一种生化制剂TMB的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种生化制剂TMB的合成方法，包括如下步骤：1、2,2′,6,6′‑偶氮四甲苯胺‑N,N‑二氧化物的合成；2、2,2′,6,6′‑四甲基二苯肼的合成；3、TMB·(1/2)H2SO4的合成；4、TMB·2HCl的制备；5、TMB的制备。该方法合成路线简单，原料便宜易得，合成成本低，而且收率高。

Synthesis of a biochemical agent TMB

The invention discloses a method for synthesizing TMB biochemical agent, which comprises the following steps: 1, 2,2 ', 6,6' N tetramethyl azo aniline, synthesis of N dioxide; 2, 2,2 ', 6,6' synthesized four methyl two phenyl hydrazine; 3, TMB (1/2) H2SO4 synthesis; 4 TMB, 2HCl 5, TMB preparation; preparation. The synthetic route of the method is simple, the raw material is cheap, the synthesis cost is low, and the yield is high.

【技术实现步骤摘要】
一种生化制剂TMB的合成方法
本专利技术属于有机合成
，具体涉及一种生化制剂TMB的合成方法。
技术介绍
TMB中文名是3,3',5,5'-四甲基联苯胺，其结构式为：TMB主要用于生物化学领域，之前由于其用量并不大，其合成方法的专利并不多。进年来，由于生物制药发展迅猛，其用量逐渐增大，因此其合成方法的专利不断增多。德国专利DE2540740公开了一种TMB的合成方法：4-溴代-2,6-二甲苯胺在Pd/C催化剂、季铵盐和甲酸钠的作用下缩合成TMB，该方法是目前合成TMB最好的方法，收率达63％。中国专利CN1056304公开了一种TMB的合成方法：以2,6-二甲基苯胺为原料用赤血盐氧化为偶氮化合物然后用氯化铵溶液加锌粉还原为联苯胺：最后在盐酸作用下重排为TMB，但该方法无实验数据支撑，无操作性。苏联专利Ru2086536公开了一种TMB的合成方法：首先将2,6-二甲基苯胺经双氧水氧化为偶氮化合物然后用氯化铵溶液加锌粉还原为联苯胺：然后再用硫酸重排为TMB，该方法收率45.4％，同样无实验数据支撑，无操作性。而且2,6-二甲基苯胺的氧化是个很复杂的过程，采用双氧水氧化需催化剂提高反本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种生化制剂TMB的合成方法，其特征在于包括如下步骤：1.1、2,2′,6,6′‑偶氮四甲苯胺‑N,N‑二氧化物的合成：在乙醚和水的混合溶剂中，加入2,6‑二甲基苯胺和催化剂钨酸钠，搅拌均匀，降温至20～30℃，保温并滴加双氧水，其中过氧化氢与2,6‑二甲基苯胺的摩尔比为1:2～4，滴完后继续搅拌反应7～9小时，反应完成后，降温到0～5℃，析出沉淀，过滤，洗涤，干燥，得到2,2′,6,6′‑偶氮四甲苯胺‑N,N‑二氧化物；1.2、2,2′,6,6′‑四甲基二苯肼的合成：在甲醇中，加入2,2′,6,6′‑偶氮四甲苯胺‑N,N‑二氧化物，搅拌溶解，降至室温，缓慢滴加硫氢化钠和硫代硫酸钠的混合溶液，...

【技术特征摘要】
1.一种生化制剂TMB的合成方法，其特征在于包括如下步骤：1.1、2,2′,6,6′-偶氮四甲苯胺-N,N-二氧化物的合成：在乙醚和水的混合溶剂中，加入2,6-二甲基苯胺和催化剂钨酸钠，搅拌均匀，降温至20～30℃，保温并滴加双氧水，其中过氧化氢与2,6-二甲基苯胺的摩尔比为1:2～4，滴完后继续搅拌反应7～9小时，反应完成后，降温到0～5℃，析出沉淀，过滤，洗涤，干燥，得到2,2′,6,6′-偶氮四甲苯胺-N,N-二氧化物；1.2、2,2′,6,6′-四甲基二苯肼的合成：在甲醇中，加入2,2′,6,6′-偶氮四甲苯胺-N,N-二氧化物，搅拌溶解，降至室温，缓慢滴加硫氢化钠和硫代硫酸钠的混合溶液，2,2′,6,6′-偶氮四甲苯胺-N,N-二氧化物、硫氢化钠和硫代硫酸钠的摩尔比为1：3～5：0.4～0.5，滴完后升温至70～75℃，回流2-3h，回流过程中控制体系的pH为9～9.4，回流结束后，常压蒸馏回收甲醇，降温析晶，过滤，用水洗涤滤饼至呈中性，干燥，得到2,2′,6,6′-甲苯基二苯肼；1.3、TMB·(1/2)H2SO4的合成：将2,2′,6,6′-四甲基二苯肼溶于氯苯中，在20～35℃下滴加缓慢硫酸溶液，2,2′,6,6′-四甲基二苯肼与H2SO4的摩尔比为1：5～7，滴完后升温至40℃，继续搅拌反应,0.5～1.5h，反应结束，向反应瓶内加水，升温至98-100℃，搅拌溶解，静置分层，分掉有机层，得到TMB·(1/2)H2SO4溶液；1.4、TMB·2HCl的制备：向步骤1.3所得的TMB·(1/2)H2SO4溶液中占总盐酸溶液总质量25-35％的盐酸溶液、活性炭和水合肼溶液，加热至100℃进行脱色，脱色完成后热滤，将滤液缓慢降温至90-9...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡莉萍，孟庆荣，胡冠丰，
申请(专利权)人：荆楚理工学院，
类型：发明
国别省市：湖北,42