一种非奈利酮混旋体的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种非奈利酮混旋体的制备方法。具体地，本发明专利技术提供的制备方法包括如下步骤：以1,3

【技术实现步骤摘要】
一种非奈利酮混旋体的制备方法


[0001]本专利技术属于药物化学领域，具体涉及一种非奈利酮混旋体的制备方法。

技术介绍

[0002]非奈利酮是美国食品药品监督管理局(FDA)批准首个非甾体选择性盐皮质激素受体拮抗剂，在美国上市，非奈利酮10mg或20mg可以用于降低慢性肾病合并2型糖尿病成人患者的eGFR持续下降、终末期肾病、心血管死亡、非致死性心肌梗死，以及因心力衰竭住院的风险。非奈利酮结构如下所示：
[0003][0004]专利US2018/244668,2018,A1报道的非奈利酮混旋体的合成方法，其合成路线步骤较多，总收率也较低，因而不适合产业化的要求。
[0005][0006]因此，本领域迫切需要开发一种设计路线简化、操作简单、总收率高，具有一定的工业化生产能力的非奈利酮混旋体的制备方法。

技术实现思路

[0007]本专利技术的目的是提供一种设计路线简化、操作简单、总收率高，具有一定的工业化生产能力的非奈利酮混旋体的制备方法。
[0008]本专利技术的第一方面，提供了一种非奈利酮混旋体的制备方法本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种非奈利酮混旋体的制备方法，其特征在于，所述的制备方法包括步骤：(1)缩合反应：在第一溶剂中，在碱性条件下，加入1,3
‑
丁二酮胺和特戊酰氯反应，得到式II化合物；(2)在第二溶剂中，加入式II化合物和式III化合物，加入碱和冰醋酸，回流反应，得到式IV化合物；(3)在第三溶剂中，加入式IV化合物和式V化合物，回流反应，得到式
Ⅵ
化合物；(4)脱保护反应：在第四溶剂中，加入式VI化合物和水，加入碱，搅拌回流反应，得到式VII化合物非奈利酮混旋体；2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(2)中，所述的反应具有下述一个或多个特征：a.式III化合物和式II化合物的摩尔比为1:1～2，较佳为1:1.1
‑
1.4，更佳为1:1.2；b.式III化合物与碱的摩尔比为1:0.05
‑
0.3，较佳为1:0.05
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0.1，更佳为1:0.1；c.式III化合物与冰醋酸的摩尔比为1:0.05
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0.3，较佳为1:0.05
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0.1，更佳为1:0.1；d.所述的式II化合物与第二溶剂的质量体积比(g/mL)为1:5
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30，较佳为1:7
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15，更佳为1:7
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8；e.所述的第二溶剂选自下组：卤代烷基类溶剂、C1
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C6烷基类溶剂、C2
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C6酯类溶剂、C6
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C8芳香烃类溶剂，或其组合。3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤(2)中，所述的碱为有机碱，优选为哌啶。4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(3)中，所述的反应具有下述一个或多个特征：
a.所述的式IV化合物与第三溶剂的质量体积比为1:5
‑

【专利技术属性】
技术研发人员：李函璞，黄晓笠，池王胄，孙东艳，谢敏敏，
申请(专利权)人：上海天慈生物谷生物工程有限公司，
类型：发明
国别省市：