茚满酰酰胺在刺激紫杉属次生代谢中的应用制造技术

本发明专利技术涉及在包含茚满酰氨基酸的营养培养基中通过培养紫杉属悬浮细胞生产紫杉烷类的方法。茚满酰氨基酸可在培养的任何时刻以批量模式加入或在加料流中加入。特别地，已经发现合成化合物６－乙基－茚满酰－异亮氨酸、６－溴代茚满酰异亮氨酸和１－氧代－茚满－羧基－（Ｌ）－异亮氨酸－甲酯酰胺（１－ＯＩＩ）能增加紫杉属细胞培养物中的紫杉烷类生成。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】茚满酰酰胺在刺激紫杉属次生代谢中的应用 专利
本专利技术涉及茚满酰(indanoy 1)酰胺和茚满酰氨基酸辍合物 例如coronolone的应用，以及在紫杉烷生成物种的植物细胞培养中聚 积紫杉烷类用于生产药物组合物和治疗方法的方法。相关技术综述紫杉醇及其类似物例如多西紫杉醇在癌症治疗中处于开发 的前沿，在世界范围内对这些产品有不断增长的需求。由于紫杉醇的 全化学合成很复杂且不经济，紫杉醇及其类似物目前在商业上通过半 合成或生物合成法生产。半合成需要使用高级的、天然存在的紫杉烷 前体(与紫杉醇结构密切相关)，并且要采用复杂的化学作用来实现这 些前体向紫杉醇或相关紫杉烷类的结构转化。这些前体包括10-脱乙 酰基浆果赤霉素III、浆果赤霉素III、 N-酰化紫杉烷等。多种专利和 文献公开了二辟类化合物母核的合成路线、生物合成基因、酶类或向 想要的紫杉烷类的化学转化。对于这些公开的实例，参见例如美国专 利第5， 994， 114号；美国专利第5， 200， 534号；美国专利第6， 437， 154 号；美国专利第6， 287， 835号；美国专利第6， 265， 639号；Synthe本文档来自技高网...

【技术保护点】
通过在营养培养基中悬浮培养紫杉属细胞生成紫杉烷类的方法，改进在于其中将茚满酰氨基酸加到营养培养基中。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2004-2-13 60/543,9211. 通过在营养培养基中悬浮培养紫杉属细胞生成紫杉烷类的方法，改进在于其中将茚满酰氨基酸加到营养培养基中。2. 权利要求1的方法，其中，茚满酰氨基酸在分批补料加料流中 提供。3. 权利要求2的方法，其中，在补充的碳源包括在加料流中之前，悬浮培养基中的碳源被部分消耗。4. 权利要求1的方法，其中，茚满酰氨基酸以相对于不存在茚满 酰氨基酸时生成的比率有效改变通过培养生成的紫杉烷类之间的比率 的量加到营养培养基中。5. 权利要求1的方法，其中，茚满酰氨基酸以相对于不存在茚满 酰氨基酸时生成的量有效地选择性增加浆果赤霉素III的量加到营养培 养基中。6. 权利要求l的方法，其中，茚满酰氨基酸是6-取代的茚满酰氨 基酸。7. 权利要求l的方法，其中，茚满酰氨基酸选自6-乙基茚满酰异 亮氨酸(6-EII)、 6-溴代茚满酰异亮氨酸(6-BII)和1-氧代-茚满-羧基-a)-异亮氨酸-曱酯酰胺(l-OII)。8. 权利要求l的方法，其中，营养培养基包含至少一种增强剂和/ 或抑制剂。9. 权利要求1的方法，其中，营养培养基包含植物生长素，有植 物生长素样生长调节活性的化合物，或这两者。10. 权利要求1的方法，其中，营养培养基包含银离子、银化合物、 银络合物或其混合物。11. 权利要求l的方法，其中，茚满酰氨基酸以相对于银毒性具有 保护性的量提供。12. 根据权利要求l的方法，其中，营养培养基包含苯丙烷类代谢 的抑制剂。13. 根据权利要求12的方法，其中，抑制剂是含亚曱二氧基基团 的化合物。14. 根据权利要求13的方法，其中，化合物是3，4-亚甲二氧基肉 桂酸、亚甲...

【专利技术属性】
技术研发人员：V斯里尼瓦桑，J奥尔福德，H黑肯米勒，B罗奇，
申请(专利权)人：菲托生物技术公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]