一种甲氧那明杂质及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种甲氧那明杂质，及其制备方法：甲氧那明在酸性条件下，在有机溶剂中与亚硝酸钠反应得到杂质I制备路线如下所示：本发明专利技术，条件温和，工艺简单，收率良好，得到如杂质I所示的甲氧那明杂质，对甲氧那明的质量控制研究提供了可靠的对照品，具有重要意义。具有重要意义。

【技术实现步骤摘要】
一种甲氧那明杂质及其制备方法


[0001]本专利技术涉及医药化工领域，涉及N
‑
(1
‑
(2
‑
甲氧基苯基)丙烷
‑2‑
yl)
‑
N
‑
甲基亚硝胺(甲氧那明杂质)及其制备方法。

技术介绍

[0002]甲氧那明(Orthoxine)，别名甲氧苯丙甲胺，化学名称为2
‑
甲氧基苯胺，alpha
‑
(2
‑
甲氧基苯基)
‑
beta
‑
甲基氨基丙烷，分子量为179.26。其结构式为：
[0003][0004]甲氧那明为平喘药物，临床上主要用于支气管哮喘、变应性鼻炎(过敏性鼻炎)和急性荨麻疹。
[0005]在合成甲氧那明的过程中，发现杂质N
‑
(1
‑
(2
‑
甲氧基苯基)丙烷
‑2‑
yl)
‑
N
‑
甲基亚硝胺为潜在基因毒性杂质，其结构式如下:
[0006][0007]该杂质具有基因毒性警示结构，对甲氧那明的质量控制具有重要影响，目前没有文献报道该杂质的结构和制备方法，因此定向合成杂质，通过建立该杂质的分析方法，对建立甲氧那明原料药的质量控制有重要意义。

技术实现思路

[0008]本专利技术提供了一种甲氧那明杂质，其结构如式I所示：
[0009][0010]另一方面，本专利技术提供操作简单，成本低廉的合成方法：
[0011]a)甲氧那明在酸性条件下，在有机溶剂中与亚硝酸钠反应得到杂质I
[0012]制备路线如下所示：
[0013][0014]本专利技术的有益的技术效果在于：发现了新的杂质I，并提供了该杂质的制备方法，作为检测甲氧那明产品质量的对照品可有效控制甲氧那明质量。
具体实施例
[0015]以下将结合实施例对本专利技术的技术方案及其所产生的技术效果作进一步说明，但并不因此将本专利技术限制在所述的实施例范围之中。
[0016]实施例1：
[0017]将甲氧那明35.8g溶于100ml乙醇中，加入对甲苯磺酸1.72g,30～40℃反应4～5h，过滤，浓缩，进行柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1),得到33.69g,收率81％,MS
‑
ESI(m/z):[M+H]＝209.1 1H
‑
NMR(DMSO
‑
d6):δ1.35(3H,d),2.88(3H,s),2.94(2H,m),3.76(3H,s),4.96(1H,m),6.80 (1H,t),6.92(1H,d),7.05(1H,d),7.16(1H,t).
[0018]实施例2：
[0019]将甲氧那明9.0g溶于60ml甲醇中，加入盐酸3ml,20～30℃反应8～9h，分液，洗涤，浓缩，进行柱层析分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1),得到13.1g,收率 63％,MS
‑
ESI(m/z):[M+H]＝209.1
[0020]实施例3：
[0021]将甲氧那明18g溶于100ml二氯甲烷中，加入对甲苯磺酸0.86g,20～30℃反应4～5h，分液，洗涤，浓缩，进行柱层析分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1),得到16.64g,收率80％, MS
‑
ESI(m/z):[M+H]＝209.1
[0022]实施例4：
[0023]将甲氧那明18g溶于100ml乙醇中，加入盐酸8ml,30～40℃反应6～8h，分液，洗涤，浓缩，进行柱层析分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1),得到16.64g,收率80％,MS
‑
ESI(m/z):[M+H]＝209.1。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种甲氧那明杂质，其结构如下所示；2.一种甲氧那明杂质的制备方法，其特征如下a)甲氧那明在酸性条件下，在有机溶剂中与亚硝酸钠反应得到杂质I制备路线如下所示：3.根据权利要求2所述的合成方法，其特征...

【专利技术属性】
技术研发人员：廖文静，黄鑫，郭召军，张继承，黄鲁宁，陈茜，陶安平，安建国，顾虹，
申请(专利权)人：浙江华海药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：