GM‑CSF抗体及其用途制造技术

本发明专利技术公开了一种分离的单克隆抗体或其抗原结合部分，其结合人GM‑CSF蛋白。本发明专利技术还公开了上述单克隆抗体或其抗原结合部分在制备治疗GM‑CSF相关性疾病的药物中的用途。本发明专利技术的GM‑CSF抗体，能高效特异地结合人GM‑CSF分子，能治疗类风湿性关节炎、多发性硬化症、银屑病等自身免疫性疾病，具有很好的应用前景。

GM CSF antibodies and uses thereof

The invention discloses a monoclonal antibody separation or antigen binding part, the combination of GM CSF protein. The present invention also discloses the monoclonal antibody or antigen binding by GM CSF uses of some related diseases in a drug for treating. GM CSF antibody of the invention can effectively and specifically binding to human GM CSF molecule, can treat rheumatoid arthritis, multiple sclerosis, psoriasis and other autoimmune diseases, has good application prospects.

【技术实现步骤摘要】
GM-CSF抗体及其用途
本专利技术涉及基因工程抗体
，尤其涉及一种抗GM-CSF(粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子)抗体及其用途。
技术介绍
粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(Granulocyte-macrophagecolonystimulatingfactor,GM-CSF)是一种具有多效性的造血细胞生长因子，在粒细胞系与巨噬细胞的发育与成熟阶段起到调控作用。近年来，研究表明GM-CSF在炎症反应与自身免疫疾病中有重要作用。GM-CSF在脂多糖的刺激下，能使巨噬细胞向炎症性巨噬细胞分化，而炎症性巨噬细胞能分泌TNF-、IL-6、IL-12p70和IL-23等一系列炎症因子；GM-CSF对滑膜组织中的单核细胞分化为炎症性树突细胞也具有关键作用，参与诱导并维持急性关节炎的产生和发展。在炎症反应过程中，活化的T细胞分泌大量的GM-CSF因子，由于T细胞本身缺乏GM-CSF受体，而巨噬细胞、树突状细胞等抗原递呈细胞表面具有此类受体，因此T细胞来源的GM-CSF通过刺激抗原递呈细胞分泌IL-1和IL-23等介导炎症发生，IL-1和IL-23又促进T细胞进一步分泌GM-CSF，从而形成一个本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种分离的单克隆抗体或其抗原结合部分，其结合人GM‑CSF蛋白，该抗体或其抗原结合部分包含重链可变区CDR1、CDR2和CDR3及轻链可变区CDR1、CDR2和CDR3；其中，重链可变区CDR1的核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示，CDR2的核苷酸序列如SEQ ID NO.2所示，CDR3的核苷酸序列如SEQ ID NO.3所示；轻链可变区CDR1的核苷酸序列如SEQ ID NO.4所示，CDR2的核苷酸序列如SEQ ID NO.5所示，CDR3的核苷酸序列如SEQ ID NO.6所示。

【技术特征摘要】
1.一种分离的单克隆抗体或其抗原结合部分，其结合人GM-CSF蛋白，该抗体或其抗原结合部分包含重链可变区CDR1、CDR2和CDR3及轻链可变区CDR1、CDR2和CDR3；其中，重链可变区CDR1的核苷酸序列如SEQIDNO.1所示，CDR2的核苷酸序列如SEQIDNO.2所示，CDR3的核苷酸序列如SEQIDNO.3所示；轻链可变区CDR1的核苷酸序列如SEQIDNO.4所示，CDR2的核苷酸序列如SEQIDNO.5所示，CDR3的核苷酸序列如SEQIDNO.6所示。2.根据权利要求1所述的单克隆抗体或其抗原结合部分，其特征在于，所述的抗体或其抗原结合部分包含SEQIDNO.7所示的重链可变区序列，或包含SEQIDNO.14所示的轻链可变区序列。3.根据权利要求1所述的单克隆抗体或其抗原结合部分，其特征在于，所述的抗体或其抗原结合部分包含SEQIDNO.8所示的重链可变区序列，或包含SEQIDNO.15所示的轻链可变区序列。4.根据权利要求3所述的单克隆抗体或其抗原结合部分，其特征在于，所述重链可变区还包含下述回复突变位点的任意一个或任意两个以上的组合：1E、84R、27Y、28I、48I、68T、70L、30T。5.根据权利要求3所述的单克隆抗体或其抗原结合部分，其特征在于，所述轻链可变区还包含下述回复突变位点的任意一个或任意两个以上的组合：48V、57D、70Q、43S。6.根据权利要求1所述的单克隆抗体或其抗原结合部分，其特征在于，所述的重链可变区CDR1序列的氨基端，与GYIFT，GGTFS或GYIFS连接。7.根据权利要求1或3所述的单克隆抗体或其抗原结合部分，其特征在于，该抗体或其抗原结合部分包含SEQIDNO.9～SEQIDNO.13中任意一条所示的重链可变区序列和SEQIDNO.16～SEQIDNO.19中任意一条所示的轻链可变区序列。8.一种免疫偶联物，其特征在于，所述的偶联物包括：权利要求1-7任一所述的单克隆抗体或其抗原结合部分；以及与之连接的功能性分子；所述的功能性分子选自：第二抗体或其抗原结合部分，细胞因子或其他蛋白，可检测标记物，毒素。9.如权利要求8所述的免疫偶联物，其特征在于，所述的可检测标记物包括...

【专利技术属性】
技术研发人员：王正毅，方磊，郭炳诗，臧敬五，
申请(专利权)人：天境生物科技上海有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31