一种乙酰谷酰胺注射液的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种脑功能改善药物乙酰谷酰胺注射液的制备方法。本方法将乙酰谷酰胺与磷酸盐缓冲液共同配制，经超声、冷藏、超滤等技术处理，得到乙酰谷酰胺超滤液，在避光条件下与乙二胺四醋酸二钠溶液共同配制、灌装，再经灭菌、灯检、包装后制成乙酰谷酰胺小容量注射剂。本工艺过程中乙酰谷酰胺与磷酸盐缓冲液共同配制并经冷藏、超声、超滤技术处理，同时严格控制ｐＨ值、温度、浓度、离子强度等工艺参数，确保了无效成份被完全去除，有效避免了乙酰谷酰胺的水解，减少了制剂中的有关物质，使制成的制剂稳定性好、刺激性小、澄明度改善、临床疗效确切。主要用于肝昏迷、偏瘫、神经外科手术等引起的昏迷、瘫痪及智力减退、记忆力障碍等。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种脑功能改善药物乙酰谷酰胺注射液的制备方法，具体地说，涉及一种以乙酰谷酰胺为主成份的小容量注射剂，乙酰谷酰胺与磷酸盐缓冲液共同配制，经超声、冷藏、超滤等技术处理，得到乙酰谷酰胺超滤液，在避光条件下再与乙二胺四醋酸二钠溶液混合后，灌装，最后经过灭菌、灯检、包装制成小容量注射剂，属于化学药品制剂领域。该产品可以静脉滴注经临床试验证明可以静脉滴注，乙酰谷酰胺通过血脑-脊液屏障后分解为谷氨酸γ-氨基丁酸(GABA)，参与中枢神经系统的信息传递，参与蛋白质和糖类代谢，对细胞修复有重要作用，可改善神经细胞代谢，维持神经应激能力及降低血氨的作用，改善脑功能。主要用于肝昏迷、偏瘫、神经外科手术等引起的昏迷、瘫痪及智力减退、记忆力障碍等。
技术介绍
乙酰谷酰胺又名醋谷胺，亦称为脑素，是谷氨酰胺的乙酰化合物，为脑功能、神经功能改善药物，具有改善神经细胞代谢、维持神经应激机能及降低血氨的作用。通过血脑屏障，直接作用于大脑皮质，具有激活、保护和修复神经细胞的作用，改善脑的功能。促进大脑对氧和葡萄糖的利用，加强大脑能量代谢的运转，加快大脑功能恢复。在体内分布广泛，能透过血脑屏障，以脑、肝、肾浓度较高，在肾小管细胞内经谷氨酸分解，分解出氨而变成醋谷胺酸，氨从肾小管分泌排出，醋谷胺酸被吸收，参与体内代谢，目前，国内市场上的乙酰谷酰胺注射液有多家企业生产，均采用传统工艺配制而成，其存在的产品质量稳定性差，药液刺激性强，澄明度不合格率高，pH值下降，含量下降，疗效不稳定等问题始终无法解决。我公司乙酰谷酰胺注射液工艺的突破从根本上解决了上述问题。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种乙酰谷酰胺注射液的制备方法。本专利技术所述的制备方法包括如下步骤先将乙酰谷酰胺与磷酸盐缓冲液共同配制，经超声、冷藏、超滤等技术处理，得到乙酰谷酰胺超滤液，在避光条件下再与乙二胺四醋酸二钠溶液混合后，灌装，最后经过灭菌、灯检、包装制成小容量注射剂。本专利技术所述的制备方法具体过程如下 A)取配制量70～90％80～90℃新鲜注射用水，加入处方中的磷酸氢二钠、磷酸二氢钠，搅拌溶解，降温至10～25℃，调pH5.0～6.0，避光，加入处方中的乙酰谷酰胺，超声处理10～30分钟，0～10℃冷藏12～48小时，用截留分子量1万～3万的超滤膜超滤，得超滤液。B)取配制量5～15％80～90℃的新鲜注射用水，加入处方中的乙二胺四醋酸二钠，搅拌溶解，加入0.05～0.5％的活性炭，加热煮沸15～30分钟，降温至30～60℃后，用0.45μm滤膜脱炭过滤，得超滤液。C)将上述两种药液在避光条件下混合，超声处理10～30分钟后定容，调pH值5.0～6.5，中间产品检验合格后，将药液经0.22μm滤膜除菌过滤，避光、冷藏、灭菌、灯检、包装，即得乙酰谷酰胺注射液成品。更为优选的制备方法包括如下步骤A)取配制量90％80℃新鲜注射用水，加入处方中的磷酸氢二钠、磷酸二氢钠，搅拌溶解，降温至20℃，调pH5.5，避光，加入处方中的乙酰谷酰胺，超声处理15分钟，4℃冷藏24小时，用截留分子量1万的超滤膜超滤，得超滤液。B)取配制量10％80℃的新鲜注射用水，加入处方中的乙二胺四醋酸二钠，搅拌溶解，加入0.1％的活性炭，加热煮沸20分钟，降温至50℃后，用0.45μm滤膜脱炭过滤，得超滤液。C)将上述两种药液在避光条件下混合，超声处理10分钟后定容，调pH值5.5，中间产品检验合格后，将药液经0.22μm滤膜除菌过滤，避光、冷藏、灭菌、灯检、包装，即得乙酰谷酰胺注射液成品。上述制备方法中，采用截流分子量为1万的超滤膜超滤，是所配制药液中无效成份的控制步骤，所用超滤膜为市售产品。其生产商应为行业认可的生产单位。上述制备方法中，避光条件是药液配制、灌装过程的关键步骤。上述制备方法中，终端除菌过滤所使用的滤膜孔径为0.22μm。为使产品质量稳定，滤膜应尽可能由固定生产商供应。上述制备方法中，为使产品质量稳定，所用pH值调节剂为30％氢氧化钠溶液，pH值严格控制在5.5～6.5。本专利技术所述之乙酰谷酰胺注射液临床应用时静脉滴注，用5％或10％葡萄糖溶液250ml稀释后缓慢滴注。本专利技术所述之乙酰谷酰胺注射液是脑功能、神经功能改善药物，具有改善神经细胞代谢、维持神经应激机能及降低血氨的作用。通过血脑屏障，直接作用于大脑皮质，具有激活、保护和修复神经细胞的作用，改善脑的功能。促进大脑对氧和葡萄糖的利用，加强大脑能量代谢的运转，加快大脑功能恢复。主要用于肝昏迷、偏瘫、神经外科手术等引起的昏迷、瘫痪及智力减退、记忆力障碍等。本专利技术过程中乙酰谷酰胺与磷酸盐缓冲液共同配制并经冷藏、超声、超滤技术处理，同时严格控制pH值、温度、浓度、离子强度等工艺参数，确保了无效成份被完全去除，有效避免了乙酰谷酰胺的水解，减少了制剂中的有关物质，使制成的制剂稳定性好、刺激性小、澄明度改善、临床疗效确切。具体实施例方式下面用实施例进一步描述本专利技术，但所述实施例仅用于说明本专利技术而不是限制本专利技术。实施例1A)取配制量70％80℃新鲜注射用水，加入处方中的磷酸氢二钠、磷酸二氢钠，搅拌溶解，降温至15℃，调pH6.0，避光，加入处方中的乙酰谷酰胺，超声处理15分钟，4℃冷藏24小时，用截留分子量1万的超滤膜超滤，得超滤液。B)取配制量15％80℃的新鲜注射用水，加入处方中的乙二胺四醋酸二钠，搅拌溶解，加入0.1％的活性炭，加热煮沸25分钟，降温至40℃后，用0.45μm滤膜脱炭过滤，得超滤液。C)将上述两种药液在避光条件下混合，超声处理15分钟后定容，调pH值5.8，中间产品检验合格后，将药液经0.22μm滤膜除菌过滤，避光、冷藏、灭菌、灯检、包装，即得乙酰谷酰胺注射液成品。实施例2A)取配制量80％90℃新鲜注射用水，加入处方中的磷酸氢二钠、磷酸二氢钠，搅拌溶解，降温至25℃，调pH5.7，避光，加入处方中的乙酰谷酰胺，超声处理30分钟，6℃冷藏12小时，用截留分子量1万的超滤膜超滤，得超滤液。B)取配制量15％80℃的新鲜注射用水，加入处方中的乙二胺四醋酸二钠，搅拌溶解，加入0.2％的活性炭，加热煮沸15分钟，降温至50℃后，用0.45μm滤膜脱炭过滤，得超滤液。C)将上述两种药液在避光条件下混合，超声处理10分钟后定容，调pH值6.2，中间产品检验合格后，将药液经0.22μm滤膜除菌过滤，避光、冷藏、灭菌、灯检、包装，即得乙酰谷酰胺注射液成品。实施例3A)取配制量75％85℃新鲜注射用水，加入处方中的磷酸氢二钠、磷酸二氢钠，搅拌溶解，降温至20℃，调pH5.0，避光，加入处方中的乙酰谷酰胺，超声处理25分钟，6℃冷藏12小时，用截留分子量1万的超滤膜超滤，得超滤液。B)取配制量5％85℃的新鲜注射用水，加入处方中的乙二胺四醋酸二钠，搅拌溶解，加入0.4％的活性炭，加热煮沸30分钟，降温至60℃后，用0.45μm滤膜脱炭过滤，得超滤液。C)将上述两种药液在避光条件下混合，超声处理25分钟后定容，调pH值5.7，中间产品检验合格后，将药液经0.22μm滤膜除菌过滤，避光、冷藏、灭菌、灯检、包装，即得乙酰谷酰胺注射液成品。实施例4A)取配制量90％85℃新鲜注射用水，加入处方中的磷酸氢二钠、磷酸二氢钠，搅拌溶解，降温至15℃，调本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种乙酰谷酰胺注射液的制备方法，所述的制备方法具体过程如下：Ａ）取新鲜注射用水，加入处方中的磷酸氢二钠、磷酸二氢钠，搅拌溶解，降温，调ｐＨ，避光，加入处方中的乙酰谷酰胺超声处理后，遮光、冷藏，超滤，得超滤液；Ｂ）取新鲜注射用 水，加入处方中的乙二胺四醋酸二钠，搅拌溶解，加入活性炭，加热煮沸，降温后脱炭过滤，得滤液；Ｃ）将上述两种药液在避光条件下混合，超声处理，定容，调ｐＨ值，中间产品检验合格后，将药液经终端过滤，避光、冷藏、灭菌、灯检、包装，即得乙酰谷酰 胺注射液成品。

【技术特征摘要】
1.一种乙酰谷酰胺注射液的制备方法，所述的制备方法具体过程如下A)取新鲜注射用水，加入处方中的磷酸氢二钠、磷酸二氢钠，搅拌溶解，降温，调pH，避光，加入处方中的乙酰谷酰胺超声处理后，遮光、冷藏，超滤，得超滤液；B)取新鲜注射用水，加入处方中的乙二胺四醋酸二钠，搅拌溶解，加入活性炭，加热煮沸，降温后脱炭过滤，得滤液；C)将上述两种药液在避光条件下混合，超声处理，定容，调pH值，中间产品检验合格后，将药液经终端过滤，避光、冷藏、灭菌、灯检、包装，即得乙酰谷酰胺注射液成品。2.根据权利要求书1所述的制备方法，其特征在于包括如下步骤A)取配制量70～90％80～90℃新鲜注射用水，加入处方中的磷酸氢二钠、磷酸二氢钠，搅拌溶解，降温至10～25℃，调pH5.0～6.0，避光，加入处方中的乙酰谷酰胺，超声处理10～30分钟，0～10℃冷藏12～48小时，用截留分子量1万～3万的超滤膜超滤，得超滤液；B)取配制量5～15％80～90℃的新鲜注射用水，加入处方中的乙二胺四醋酸二钠，搅拌溶解，加入0.05～0.5％的活性炭，加热煮沸15～30分钟，降温至30～60℃后，用0.45μm滤膜脱炭过滤，得超滤液；C)将上述两种药液在避光条件下混合，超声处理10～30分钟后定容，调pH值5.0～6.5，中间产品检验合格后，将药液经0.22μm滤膜除菌过滤，避光、冷藏、灭菌、灯检、包装，即得乙酰谷酰胺注射液成品。3....

【专利技术属性】
技术研发人员：郭智华，
申请(专利权)人：巴里莫尔制药通化有限公司，
类型：发明
国别省市：22[中国|吉林]