一种用于治疗失血性休克药物Centhaquine的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种用于治疗失血性休克药物Centhaquine的制备方法。具体地，本发明专利技术提供的制备方法包括步骤：(S1)提供化合物Ⅱ和化合物Ⅳ；其中所述化合物Ⅱ通过下述方法制备，所述方法包括步骤：(A)在第一溶剂中，在碱1的存在下，使化合物Ⅰ与1,2

【技术实现步骤摘要】
一种用于治疗失血性休克药物Centhaquine的制备方法


[0001]本专利技术属于药物化学领域，具体涉及一种用于治疗失血性休克药物Centhaquine的制备方法。

技术介绍

[0002]Pharmazz公司研发的Centhaquine于2020年5月14日在印度获批上市，用于治疗失血性休克，商品名为目前，该药还处于治疗术后疼痛、心脏骤停的临床一期阶段。Centhaquine通过刺激α肾上腺素能受体2B，提高静脉血回流量，进而增高血压和心输血量；通过抑制α肾上腺素能受体1，促进动脉扩张，提升组织灌注量。临床显示，使用Centhaquine治疗后，可以显著地降低死亡率、血乳酸量，增加平均动脉压、血压和心输血量；其结构如下所示：
[0003][0004]现有专利WO2014/35446A1报道的Centhaquine合成方法如下，
[0005][0006]其合成路线反应复杂，所需反应时间长，产物需要柱层析，总收率也较低，因而不适合产业化的要求。
[0007]综上所述，本领域迫切需要开发一种后处理简单、步骤较短，操作简单、本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种如式A所示的Centhaquine的制备方法，其特征在于，包括步骤：(S1)提供化合物Ⅱ和化合物Ⅳ；其中所述化合物Ⅱ通过下述方法制备，所述方法包括步骤：(A)在第一溶剂中，在碱1的存在下，使化合物Ⅰ与1,2
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二溴乙烷反应，从而得到化合物Ⅱ；所述化合物Ⅳ通过下述方法制备，所述方法包括步骤：(B)在第二溶剂中，在格式试剂的存在下，使化合物Ⅲ与联硼酸频那醇酯进行反应，从而得到化合物Ⅳ；(S2)式A化合物的制备：在第三溶剂中，在催化剂和碱2的存在下，使化合物Ⅱ和化合物Ⅳ进行反应，从而得到Centhaquine。2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(A)中，所述碱1选自下组：三乙胺，吡啶，哌啶，乙醇钠，或其组合。3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(A)中，化合物Ⅰ与碱的摩尔比为1:(0.5～5)；较佳地，1:(1～5)；更佳地，1:(1～3)；最佳地，1:(1.5～3)；和/或，步骤(A)中，化合物Ⅰ与1,2
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二溴乙烷的摩尔比为1:(0.5～2)；较佳地，1:(0.8～1.2)；更佳地，1:(0.9～1.1)。4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(B)中，所述格式试剂选自下组：甲基氯化镁、乙基氯化镁、异丙基氯化镁，或其组合；较佳地，为异丙基氯化镁。5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(B)中，化合物Ⅲ与格式试剂的摩尔比为1:(1.3
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2.5)；较佳地，1:(1.5
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2.0)；更佳地，1:1.6
±
0.1；和/或，步骤(B)中，化合物Ⅲ与联硼酸频那醇酯的摩尔比为1:(0.8～2.3)；较佳地，1:1
±
0.1。6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(S2)中，所述催化剂为钯催化剂；较佳地，选自下组：钯碳、醋酸钯、四(三苯基膦)钯、双三苯基膦二氯化钯、二茂铁二氯化钯，[1,1'
‑
双(二苯基膦)二茂铁]二...

【专利技术属性】
技术研发人员：李函璞，李勇刚，黄晓笠，
申请(专利权)人：上海天慈生物谷生物工程有限公司，
类型：发明
国别省市：