一种制备 N‑((1R)‑1‑(1‑萘基)乙基)‑3‑(3‑(三氟甲基)苯基)丙‑1‑胺盐酸盐的方法技术

本发明专利技术涉及一种制备N‑((1R)‑1‑(1‑萘基)乙基)‑3‑(3‑(三氟甲基)苯基)丙‑1‑胺盐酸盐的方法。具体地，所述的方法采用化合物(Ⅱ)为起始原料，经过简单的取代和精制成盐便可制得N‑((1R)‑1‑(1‑萘基)乙基)‑3‑(3‑(三氟甲基)苯基)丙‑1‑胺盐酸盐(Ⅰ)。该合成路线具有操作简便，环境友好，收率好，获得的产品的光学纯度高，易于工业化生产等优点。

【技术实现步骤摘要】
一种制备N-((1R)-1-(1-萘基)乙基)-3-(3-(三氟甲基)苯基)丙-1-胺盐酸盐的方法
本专利技术涉及化学合成领域，具体地，涉及一种制备N-((1R)-1-(1-萘基)乙基)-3-(3-(三氟甲基)苯基)丙-1-胺盐酸盐的方法。
技术介绍
盐酸西那卡塞(cinacalcethydrochloride)，其化学名为N-((1R)-1-(1-萘基)乙基)-3-(3-(三氟甲基)苯基)丙-1-胺盐酸盐，是由美国NPSPharmaceuticals公司研发的拟钙剂，是第2代钙受体调节剂，通过激活甲状旁腺细胞上的钙受体直接抑制甲状旁腺激素(PTH)的分泌，临床用于治疗因慢性肾脏疾病接受透析而引起继发性甲状旁腺功能亢进症及甲状旁腺肿瘤患者的高钙血症。本品可通过激活钙离子受体抑制甲状旁腺激素的分泌，体内吸收良好，生物利用度好(约80％)，人服用后3h达到最大血药浓度，且具有长期服用耐受性，安全性高，服用方便等优点。于2004年首次在美国上市，便受到病患者的优先选择药物。盐酸西那卡塞的化学结构如下：目前，现有技术中已知的合成方法有以下几种：方法一：该方法是专利CN101993379中报道本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备式(I)化合物的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：

【技术特征摘要】
1.一种制备式(I)化合物的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：其中，R选自下组：CH3SO3、p-MeC6H4SO3、C6H5SO3、Br或I；(a)在惰性溶剂中，在碱催化剂存在下，用式Ⅱ化合物和式Ⅲ化合物反应，得到式(Ⅳ)化合物；(b)在惰性溶剂中，用所述的步骤(a)得到的式(IV)化合物制备式(I)化合物。2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(a)中的碱催化剂选自下组：二异丙基乙胺、三乙胺、吡啶、DMAP、DBU、DIPEA、2,6-二甲基吡啶、2,2,6,6-四甲基哌嗪、N-甲基吗啉、N-乙基吗啉、碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、或其组合。3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(a)中，所述的惰性溶剂选自下组：二氯甲烷、DMF、DMSO、乙腈、甲苯、二甲苯、二氧六环、THF、甲醇、乙醇、异丙醇、或其组合。4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的步骤(a)中，所述的式(II)化合物和式(III)化合物的摩尔比为：1：0.8～1.2。5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的步骤(a)中，所述的式(II)化合物和碱催化剂的摩尔比为：1：1～5。6.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的步骤(b)中，所述的惰性溶剂选自下组：乙酸乙酯、正己烷、正庚烷、环己烷、甲醇、乙醇、异丙醇、二氯甲烷、D...

【专利技术属性】
技术研发人员：李函璞，李健之，刘海，池王胄，郑肖利，孙黎，
申请(专利权)人：上海天慈生物谷生物工程有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31