手性α、γ‑二氨基二酸衍生物及其合成方法技术

本发明专利技术公开了一类手性α、γ‑二氨基二酸衍生物及其合成方法，属于有机合成与生物化学技术领域。其以噁唑酮和α‑氨基丙烯酸酯为原料，在‑40‑40℃的温度下，于有机溶剂中，通过双功能氢键催化剂的催化作用和添加剂的助催化作用，柱层析分离，得到α、γ‑二氨基二酸衍生物Ⅰ，α、γ‑二氨基二酸衍生物Ⅰ通过浓盐酸处理，可进一步得到手性α、γ‑二氨基二酸衍生物Ⅱ。本发明专利技术的优势主要体现在：(1)以廉价易得的原料，经过简单的反应得到α、γ‑二氨基二酸衍生物；(2)首次实现了对映选择性构建具有二氨基二酸结构的非天然氨基酸。(3)本发明专利技术合成的α、γ‑二氨基二酸衍生物可直接用作环肽的连接子，或通过盐酸处理开环后得到α、γ‑二氨基二酸，以用作环肽的连接子，同时其本身作为γ‑氨基丁酸衍生物也具有潜在的生物活性。

Chiral alpha and gamma two amino acid derivatives and synthesis method thereof

The present invention discloses a kind of chiral alpha and gamma amino acid two derivative and a synthesis method thereof, which belongs to the field of organic chemical synthesis and biological technology. The oxazolone and alpha amino acrylate as raw material in 40 temperature of 40 DEG C, in the organic solvent, the catalytic effects of catalysis of bifunctional catalyst and hydrogen additive, column chromatography by alpha and gamma two amino acid derivatives of 1, alpha and gamma two amino acid I through derivatives of concentrated hydrochloric acid treatment can further obtain chiral alpha and gamma amino acid derivatives of two. The advantages of the invention are mainly embodied in: (1) using cheap raw materials, through a simple reaction of alpha and gamma amino acid derivatives two; (2) for the first time on the enantioselective construction of non natural amino acids with two amino acid structure. (3) the synthesis of alpha and gamma amino acid derivatives two can be directly used as a linker peptide, or open loop by hydrochloric acid is obtained after the treatment of alpha and gamma two amino acid, peptide used to connect sub ring, at the same time itself as gamma aminobutyric acid derivatives have potential biological activity.

【技术实现步骤摘要】
手性α、γ-二氨基二酸衍生物及其合成方法
本专利技术属于有机合成与生物化学
，具体涉及一种手性α、γ-二氨基二酸衍生物及其合成方法。
技术介绍
氨基酸作为多肽和蛋白质的基本构建单元，在新型多肽和蛋白类药物研发领域具有重要的应用；同时，氨基酸本身也具有非常重要的生物活性和药用价值。非天然氨基酸作为氨基酸家族的重要一员，在多肽、蛋白质的研究中已得到了广泛应用。将非天然氨基酸引入多肽或蛋白序列，设计合成新型多肽或蛋白质，对新型多肽、蛋白类药物的研发以及天然蛋白质折叠和其功能的研究有重要意义。近年来，环肽类药物的价值被进一步发掘，环肽具有链状多肽无可比拟的优势，链状多肽环化后不仅可以提高多肽的代谢稳定性和亲和活性，而且可以极大改善多肽类药物的穿膜活性。然而，传统的多肽环化方法合成效率低，不耐酶解，不能形成双环结构。因此，发展高效低成本的环肽构建方法成了一个急需解决的难题。近年来兴起的多肽成环修饰方法包括烯烃复分解反应(H.Andersson,H.Demaegdt,A.Johnsson,G.Vauquelin,G.Lindeberg,M.Hallberg,M.Erdelyi,A.Karl本文档来自技高网...

【技术保护点】
一类手性α、γ‑二氨基二酸衍生物，其特征在于，其是具有如下结构的光学纯化合物：

【技术特征摘要】
1.一类手性α、γ-二氨基二酸衍生物，其特征在于，其是具有如下结构的光学纯化合物：其中，*为手性碳原子，R1任意选自芳基；R2任意选自氢或C1-C8的烷基、硫杂烷烃基；R3为邻苯二甲酰基，四氢邻苯二甲酰基，六氢邻苯二甲酰基，丁二酰基，戊二酰基或5-降冰片烯-2,3-二羧酰基；R4任意选自芳基、烯丙基、苄基或苯基。2.根据权利要求1所述的手性α、γ-二氨基二酸衍生物的合成方法，其特征在于：以噁唑酮(1)和α-氨基丙烯酸酯(2)为原料，在-40-40℃的温度下，于有机溶剂中，通过双功能氢键催化剂的催化作用和添加剂的助催化作用，柱层析分离，得到α、γ-二氨基二酸衍生物Ⅰ(3)，α、γ-二氨基二酸衍生物Ⅰ通过浓盐酸处理，可进一步得到手性α、γ-二氨基二酸衍生物Ⅱ(4)(反应式一)。其中，*为手性碳原子，R1任意选自芳基；R2任意选自氢或C1-C8的烷基、硫杂烷烃基；R3为邻苯二甲酰基，四氢邻苯二甲酰基，六氢邻苯二甲酰基，丁二酰基，戊二酰基或5-降冰片烯-2,3-二羧酰基；R4任意选自芳基、烯丙基、苄基或苯基。3.根据权利要求2所述的手性α、γ-二氨基二酸衍生物的合成方法，其特征在于：所述噁唑酮与α-氨基丙烯酸酯的物质的量之比为1:0.5...

【专利技术属性】
技术研发人员：王锐，孙旺盛，杨君贤，
申请(专利权)人：兰州大学，
类型：发明
国别省市：甘肃,62