一种甲硝唑冻干粉针剂的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种注射用甲硝唑的制备方法，本方法将甲硝唑经水沉、冷藏、超滤技术处理，得到甲硝唑超滤液，再配制、灌装，冷冻干燥后，轧盖包装，制成冻干粉针剂成品。本工艺过程甲硝唑经过水沉、冷藏、超滤技术处理，确保了无效成份被完全去除，减少了制剂中的有关物质，使制成的制剂质地疏松、溶解度好、稳定性增加、刺激性减小、澄明度改善，疗效稳定。经临床实验证明，可静脉滴注，对大多数厌氧菌具有强大的抗菌作用，并具有强大的杀灭滴虫作用，同时对肠道及组织内阿米巴原虫也有杀灭作用，主要用于治疗厌氧菌感染，阴道滴虫病，肠道及肠外阿米巴病（阿米巴肝脓肿、胸膜阿米巴病等）。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种甲硝唑冻干粉针剂的制备方法，具体地说，涉及一种以甲硝唑为主成份的冻干粉针剂，经过水沉、冷藏、超滤技术处理后，再经避光配制、灌装，冷冻干燥后，轧盖包装，制成冻干粉针剂成品，属于化学药品制剂领域。该产品可静脉滴注，对大多数厌氧菌具有强大的抗菌作用，并具有强大的杀灭滴虫作用，同时对肠道及组织内阿米巴原虫也有杀灭作用，主要用于治疗厌氧菌感染，阴道滴虫病，肠道及肠外阿米巴病(阿米巴肝脓肿、胸膜阿米巴病等)。
技术介绍
甲硝唑又名灭滴灵，有数十年临床应用历史。原为抗阿米巴和滴虫的药物，六十年代初发现其有抗厌氧菌作用。甲硝唑对大多数厌氧菌具有强大的抗菌作用，但对需氧菌和兼性厌氧菌无作用。抗菌谱包括脆弱拟杆菌和其他拟杆菌属、梭形杆菌、产气梭状芽孢杆菌、真杆菌、韦容球菌、消化球菌和消化链球菌等，其杀菌浓度稍高于抑菌浓度。由于甲硝唑抗菌谱广，毒性小，疗效高，故临床应用较为广泛。目前，国内市场上的甲硝唑冻干粉针剂有多家企业生产，均采用传统工艺配制而成，其存在的产品稳定性差、刺激性强、溶解度差、澄明度不合格率高、疗效不稳定等问题始终无法解决，影响了临床应用。此甲硝唑冻干粉针剂工艺的突破从根本上解决了上述问题。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种甲硝唑冻干粉针剂的制备方法。本专利技术所述的制备方法包括如下步骤将甲硝唑、依地酸二钠分别经水沉、冷藏、超滤技术处理后，得超滤液，然后将两种超滤液在避光条件下配制，灌装，经冷冻干燥后，扎盖包装，制成甲硝唑冻干粉针剂成品。本专利技术所述的制备方法具体过程如下A)取配制量50～70％80～90℃新鲜注射用水，避光加入处方中的甲硝唑，充分搅拌溶解，放置至室温，遮光密闭，0℃～10℃冷藏12～48小时，用截留分子量为1～3万的超滤膜超滤，得超滤液I。B)取配制量10％～30％80℃～90℃的新鲜注射用水，加入处方中的依地酸二钠溶解，放置至室温，0℃～10℃冷藏12～48小时，用截留分子量为1万～3万的超滤膜超滤，得超滤液II。C)将上述超滤液I、II混合均匀，定容，调pH值4.5～7.0，中间产品检验合格后，将药液经终端除菌过滤后，避光条件下灌装于西林瓶中，冷冻干燥后，轧盖包装，即得甲硝唑冻干粉针剂成品。更为优选的制备方法包括如下步骤A)取配制量70％90℃新鲜注射用水，避光加入处方中的甲硝唑，充分搅拌溶解，放置至室温，遮光密闭，4℃冷藏24小时，用截留分子量为1万的超滤膜超滤，得超滤液I。B)取配制量20％90℃的新鲜注射用水，加入处方中的依地酸二钠溶解，放置至室温，4℃冷藏24小时，用截留分子量为1万的超滤膜超滤，得超滤液II。C)将上述超滤液I、II混合均匀，定容，调pH值5.5～6.5，中间产品检验合格后，将药液经终端0.45μm滤膜除菌过滤后，避光条件下灌装于西林瓶中，冷冻干燥后，轧盖包装，即得甲硝唑冻干粉针剂成品。上述制备方法中，为使产品质量稳定，所用注射用水的温度为90℃，冷藏温度为4℃，冷藏时间为24小时，pH值严格控制在5.5～6.5。上述制备方法中，采用截流分子量为1万的超滤膜超滤，是所配制药液中无效成分的控制步骤，所用超滤膜为市售产品。其生产商应为行业认可的生产单位。上述制备方法中，避光条件是药液配制、灌装过程的关键步骤。上述制备方法中，终端除菌过滤所使用的滤膜孔径为0.45μm。为使产品质量稳定，滤膜应尽可能由固定生产商供应。本专利技术所述之注射用甲硝唑冻干粉针剂临床应用时，成人常用量厌氧菌感染，静脉给药首次按体重15mg/kg(70kg成人1g)，维持量按体重7.5mg/kg，每6～8小时静脉滴注一次；小儿常用量厌氧菌感染的注射剂量同成人。本专利技术所述之注射用甲硝唑冻干粉针剂对大多数厌氧菌具有强大的抗菌作用，并具有强大的杀灭滴虫作用，同时对肠道及组织内阿米巴原虫也有杀灭作用。主要用于治疗厌氧菌感染，阴道滴虫病，肠道及肠外阿米巴病(阿米巴肝脓肿、胸膜阿米巴病等)。本专利技术采用水沉、冷藏、超滤技术处理，并采取避光等保护措施，避免了甲硝唑的降解，确保了无效成份被完全去除，减少了制剂中的有关物质，使制成的制剂质地疏松、溶解度好、稳定性增加、刺激性减小、澄明度改善，疗效稳定。具体实施例方式下面用实施例进一步描述本专利技术，但所述实施例仅用于说明本专利技术而不是限制本专利技术。实施例1A)取配制量60％80℃新鲜注射用水，避光加入处方中的甲硝唑，充分搅拌溶解，放置至室温，遮光密闭，10℃冷藏48小时，用截留分子量为3万的超滤膜超滤，得超滤液I。B)取配制量30％90℃的新鲜注射用水，加入处方中的依地酸二钠溶解，放置至室温，10℃冷藏48小时，用截留分子量为3万的超滤膜超滤，得超滤液II。C)将上述超滤液I、II混合均匀，定容，调pH值6.0，中间产品检验合格后，将药液经终端0.45μm滤膜除菌过滤后，避光条件下灌装于西林瓶中，冷冻干燥后，轧盖包装，即得甲硝唑冻干粉针剂成品。实施例2A)取配制量65％85℃新鲜注射用水，避光加入处方中的甲硝唑，充分搅拌溶解，放置至室温，遮光密闭，8℃冷藏36小时，用截留分子量为2万的超滤膜超滤，得超滤液I。B)取配制量10％85℃的新鲜注射用水，加入处方中的依地酸二钠溶解，放置至室温，8℃冷藏36小时，用截留分子量为2万的超滤膜超滤，得超滤液II。C)将上述超滤液I、II混合均匀，定容，调pH值5.8，中间产品检验合格后，将药液经终端0.45μm滤膜除菌过滤后，避光条件下灌装于西林瓶中，冷冻干燥后，轧盖包装，即得甲硝唑冻干粉针剂成品。实施例3A)取配制量50％90℃新鲜注射用水，避光加入处方中的甲硝唑，充分搅拌溶解，放置至室温，遮光密闭，2℃冷藏12小时，用截留分子量为1万的超滤膜超滤，得超滤液I。B)取配制量15％90℃的新鲜注射用水，加入处方中的依地酸二钠溶解，放置至室温，2℃冷藏12小时，用截留分子量为1万的超滤膜超滤，得超滤液II。C)将上述超滤液I、II混合均匀，定容，调pH值6.2，中间产品检验合格后，将药液经终端0.45μm滤膜除菌过滤后，避光条件下灌装于西林瓶中，冷冻干燥后，轧盖包装，即得甲硝唑冻干粉针剂成品。实施例4A)取配制量55％80℃新鲜注射用水，避光加入处方中的甲硝唑，充分搅拌溶解，放置至室温，遮光密闭，4℃冷藏36小时，用截留分子量为3万的超滤膜超滤，得超滤液I。B)取配制量25％80℃的新鲜注射用水，加入处方中的依地酸二钠溶解，放置至室温，4℃冷藏36小时，用截留分子量为3万的超滤膜超滤，得超滤液II。C)将上述超滤液I、II混合均匀，定容，调pH值5.0，中间产品检验合格后，将药液经终端0.45μm滤膜除菌过滤，避光条件下灌装于西林瓶中，冷冻干燥后，轧盖包装，即得甲硝唑冻干粉针剂成品。实施例5A)取配制量80％75℃新鲜注射用水，避光加入处方中的甲硝唑，充分搅拌溶解，放置至室温，遮光密闭，6℃冷藏24小时，用截留分子量为2万的超滤膜超滤，得超滤液I。B)取配制量10％75℃的新鲜注射用水，加入处方中的依地酸二钠溶解，放置至室温6℃冷藏24小时，用截留分子量为2万的超滤膜超滤，得超滤液II。C)将上述超滤液I、II混合均匀，定容，调pH值7.0，中间产品检验合格后，将药液经终端0.45μm滤膜除菌过滤后，避光条件下灌装于西林本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种注射用甲硝唑冻干粉针剂的制备方法，所述的制备方法具体过程如下：Ａ）取新鲜注射用水，避光加入处方中的甲硝唑溶解，密闭，冷藏，超滤，得超滤液Ⅰ；Ｂ）取新鲜注射用水，加入处方中的依地酸二钠溶解，冷藏，超滤，得超滤液Ⅱ； Ｃ）将上述超滤液Ⅰ、Ⅱ混合均匀，定容，调ｐＨ值，中间产品检验合格后，将药液经终端过滤后，避光条件下灌装于西林瓶中，冷冻干燥后，轧盖包装，即得甲硝唑冻干粉针剂成品。

【技术特征摘要】
1.一种注射用甲硝唑冻干粉针剂的制备方法，所述的制备方法具体过程如下A)取新鲜注射用水，避光加入处方中的甲硝唑溶解，密闭，冷藏，超滤，得超滤液I；B)取新鲜注射用水，加入处方中的依地酸二钠溶解，冷藏，超滤，得超滤液II；C)将上述超滤液I、II混合均匀，定容，调pH值，中间产品检验合格后，将药液经终端过滤后，避光条件下灌装于西林瓶中，冷冻干燥后，轧盖包装，即得甲硝唑冻干粉针剂成品。2.根据权利要求书1所述的制备方法，其特征在于包括如下步骤A)取配制量60～70％80～90℃新鲜注射用水，避光加入处方中的甲硝唑，充分搅拌溶解，放置至室温，遮光密闭，0℃～10℃冷藏12～48小时，用截留分子量为1～3万的超滤膜超滤，得超滤液I；B)取配制量10％～30％80℃～90℃的新鲜注射用水，加入处方中的依地酸二钠溶解，放置至室温，0℃～10℃冷藏12～48小时，用截留分子量为1万～3万的超滤膜超滤，得超滤液II；C)将上述超滤液I、II混合均匀，定容，调pH值4.5～7.0，中间产品检验合格后，将药液经终端除菌过滤后，避光条件下灌装于西林瓶中，冷冻干燥后，轧盖包装，即得甲硝唑冻干粉针剂成品。3.根据权利要求书1所述的制备方法，其特征在于包括如下步骤A)取配制量70％90℃新鲜注射用水，避光加...

【专利技术属性】
技术研发人员：郭智华，
申请(专利权)人：巴里莫尔制药通化有限公司，
类型：发明
国别省市：22[中国|吉林]