NR10aS(＝O)2R8、-NR10aS(＝O)2NR10aR10b、-NR10aS(＝O)(＝NR11)R8、-NR10aS(＝NR11)R8、-NR10aS(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-NR10aPR13aR13b、-NR10aP(OR14a)(OR14b)、-NR10aP(＝O)R13aR13b、-NR10aP(＝O)(OR14a)(OR14b)、-N＝CHR11、-N＝CR12aR12b、-N＝NR11、-N＝S(＝O)R13aR13b、-N＝S(＝NR11)R13aR13b、-BR13aR13b、-B(OR14a)(OR14b)、C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C1～C20烷氧基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷巯基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基和C1～C12杂芳基；Rc独立地为氢、卤素、氰基、-C(＝O)R8、-OR9、-C(＝O)NR10aR10b、-C(＝O)OR9、-C(＝NR11)R8、-C(＝NR11)OR9、-C(＝NR11)-CHR10aR10b、-C(＝NR11)NR10aR10b、-SC(＝S)NR10aR10b、-S(＝O)R8、-S(＝O)NR10aR10b、-S(＝O)2R8、-NR10aR10b、-S(＝O)2NR10aR10b、-S(＝O)(＝NR11)R8、-S(＝NR11)R8、-S(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-PR13aR13b、-P(OR14a)(OR14b)、-P(＝O)R13aR13b、-P(＝O)(OR14a)(OR14b)、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C1～C20烷氧基、取代或未取代的C1～C20烷硅基、取代或未取代的C1～C20烷巯基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基；Rd独立地为氢、羟基、氰基、氨基、硝基、-C(＝O)R8、-OC(＝O)R8、-OR9、-C(＝O)NR10aR10b、-C(＝O)OR9、-OC(＝O)NR10aR10b、-NR10aR10b、-C(＝NR11)R8、-C(＝NR11)OR9、-C(＝NR11)NR10aR10b、-SC(＝S)NR10aR10b、-S(＝O)R8、-S(＝O)NR10aR10b、-S(＝O)2R8、-S(＝O)2NR10aR10b、-S(＝O)(＝NR11)R8、-S(＝NR11)R8、-S(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-PR13aR13b、-P(OR14a)(OR14b)、-P(＝O)R13aR13b、-P(＝O)(OR14a)(OR14b)、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C1～C20烷氧基、取代或未取代的C1～C20烷硅基、取代或未取代的C1～C20烷巯基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基；或者，-(W)h-(R4)i-(Q)j-R6和-(V)k-(R5)l-(T)m-R7及与它们相连的C原子或N原子共同形成取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基；所述的“-(W)h-(R4)i-(Q)j-R6和-(V)k-(R5)l-(T)m-R7及与它们相连的C原子或N原子共同形成取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”中，所述的“取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”中的“取代”独立地被以下一个或多个取代基所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、-SF5、-C(＝O)R8、-OC(＝O)R8、-OR9、-SR9、-SeR9、-C(＝O)NR10aR10b、-C(＝O)OR9、-OC(＝O)NR10aR10b、-NR10aC(＝O)NR10aR10b、-NR10aC(＝S)NR10aR10b、-NR10aR10b、-NR10aC(＝O)R8、-NR10aC(＝O)OR9、-C(＝NR11)R8、-C(＝NR11)OR9、-C(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)R8、-SC(＝S)NR10aR10b、-S(＝O)R8、-S(＝O)NR10aR10b、-S(＝O)2R8、-S(＝O)2NR10aR10b、-S(＝O)(＝NR11)R8、-S(＝NR11)R8、-S(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-PR13aR13b、-P(OR14a)(OR14b)、-P(＝O)R13aR13b、-P(＝O)(OR14a)(OR14b)、-OP(＝O)(OR14a)(OR14b)、-NR10aS(＝O)R8、-NR10aS(＝O)NR10aR10b、-NR10aS(＝O)2R8、-NR10aS(＝O)2NR10aR10b、-NR10aS(＝O)(＝NR11)R8、-NR10aS(＝NR11)R8、-NR10aS(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-NR10aPR13aR13b、-NR10aP(OR14a)(OR14b)、-NR10aP(＝O)R13aR13b、-NR10aP(＝O)(OR14a)(OR14b)、-N＝CHR11、-N＝CR12aR12b、-N＝NR11、-N＝S(＝O)R13aR13b、-N＝S(＝NR11)R13aR13b、-BR13aR13b、-B(OR14a)(OR14b)、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、C1～C20烷氧基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷巯基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、和、取代或未取代的C1～C12杂芳基；所述的“-(W)h-(R4)i-(Q)j-R6和-(V)k-(R5)l-(T)m-R7及与它们相连的C原子或N原子共同形成取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”中，当所述的“取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”中的取代基为“取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、C1～C20烷氧基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷巯基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”时，所述的“取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、C1～C20烷氧基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷巯基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”中的“取代”独立地被以下一个或多个取代基所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、-SF5、-C(＝O)R8、-OC(＝O)R8、-OR9、-SR9、-SeR9、-C(＝O)NR10aR10b、-C(＝O)OR9、-OC(＝O)NR10aR10b、-NR10aC(＝O)NR10aR10b、-NR10aC(＝S)NR10aR10b、-NR10aR10b、-NR10aC(＝O)R8、-NR10aC(＝O)OR9、-C(＝NR11)R8、-C(＝NR11)OR9、-C(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)R8、-SC(＝S)NR10aR10b、-S(＝O)R8、-S(＝O)NR10aR10b、-S(＝O)2R8、-S(＝O)2NR10aR10b、-S(＝O)(＝NR11)R8、-S(＝NR11)R8、-S(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-PR13aR13b、-P(OR14a)(OR14b)、-P(＝O)R13aR13b、-P(＝O)(OR14a)(OR14b)、-OP(＝O)(OR14a)(OR14b)、-NR10aS(＝O)R8、-NR10aS(＝O)NR10aR10b、-NR10aS(＝O)2R8、-NR10aS(＝O)2NR10aR10b、-NR10aS(＝O)(＝NR11)R8、-NR10aS(＝NR11)R8、-NR10aS(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-NR10aPR13aR13b、-NR10aP(OR14a)(OR14b)、-NR10aP(＝O)R13aR13b、-NR10aP(＝O)(OR14a)(OR14b)、-N＝CHR11、-N＝CR12aR12b、-N＝NR11、-N＝S(＝O)R13aR13b、-N＝S(＝NR11)R13aR13b、-BR13aR13b、-B(OR14a)(OR14b)、C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C1～C20烷氧基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷巯基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、和、C1～C12杂芳基；表示所述的化合物I为顺式异构体、反式异构体或顺反异构体的混合物；R1为氢、取代或未取代的C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C1～C20烷硅基、-C(＝O)R8、-C(＝O)OR9、-C(＝O)NR10aR10b、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、或、C1～C12杂芳基；R2和R3独立地为氢、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基；或者，R2和R3及与它们相连的C原子或N原子共同形成取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基；所述的“R2和R3及与它们相连的C原子或N原子共同形成取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基或取代或未取代的C1～C12杂芳基”中，所述的“取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”中的“取代”独立地为被以下一个或多个取代基所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、-SF5、-C(＝O)R8、-OC(＝O)R8、-OR9、-SR9、-SeR9、-C(＝O)NR10aR10b、-C(＝O)OR9、-OC(＝O)NR10aR10b、-NR10aC(＝O)NR10aR10b、-NR10aC(＝S)NR10aR10b、-NR10aR10b、-NR10aC(＝O)R8、-NR10aC(＝O)OR9、-C(＝NR11)R8、-C(＝NR11)OR9、-C(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)R8、-SC(＝S)NR10aR10b、-S(＝O)R8、-S(＝O)NR10aR10b、-S(＝O)2R8、-S(＝O)2NR10aR10b、-S(＝O)(＝NR11)R8、-S(＝NR11)R8、-S(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-PR13aR13b、-P(OR14a)(OR14b)、-P(＝O)R13aR13b、-P(＝O)(OR14a)(OR14b)、-OP(＝O)(OR14a)(OR14b)、-NR10aS(＝O)R8、-NR10aS(＝O)NR10aR10b、-NR10aS(＝O)2R8、-NR10aS(＝O)2NR10aR10b、-NR10aS(＝O)(＝NR11)R8、-NR10aS(＝NR11)R8、-NR10aS(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-NR10aPR13aR13b、-NR10aP(OR14a)(OR14b)、-NR10aP(＝O)R13aR13b、-NR10aP(＝O)(OR14a)(OR14b)、-N＝CHR11、-N＝CR12aR12b、-N＝NR11、-N＝S(＝O)R13aR13b、-N＝S(＝NR11)R13aR13b、-BR13aR13b、-B(OR14a)(OR14b)、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C1～C20烷氧基、取代或未取代的C1～C20烷硅基、取代或未取代的C1～C20烷巯基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、和、取代或未取代的C1～C12杂芳基；所述的“R2和R3及与它们相连的C原子或N原子共同形成取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”中，当所述的“取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”中的取代基为“取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C1～C20烷氧基、取代或未取代的C1～C20烷硅基、取代或未取代的C1～C20烷巯基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”时，所述的“取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C1～C20烷氧基、取代或未取代的C1～C20烷硅基、取代或未取代的C1～C20烷巯基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”中的“取代”独立地为被以下一个或多个取代基所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、-SF5、-C(＝O)R8、-OC(＝O)R8、-OR9、-SR9、-SeR9、-C(＝O)NR10aR10b、-C(＝O)OR9、-OC(＝O)NR10aR10b、-NR10aC(＝O)NR10aR10b、-NR10aC(＝S)NR10aR10b、-NR10aR10b、-NR10aC(＝O)R8、-NR10aC(＝O)OR9、-C(＝NR11)R8、-C(＝NR11)OR9、-C(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)R8、-SC(＝S)NR10aR10b、-S(＝O)R8、-S(＝O)NR10aR10b、-S(＝O)2R8、-S(＝O)2NR10aR10b、-S(＝O)(＝NR11)R8、-S(＝NR11)R8、-S(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-PR13aR13b、-P(OR14a)(OR14b)、-P(＝O)R13aR13b、-P(＝O)(OR14a)(OR14b)、-OP(＝O)(OR14a)(OR14b)、-NR10aS(＝O)R8、-NR10aS(＝O)NR10aR10b、-NR10aS(＝O)2R8、-NR10aS(＝O)2NR10aR10b、-NR10aS(＝O)(＝NR11)R8、-NR10aS(＝NR11)R8、-NR10aS(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-NR10aPR13aR13b、-NR10aP(OR14a)(OR14b)、-NR10aP(＝O)R13aR13b、-NR10aP(＝O)(OR14a)(OR14b)、-N＝CHR11、-N＝CR12aR12b、-N＝NR11、-N＝S(＝O)R13aR13b、-N＝S(＝NR11)R13aR13b、-BR13aR13b、-B(OR14a)(OR14b)、C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C1～C20烷氧基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷巯基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、和、C1～C12杂芳基；R4和R5独立地为取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基；R6和R7独立地为氢、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基；所述的Ra、Rb、Rc、Rd、R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7中，所述的“取代或未取代的C1～C20烷基”、“取代或未取代的C2～C20烯基”、“取代或未取代的C2～C20炔基”、“取代或未取代的C3～C12环烷基”、“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”、“取代或未取代的C6～C14芳基”、“取代或未取代的C1～C12杂芳基”、“取代或未取代的C1～C20烷巯基”、“取代或未取代的C1～C20烷硅基”和“取代或未取代的C1～C20烷氧基”中所述的“取代”独立地为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、-SF5、-C(＝O)R8、-OC(＝O)R8、-OR9、-SR9、-SeR9、-C(＝O)NR10aR10b、-C(＝O)OR9、-OC(＝O)NR10aR10b、-NR10aC(＝O)NR10aR10b、-NR10aC(＝S)NR10aR10b、-NR10aR10b、-NR10aC(＝O)R8、-NR10aC(＝O)OR9、-C(＝NR11)R8、-C(＝NR11)OR9、-C(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)R8、-SC(＝S)NR10aR10b、-S(＝O)R8、-S(＝O)NR10aR10b、-S(＝O)2R8、-S(＝O)2NR10aR10b、-S(＝O)(＝NR11)R8、-S(＝NR11)R8、-S(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-PR13aR13b、-P(OR14a)(OR14b)、-P(＝O)R13aR13b、-P(＝O)(OR14a)(OR14b)、-OP(＝O)(OR14a)(OR14b)、-NR10aS(＝O)R8、-NR10aS(＝O)NR10aR10b、-NR10aS(＝O)2R8、-NR10aS(＝O)2NR10aR10b、-NR10aS(＝O)(＝NR11)R8、-NR10aS(＝NR11)R8、-NR10aS(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-NR10aPR13aR13b、-NR10aP(OR14a)(OR14b)、-NR10aP(＝O)R13aR13b、-NR10aP(＝O)(OR14a)(OR14b)、-N＝CHR11、-N＝CR12aR12b、-N＝NR11、-N＝S(＝O)R13aR13b、-N＝S(＝NR11)R13aR13b、-BR13aR13b、-B(OR14a)(OR14b)、卤代或未取代的C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C1～C20烷巯基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、和、C1～C12杂芳基；其中，杂原子为氧化杂原子或未氧化杂原子，N原子为季铵化N原子或未季铵化杂原子；R8为氢、卤素、羟基、巯基、氰基、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、取代或未取代的C1～C12杂芳基、-N(CH3)(OCH3)、或、取代或未取代的C1～C20烷氧基；R9为氢、羟基、氰基、硝基、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、取代或未取代的C1～C12杂芳基、取代或未取代的C1～C20烷硅基、或、取代或未取代的C1～C20烷氧基；R10a和R10b独立地为氢、卤素、氰基、羟基、氨基、甲磺酰基、-N＝O、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C1～C20烷氧基、取代或未取代的C1～C20烷硅基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基；或者，R10a和R10b与它们相连的氮原子或碳原子共同形成取代或未取代的C6～C10芳基、或、取代或未取代的C1～C9杂环烷基；其中，所述的“C1～C9杂环烷基”经其中的氮原子或碳原子和其他基团进行连接，所述的“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”和“取代或未取代的C6～C10芳基”中所述的“取代”为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、-SF5、CF3、-C(＝O)R15、-OC(＝O)R15、-OR16、-SR16、-SeR16、-C(＝O)NR17aR17b、-C(＝O)OR16、-OC(＝O)NR17aR17b、-NR17aC(＝O)NR17aR17b、-NR17aC(＝S)NR17aR17b、-NR17aR17b、-NR17aC(＝O)R15、-NR17aC(＝O)OR16、-C(＝NR18)R15、-C(＝NR18)OR16、-C(＝NR18)NR17aR17b、-NR17aC(＝NR18)NR17aR17b、-NR17aC(＝NR18)R15、-SC(＝S)NR17aR17b、-S(＝O)R15、-S(＝O)NR17aR17b、-S(＝O)2R15、-S(＝O)2NR17aR17b、-S(＝O)(＝NR18)R15、-S(＝NR18)R15、-S(＝NR19a)(＝NR19b)R15、-PR20aR20b、-P(OR21a)(OR21b)、-P(＝O)R20aR20b、-P(＝O)(OR21a)(OR21b)、-OP(＝O)(OR21a)(OR21b)、-NR17aS(＝O)R15、-NR17aS(＝O)NR17aR17b、-NR17aS(＝O)2R15、-NR17aS(＝O)2NR17aR17b、-NR17aS(＝O)(＝NR18)R15、-NR17aS(＝NR18)R15、-NR17aS(＝NR19a)(＝NR19b)R15、-NR17aPR20aR20b、-NR17aP(OR21a)(OR21b)、-NR17aP(＝O)R20aR20b、-NR17aP(＝O)(OR21a)(OR21b)、-N＝CHR18、-N＝CR19aR19b、-N＝NR18、-N＝S(＝O)R20aR20b、-N＝S(＝NR18)R20aR20b、-BR20aR20b、-B(OR21a)(OR21b)、C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C1～C20烷氧基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷巯基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、和、C1～C12杂芳基；R11、R12a和R12b独立地为氢、羟基、巯基、氰基、硝基、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、取代或未取代的C1～C12杂芳基、取代或未取代的C1～C20烷氧基、-C(＝O)R15、-OC(＝O)R15、-OR16、-C(＝O)NR17aR17b、-C(＝O)-N＝CR17aR17b、-C(＝S)NR17aR17b、-C(＝O)OR16、-OC(＝O)NR17aR17b、-C(＝NR18)R15、-C(＝NR18)OR16、-C(＝NR18)NR17aR17b、-NR17aR17b、-SC(＝S)NR17aR17b、-S(＝O)R15、-S(＝O)NR17aR17b、-S(＝O)2R15、-S(＝O)2NR17aR17b、-S(＝O)(＝NR18)R15、-S(＝NR18)R15、-S(＝NR19a)(＝NR19b)R15、-PR20aR20b、-P(OR21a)(OR21b)、-P(＝O)R20aR20b、或、-P(＝O)(OR21a)(OR21b)；或者，R12a和R12b与它们相连的杂原子或碳原子共同形成取代或未取代的C1～C9杂环烷基、或、取代或未取代的C3～C12环烷基；其中，所述的“C1～C9杂环烷基”经其中的硫原子和其他基团进行连接，所述的“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”和“取代或未取代的C3～C12环烷基”中所述的“取代”为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、-SF5、CF3、-C(＝O)R15、-OC(＝O)R15、-OR16、-SR16、-SeR16、-C(＝O)NR17aR17b、-C(＝O)OR16、-OC(＝O)NR17aR17b、-NR17aC(＝O)NR17aR17b、-NR17aC(＝S)NR17aR17b、-NR17aR17b、-NR17aC(＝O)R15、-NR17aC(＝O)OR16、-C(＝NR18)R15、-C(＝NR18)OR16、-C(＝NR18)NR17aR17b、-NR17aC(＝NR18)NR17aR17b、-NR17aC(＝NR18)R15、-SC(＝S)NR17aR17b、-S(＝O)R15、-S(＝O)NR17aR17b、-S(＝O)2R15、-S(＝O)2NR17aR17b、-S(＝O)(＝NR18)R15、-S(＝NR18)R15、-S(＝NR19a)(＝NR19b)R15、-PR20aR20b、-P(OR21a)(OR21b)、-P(＝O)R20aR20b、-P(＝O)(OR21a)(OR21b)、-OP(＝O)(OR21a)(OR21b)、-NR17aS(＝O)R15、-NR17aS(＝O)NR17aR17b、-NR17aS(＝O)2R15、-NR17aS(＝O)2NR17aR17b、-NR17aS(＝O)(＝NR18)R15、-NR17aS(＝NR18)R15、-NR17aS(＝NR19a)(＝NR19b)R15、-NR17aPR20aR20b、-NR17aP(OR21a)(OR21b)、-NR17aP(＝O)R20aR20b、-NR17aP(＝O)(OR21a)(OR21b)、-N＝CHR18、-N＝CR19aR19b、-N＝NR18、-N＝S(＝O)R20aR20b、-N＝S(＝NR18)R20aR20b、-BR20aR20b、-B(OR21a)(OR21b)、C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C1～C20烷氧基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷巯基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、和、C1～C12杂芳基；R13a和R13b独立地为卤素、羟基、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、取代或未取代的C1～C12杂芳基、或、取代或未取代的C1～C20烷氧基；或者，R13a和R13b与它们相连的杂原子共同形成取代或未取代的C1～C9杂环烷基；其中，所述的“C1～C9杂环烷基”经其中的硫原子、磷原子或硼原子和其他基团进行连接，所述的“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”中所述的“取代”为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、-SF5、CF3、-C(＝O)R15、-OC(＝O)R15、-OR16、-SR16、-SeR16、-C(＝O)NR17aR17b、-C(＝O)OR16、-OC(＝O)NR17aR17b、-NR17aC(＝O)NR17aR17b、-NR17aC(＝S)NR17aR17b、-NR17aR17b、-NR17aC(＝O)R15、-NR17aC(＝O)OR16、-C(＝NR18)R15、-C(＝NR18)OR16、-C(＝NR18)NR17aR17b、-NR17aC(＝NR18)NR17aR17b、-NR17aC(＝NR18)R15、-SC(＝S)NR17aR17b、-S(＝O)R15、-S(＝O)NR17aR17b、-S(＝O)2R15、-S(＝O)2NR17aR17b、-S(＝O)(＝NR18)R15、-S(＝NR18)R15、-S(＝NR19a)(＝NR19b)R15、-PR20aR20b、-P(OR21a)(OR21b)、-P(＝O)R20aR20b、-P(＝O)(OR21a)(OR21b)、-OP(＝O)(OR21a)(OR21b)、-NR17aS(＝O)R15、-NR17aS(＝O)NR17aR17b、-NR17aS(＝O)2R15、-NR17aS(＝O)2NR17aR17b、-NR17aS(＝O)(＝NR18)R15、-NR17aS(＝NR18)R15、-NR17aS(＝NR19a)(＝NR19b)R15、-NR17aPR20aR20b、-NR17aP(OR21a)(OR21b)、-NR17aP(＝O)R20aR20b、-NR17aP(＝O)(OR21a)(OR21b)、-N＝CHR18、-N＝CR19aR19b、-N＝NR18、-N＝S(＝O)R20aR20b、-N＝S(＝NR18)R20aR20b、-BR20aR20b、-B(OR21a)(OR21b)、C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C1～C20烷氧基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷巯基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、和、C1～C12杂芳基；R14a和R14b独立地为氢、氰基、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基；或者，R14a和R14b与它们相连的杂原子共同形成取代或未取代的C1～C9杂环烷基；其中，所述的“C1～C9杂环烷基”经其中的磷原子或硼原子和其他基团进行连接；所述的“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”中所述的“取代”为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、-SF5、CF3、-C(＝O)R15、-OC(＝O)R15、-OR16、-SR16、-SeR16、-C(＝O)NR17aR17b、-C(＝O)OR16、-OC(＝O)NR17aR17b、-NR17aC(＝O)NR17aR17b、-NR17aC(＝S)NR17aR17b、-NR17aR17b、-NR17aC(＝O)R15、-NR17aC(＝O)OR16、-C(＝NR18)R15、-C(＝NR18)OR16、-C(＝NR18)NR17aR17b、-NR17aC(＝NR18)NR17aR17b、-NR17aC(＝NR18)R15、-SC(＝S)NR17aR17b、-S(＝O)R15、-S(＝O)NR17aR17b、-S(＝O)2R15、-S(＝O)2NR17aR17b、-S(＝O)(＝NR18)R15、-S(＝NR18)R15、-S(＝NR19a)(＝NR19b)R15、-PR20aR20b、-P(OR21a)(OR21b)、-P(＝O)R20aR20b、-P(＝O)(OR21a)(OR21b)、-OP(＝O)(OR21a)(OR21b)、-NR17aS(＝O)R15、-NR17aS(＝O)NR17aR17b、-NR17aS(＝O)2R15、-NR17aS(＝O)2NR17aR17b、-NR17aS(＝O)(＝NR18)R15、-NR17aS(＝NR18)R15、-NR17aS(＝NR19a)(＝NR19b)R15、-NR17aPR20aR20b、-NR17aP(OR21a)(OR21b)、-NR17aP(＝O)R20aR20b、-NR17aP(＝O)(OR21a)(OR21b)、-N＝CHR18、-N＝CR19aR19b、-N＝NR18、-N＝S(＝O)R20aR20b、-N＝S(＝NR18)R20aR20b、-BR20aR20b、-B(OR21a)(OR21b)、C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C1～C20烷氧基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷巯基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、和、C1～C12杂芳基；所述的R8、R9、R10a、R10b、R11、R12a、R12b、R13a、R13b、R14a和R14b中所述的“取代或未取代的C1～C20烷基”、“取代或未取代的C2～C20烯基”、“取代或未取代的C2～C20炔基”、“取代或未取代的C3～C12环烷基”、“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”、“取代或未取代的C6～C14芳基”、“取代或未取代的C1～C12杂芳基”、“取代或未取代的C1～C20烷硅基”和“取代或未取代的C1～C20烷氧基”中所述的“取代”独立地为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、-SF5、CF3、-C(＝O)R15、-OC(＝O)R15、-OR16、-SR16、-SeR16、-C(＝O)NR17aR17b、-C(＝O)OR16、-OC(＝O)NR17aR17b、-NR17aC(＝O)NR17aR17b、-NR17aC(＝S)NR17aR17b、-NR17aR17b、-NR17aC(＝O)R15、-NR17aC(＝O)OR16、-C(＝NR18)R15、-C(＝NR18)OR16、-C(＝NR18)NR17aR17b、-NR17aC(＝NR18)NR17aR17b、-NR17aC(＝NR18)R15、-SC(＝S)NR17aR17b、-S(＝O)R15、-S(＝O)NR17aR17b、-S(＝O)2R15、-S(＝O)2NR17aR17b、-S(＝O)(＝NR18)R15、-S(＝NR18)R15、-S(＝NR19a)(＝NR19b)R15、-PR20aR20b、-P(OR21a)(OR21b)、-P(＝O)R20aR20b、-P(＝O)(OR21a)(OR21b)、-OP(＝O)(OR21a)(OR21b)、-NR17aS(＝O)R15、-NR17aS(＝O)NR17aR17b、-NR17aS(＝O)2R15、-NR17aS(＝O)2NR17aR17b、-NR17aS(＝O)(＝NR18)R15、-NR17aS(＝NR18)R15、-NR17aS(＝NR19a)(＝NR19b)R15、-NR17aPR20aR20b、-NR17aP(OR21a)(OR21b)、-NR17aP(＝O)R20aR20b、-NR17aP(＝O)(OR21a)(OR21b)、-N＝CHR18、-N＝CR19aR19b、-N＝NR18、-N＝S(＝O)R20aR20b、-N＝S(＝NR18)R20aR20b、-BR20aR20b、-B(OR21a)(OR21b)、C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C1～C20烷氧基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷巯基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、取代或未取代C6～C14芳基、和、C1～C12杂芳基；所述的每个R15独立地为氢、卤素、羟基、氨基、巯基、氰基、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、取代或未取代的C1～C12杂芳基、或、取代或未取代的C1～C20烷氧基；每个R16独立地为氢、羟基、氰基、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、取代或未取代的C1～C12杂芳基、取代或未取代的C1～C20烷硅基、或、取代或未取代的C1～C20烷氧基；R17a和R17b独立地为氢、卤素、氰基、羟基、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C1～C20烷硅基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基；或者，R17a和R17b与它们相连的氮原子共同形成取代或未取代的C1～C9杂环烷基；其中，所述的“C1～C9杂环烷基”经其中的氮原子和其他基团进行连接；所述的“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”中所述的“取代”为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、醛基、氨基、-OC(＝O)R22、-C(＝O)OR22、-B(OR22)2、-P(＝O)(OR22)2、-OP(＝O)(OR22)2、C1～C20烷基取代或未取代的肟基、C1～C20烷基取代或未取代的脒基、C1～C20烷基取代或未取代的胍基、硝基、-SF5、-CF3、C1～C20烷硒基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、C1～C12杂芳基和C1～C20烷氧基；R18、R19a和R19b独立地为氢、羟基、巯基、氰基、硝基、C1～C20烷基取代或未取代的氨基、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、取代或未取代的C1～C12杂芳基、或、取代或未取代的C1～C20烷氧基；或者，R19a和R19b与它们相连的杂原子或碳原子共同形成取代或未取代的C1～C9杂环烷基、或、取代或未取代的C3～C12环烷基；其中，所述的“C1～C9杂环烷基”经其中的硫原子和其他基团进行连接；所述的“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”和“取代或未取代的C3～C12环烷基”中所述的“取代”为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、醛基、氨基、-OC(＝O)R22、-C(＝O)OR22、-B(OR22)2、-P(＝O)(OR22)2、-OP(＝O)(OR22)2、C1～C20烷基取代或未取代的肟基、C1～C20烷基取代或未取代的脒基、C1～C20烷基取代或未取代的胍基、硝基、-SF5、-CF3、C1～C20烷硒基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、C1～C12杂芳基和C1～C20烷氧基；R20a和R20b独立地为卤素、羟基、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、取代或未取代的C1～C12杂芳基、取代或未取代的C1～C20烷氧基；或者，R20a和R20b与它们相连的杂原子共同形成取代或未取代的C1～C9杂环烷基；其中，所述的“C1～C9杂环烷基”经其中的硫原子、磷原子或硼原子和其他基团进行连接；所述的“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”中所述的“取代”为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、醛基、氨基、-OC(＝O)R22、-C(＝O)OR22、-B(OR22)2、-P(＝O)(OR22)2、-OP(＝O)(OR22)2、C1～C20烷基取代或未取代的肟基、C1～C20烷基取代或未取代的脒基(所述的“取代”的个数为一个或多个，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同)、C1～C20烷基取代或未取代的胍基、硝基、-SF5、-CF3、C1～C20烷硒基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、C1～C12杂芳基和C1～C20烷氧基；R21a和R21b独立地为氢、氰基、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基；或者，R21a和R21b与它们相连的杂原子共同形成取代或未取代的C1～C9杂环烷基；其中，所述的“C1～C9杂环烷基”经其中的磷原子或硼原子和其他基团进行连接；所述的“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”中所述的“取代”为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、醛基、氨基、-OC(＝O)R22、-C(＝O)OR22、-B(OR22)2、-P(＝O)(OR22)2、-OP(＝O)(OR22)2、C1～C20烷基取代或未取代的肟基、C1～C20烷基取代或未取代的脒基、C1～C20烷基取代或未取代的胍基、硝基、-SF5、-CF3、C1～C20烷硒基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、C1～C12杂芳基和C1～C20烷氧基；所述的R15、R16、R17a、R17b、R18、R19a、R19b、R20a、R20b、R21a和R21b中，所述的“取代或未取代的C1～C20烷基”、“取代或未取代的C2～C20烯基”、“取代或未取代的C2～C20炔基”、“取代或未取代的C3～C12环烷基”、“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”、“取代或未取代的C6～C14芳基”、“取代或未取代的C1～C12杂芳基”、“取代或未取代的C1～C20烷硅基”和“取代或未取代的C1～C20烷氧基”中所述的“取代”独立地为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、醛基、氨基、-OC(＝O)R22、-C(＝O)OR22、-B(OR22)2、-P(＝O)(OR22)2、-OP(＝O)(OR22)2、C1～C20烷基取代或未取代的肟基、C1～C20烷基取代或未取代的脒基、C1～C20烷基取代或未取代的胍基、硝基、-SF5、-CF3、C1～C20烷硒基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、C1～C12杂芳基和C1～C20烷氧基；每个R22独立地为氢或C1～C20烷基。2.如权利要求1所述的含噁二唑环化合物I、其药学上可接受的盐、其对映异构体、其非对映异构体、其互变异构体、其溶剂化物、其代谢产物或其药物前体，其特征在于：当所述的Ra和Rb独立地为取代或未取代的C1～C20烷硅基时，所述的C1～C20烷硅基为C3～C6烷硅基；和/或，当所述的Ra和Rb独立地为取代或未取代的C3～C12环烷基时，所述的C3～C12环烷基为C3～C6环烷基；和/或，当所述的Ra和Rb独立地为取代或未取代的C1～C9杂环烷基时，所述的C1～C9杂环烷基为“杂原子为O、S和N中的一种或多种，杂原子数为1～3个的C2～C5杂环烷基”；和/或，当所述的Ra和Rb独立地为取代或未取代的C6～C14芳基时，所述的C6～C14芳基为苯基；和/或，当所述的Ra和Rb及与它们相连的C原子共同形成取代或未取代的C3～C12环烷基时，所述的C3～C12环烷基为C3～C6环烷基；和/或，当所述的Ra和Rb及与它们相连的C原子共同形成取代或未取代的C1～C9杂环烷基时，所述的取代或未取代的C1～C9杂环烷基为含-S(＝NR12a)(＝NR12b)-的C2～C4杂环烷基；和/或，当所述的Ra和Rb及与它们相连的C原子共同形成取代或未取代的C6～C14芳基时，所述的C6～C14芳基为苯基；和/或，当所述的Ra和Rb及与它们相连的C原子共同形成取代或未取代的C1～C12杂芳基时，所述的取代或未取代的C1～C12杂芳基为吡啶-4-基、和/或，当“Ra和Rb及与它们相连的C原子共同形成取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”中，所述的“取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”中的“取代”独立地为被卤素取代时，所述的卤素为氟、氯或溴；和/或，当所述的Rc独立地为取代或未取代的C1～C20烷基时，所述的C1～C20烷基为C1～C6烷基；和/或，当所述的Rd独立地为取代或未取代的C1～C20烷基时，所述的C1～C20烷基为C1～C6烷基；和/或，当所述的Rd独立地为取代或未取代的C6～C14芳基时，所述的取代的C6～C14芳基为3,5-二甲氧基苯基、或、4-甲氧基苯基；和/或，当所述的R2和R3独立地为取代或未取代的C6～C14芳基时，所述的C6～C14芳基为苯基；和/或，当R2和R3及与它们相连的C原子或N原子共同形成取代或未取代的C1～C9杂环烷基时，所述的C1～C9杂环烷基为吲哚-1-基；和/或，当所述的“R2和R3及与它们相连的C原子或N原子共同形成取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基或取代或未取代的C1～C12杂芳基”中，所述的“取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”中的“取代”独立地为被卤素取代时，所述的卤素为氟、氯或溴；和/或，当所述的R6和R7独立地为取代或未取代的C1～C20烷基时，所述的C1～C20烷基为C1～C6烷基；和/或，当所述的R6和R7独立地为取代或未取代的C3～C12环烷基时，所述的C3～C12环烷基为C3～C6环烷基；和/或，当所述的R6和R7独立地为取代或未取代的C1～C9杂环烷基时，所述的C1～C9杂环烷基为含-S(＝NR12a)(＝NR12b)-的C2～C4杂环烷基；和/或，当所述的R6和R7独立地为取代或未取代的C6～C14芳基时，所述的C6～C14芳基为苯基；和/或，当所述的R6和R7独立地为取代或未取代的C1～C12杂芳基时，所述的取代的C1～C12杂芳基为嘧啶-2-基、吡啶-4-基、和/或，当所述的Ra、Rb、Rc、Rd、R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7中，所述的“取代或未取代的C1～C20烷基”、“取代或未取代的C2～C20烯基”、“取代或未取代的C2～C20炔基”、“取代或未取代的C3～C12环烷基”、“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”、“取代或未取代的C6～C14芳基”、“取代或未取代的C1～C12杂芳基”、“取代或未取代的C1～C20烷巯基”、“取代或未取代的C1～C20烷硅基”和“取代或未取代的C1～C20烷氧基”中所述的“取代”独立地为被卤素取代时，所述的卤素为氟、氯或溴；和/或，当所述的Ra、Rb、Rc、Rd、R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7中，所述的“取代或未取代的C1～C20烷基”、“取代或未取代的C2～C20烯基”、“取代或未取代的C2～C20炔基”、“取代或未取代的C3～C12环烷基”、“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”、“取代或未取代的C6～C14芳基”、“取代或未取代的C1～C12杂芳基”、“取代或未取代的C1～C20烷巯基”、“取代或未取代的C1～C20烷硅基”和“取代或未取代的C1～C20烷氧基”中所述的“取代”独立地为被C2～C20炔基取代时，所述的C2～C20炔基为C2～C6炔基；和/或，当所述的Ra、Rb、Rc、Rd、R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7中，所述的“取代或未取代的C1～C20烷基”、“取代或未取代的C2～C20烯基”、“取代或未取代的C2～C20炔基”、“取代或未取代的C3～C12环烷基”、“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”、“取代或未取代的C6～C14芳基”、“取代或未取代的C1～C12杂芳基”、“取代或未取代的C1～C20烷巯基”、“取代或未取代的C1～C20烷硅基”和“取代或未取代的C1～C20烷氧基”中所述的“取代”独立地为被C1～C20烷硅基取代时，所述的C1～C20烷硅基为C3～C6烷硅基；和/或，当所述的R8为取代或未取代的C1～C20烷基时，所述的C1～C20烷基为C1～C6烷基；和/或，当所述的R8为取代或未取代的C2～C20烯基时，所述的C2～C20烯基为C2～C6烯基；和/或，当所述的R8为取代或未取代的C3～C12环烷基时，所述的C3～C12环烷基为C3～C6环烷基；和/或，当所述的R8为取代或未取代的C1～C9杂环烷基时，所述的C1～C9杂环烷基为哌啶基；和/或，当所述的R8为取代或未取代的C6～C14芳基时，所述的C6～C14芳基为苯基；和/或，当所述的R8为取代或未取代的C1～C12杂芳基时，所述的C1～C12杂芳基为“杂原子为O和/或N，杂原子数为1～3个的C2～C5杂芳基”；和/或，当所述的R9为取代或未取代的C1～C20烷基时，所述的C1～C20烷基为C1～C6烷基；和/或，当所述的R9为取代或未取代的C6～C14芳基时，所述的C6～C14芳基为苯基；和/或，当所述的R10a和R10b独立地为卤素时，所述的卤素为氯；和/或，当所述的R10a和R10b独立地为取代或未取代的C1～C20烷基时，所述的C1～C20烷基为C1～C6烷基；和/或，当所述的R10a和R10b独立地为取代或未取代的C1～C20烷氧基时，所述的C1～C20烷氧基为C1～C6烷氧基；和/或，当所述的R10a和R10b独立地为取代或未取代的C1～C12杂芳基时，所述的C1～C12杂芳基为“杂原子为O和/或N，杂原子数为1～3个的C2～C5杂芳基”；和/或，当所述的R10a和R10b与它们相连的氮原子或碳原子共同形成取代或未取代的C6～C10芳基时，所述的C6～C10芳基为苯基；和/或，当所述的R10a和R10b与它们相连的氮原子或碳原子共同形成取代或未取代的C1～C9杂环烷基时，所述的C1～C9杂环烷基为“杂原子为O、S和N中的一种或多种，杂原子数为1～3个的C2～C5杂环烷基”；和/或，当所述的R10a和R10b与它们相连的氮原子或碳原子共同形成取代或未取代的C6～C10芳基、或、取代或未取代的C1～C9杂环烷基，所述的“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”和“取代或未取代的C6～C10芳基”中所述的“取代”为被卤素取代时，所述的卤素为氟、氯、溴或碘；和/或，当所述的R11、R12a和R12b独立地为取代或未取代的C1～C20烷基时，所述的C1～C20烷基为C1～C6烷基；和/或，当所述的R11、R12a和R12b独立地为取代或未取代的C2～C20炔基时，所述的C2～C20炔基为C2～C6炔基；和/或，当所述的R11、R12a和R12b独立地为取代或未取代的C3～C12环烷基时，所述的C3～C12环烷基为C3～C6环烷基；和/或，当所述的R11、R12a和R12b独立地为取代或未取代的C1～C9杂环烷基时，所述的取代的C1～C9杂环烷基为2,4-二氧代咪唑烷基、哌嗪-1-基、吗啉-1-基、哌啶-1-基或、3-甲基2,4-二氧代咪唑烷基；和/或，当所述的R11、R12a和R12b独立地为取代或未取代的C6～C14芳基时，所述的C6～C14芳基为苯基；和/或，当所述的R11、R12a和R12b独立地为取代或未取代的C1～C12杂芳基时，所述的取代的C1～C12杂芳基为1,3,4-三氮唑-1-基、噁唑基、或、4,5-二甲基噁唑-2-基；和/或，当所述的R13a和R13b独立地为取代或未取代的C1～C20烷基时，所述的C1～C20烷基为C1～C6烷基；和/或，当所述的R13a和R13b独立地为取代或未取代的C1～C20烷氧基时，所述的C1～C20烷氧基为C1～C6烷氧基；和/或，当所述的R13a和R13b与它们相连的杂原子共同形成取代或未取代的C1～C9杂环烷基时，所述的C1～C9杂环烷基为氧杂环己基；和/或，当所述的R14a和R14b与它们相连的杂原子共同形成取代或未取代的C1～C9杂环烷基时，所述的取代的C1～C9杂环烷基为和/或，当所述的R8、R9、R10a、R10b、R11、R12a、R12b、R13a、R13b、R14a和R14b中所述的“取代或未取代的C1～C20烷基”、“取代或未取代的C2～C20烯基”、“取代或未取代的C2～C20炔基”、“取代或未取代的C3～C12环烷基”、“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”、“取代或未取代的C6～C14芳基”、“取代或未取代的C1～C12杂芳基”、“取代或未取代的C1～C20烷硅基”和“取代或未取代的C1～C20烷氧基”中所述的“取代”独立地为被卤素取代时，所述的卤素为溴；和/或，当所述的R8、R9、R10a、R10b、R11、R12a、R12b、R13a、R13b、R14a和R14b中所述的“取代或未取代的C1～C20烷基”、“取代或未取代的C2～C20烯基”、“取代或未取代的C2～C20炔基”、“取代或未取代的C3～C12环烷基”、“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”、“取代或未取代的C6～C14芳基”、“取代或未取代的C1～C12杂芳基”、“取代或未取代的C1～C20烷硅基”和“取代或未取代的C1～C20烷氧基”中所述的“取代”独立地为被C1～C20烷基取代时，所述的C1～C20烷基为C1～C6烷基；和/或，当所述的R8、R9、R1...

【专利技术属性】
技术研发人员：王倩，夏广新，石辰，张霖，舒思杰，张冰宾，周佳玲，陈娜，张乐多，毛煜，刘彦君，
申请(专利权)人：上海医药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31

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