一种测定原料药中哌啶残留量的高灵敏度的方法技术

本发明专利技术提供一种衍生化法测定原料药中哌啶残留的检测方法，包括以下步骤：(1)取原料药样品稀释，加入2,4‑二硝基氟苯，再加入缚酸剂进行衍生化反应；(2)采用液相色谱法使用紫外检测器测定样品中哌啶的残留量。本发明专利技术方法采用的衍生化反应条件温和，室温下就能进行，且反应快速、完全；产生的衍生产物有紫外吸收，检测灵敏度明显提高，检测限可以达到0.30ng；衍生化反应溶液状态稳定性良好，测定方法稳定可靠。

A high sensitivity method for the determination of piperidine residues in API

The present invention provides a method for determination of residues of piperidine in raw medicine derivatization method, which comprises the following steps: (1) the API sample dilution, adding two 2,4 4-dinitrofluorobenzene, adding acid binding agent for derivatization reaction; (2) residues using UV detector in sample was determined by liquid piperidine chromatography. The derivatization reaction conditions by using the method of the invention can be mild, at room temperature, and the reaction quickly and completely; derived products generated by ultraviolet absorption, significantly improve the detection sensitivity, the detection limit can reach 0.30ng; the reaction solution with good stability derivatives, stable and reliable method for the determination of.

【技术实现步骤摘要】
一种测定原料药中哌啶残留量的高灵敏度的方法
本专利技术涉及一种原料药中哌啶残留量的高灵敏度检测方法。
技术介绍
哌啶，又称六氢吡啶，是有机合成中广泛使用的一种二级胺和有机碱，比如作为羟醛缩合和Michael加成中的催化试剂、用于调节亚砜-亚磺酸重排的亲硫试剂，以及烯胺或亚胺合成中的组成单元等，在科研、化工和医药领域均扮演重要的角色。其结构式为：哌啶具有一定毒性，是第二类易制毒。2015版中国药典、USP38<467>ResidualSolvents及ICHQ3C均未对哌啶的残留限度做出明确规定，其限度的制定按照常理应参照其毒性数据(http://www.basechem.org/chemical/1657(化学品数据库))：哌啶：大鼠经口LD50：50mg/kg；吡啶：大鼠经口LD50：1580mg/kg(限度0.02％)，因此推断哌啶的限度为60ppm。哌啶极性很大，无紫外吸收，目前常用气相色谱(FID、NPD检测器)进行检测，但其灵敏度差，远达不到限度要求，为进一步控制原料药的安全，开发一种高灵敏度的测定哌啶残留的方法很有必要。专利
技术实现思路
为了开发出高本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种衍生化法测定原料药中哌啶残留的检测方法，包括以下步骤：(1)取原料药样品加入稀释剂稀释，加入2,4‑二硝基氟苯，再加入缚酸剂进行衍生化反应，得到衍生物，其中哌啶衍生化的反应式为

【技术特征摘要】
2016.09.22 CN 20161084421991.一种衍生化法测定原料药中哌啶残留的检测方法，包括以下步骤：(1)取原料药样品加入稀释剂稀释，加入2,4-二硝基氟苯，再加入缚酸剂进行衍生化反应，得到衍生物，其中哌啶衍生化的反应式为；(2)采用液相色谱法使用紫外检测器测定样品中所述衍生物的量，色谱条件为：固定相是C18色谱柱，流动相中的有机相为乙腈，乙腈与水相的体积比为60:40～70:30。2.权利要求1的检测方法，所述缚酸剂选自NaHCO3或KHCO3。3.权利要求2的检测方法，所述缚酸剂的浓度为1-3mg/ml。4.权利要求1的检测方法，其中对所述衍生物的紫外检测波长为383-393nm，检测波长优选为388nm。5.权利要求1的检测方法，所述2,4-二硝基氟苯的浓度为0.03-0.05mg/ml，优选为0.04mg/ml。6.权利要求1的检测方法，其中稀释剂为选自二甲基亚砜、乙腈、甲醇或乙醇中的一种。7.权利要求1的检测方法，其中衍生化反应温度为20-30℃。8.权利要求1的检测方法，其中衍生化反应时间1h以上。9.权利要求1的检测方法，其中液相色谱的色谱柱柱温是30～...

【专利技术属性】
技术研发人员：李赛雷，张希玉，李琦，
申请(专利权)人：亚宝药业集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：山西,14