含乙酰谷酰胺和红花有效成分的药物组合物及其制剂制造技术

本发明专利技术属医药技术领域，具体公开了一种含乙酰谷酰胺和红花有效成分的药物组合物及其制剂。该药物组合物可以用于制备治疗心脑血管疾病的药物，并可以制成片剂、胶囊剂、滴丸剂、注射剂、丸剂、糖浆剂、颗粒剂、口服溶液剂、口服混悬剂或口服乳剂等药物制剂形式。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于制药
，具体涉及一种含乙酰谷酰胺和红花有效成分的药物组合物及其制剂。
技术介绍
乙酰谷酰胺为N2-乙酰-L-谷氨酰胺(C7H12N2O4)，为白色结晶性粉末，临床常用作脑功能改善药。该药能够通过血-脑脊液屏障，通过血-脑脊液屏障后分解为谷氨酸、γ-氨基丁酸(GABA)发挥作用。谷氨酸参与中枢神经系统的信息传递，γ-氨基丁酸能拮抗谷氨酸兴奋性毒理作用，可改善神经细胞代谢，维持神经应激能力及降低血氨的作用，改善脑功能。该药物临床常用于肝昏迷、偏瘫、神经外科手术等引起的昏迷、瘫痪及智力减退、记忆力障碍等。红花为菊科植物红花(Carthamus tinctorins L)的干燥花，它性温，味辛。能活血通经，散瘀止痛。用于月经不调、痛经和经闭跌打损伤。对冠心病、血管栓塞性疾病、传染性肝炎有一定疗效，单用或与其他活血化瘀配伍。红花具有显著的活血化瘀功效，具有抗凝血、抗血栓形成，扩张血管、改善微循环，抗缺血乏氧脑病等作用。由于化学药物和中药的复方药品不良反应报道较多，中国食品药品监督管理局于2005年2月2日发布了“关于暂停受理银杏达莫注射液等117个品种已有国家标准药品注册申请有关事宜的通知”，由此看来，疗效确切、质量稳定的化学药物和中药的复方药品的研发和生产仍然具有一定的难度。红花由于提取工艺的缺点和中药材本身的特点，质量难以严格控制。不同产地、不同采摘季节的原药材质量差异较大，造成制剂，尤其是注射液的有效成分含量、澄明度、色泽都不够稳定。原药提取物中含有不可预测的杂质，容易引起不良反应，而且存在重金属和农药残留的问题。红花提取物有效成分含量不稳定和存在杂质的缺点，导致其复方制剂存在用药安全性的隐患。而明确有效成分的制剂，便于控制质量、控制用药，而且用药方便。因此，有必要研制一种有效成分确定且含量准确的制剂，该制剂中含有确定含量的乙酰谷酰胺和红花中确定的某一种或某几种红花有效成分。
技术实现思路
本专利技术的一个目的是提供一种含乙酰谷酰胺和红花有效成分的药物组合物。本专利技术的另一个目的是提供包含乙酰谷酰胺和红花有效成分的药物组合物的制剂。本专利技术的另一个目的是提供包含乙酰谷酰胺和红花有效成分的药物组合物的用途。本专利技术所述的药物组合物包含乙酰谷酰胺以及一种或一种以上的红花有效成分，乙酰谷酰胺与红花有效成分的配比为1∶0.1-500，优选为1∶0.1-100。本专利技术所述的红花有效成分选自于如下一组从红花中提取分离得到的物质中一种或多种的组合山柰酚、槲皮素、6-羟基山柰酚、山柰酚-3-葡萄糖苷、槲皮素-3-葡萄糖苷、槲皮素-7-葡萄糖苷、山柰酚-3-芸香糖苷、槲皮素-3-芸香糖苷、槲皮素-3，7-二葡萄糖苷、6-羟基-山柰酚-7-葡萄糖苷、6-羟基山柰酚-3-葡萄糖苷、6-羟基山柰酚-3，6-二葡萄糖苷、6-羟基山柰酚-3，6，7-三葡萄糖苷、6-羟基山柰酚-3-芸香糖-6-葡萄糖苷、刺槐素-7-芹糖-(1-6)-葡萄糖苷、黄芪苷、槲皮黄苷、芦丁、高黄芩素、芹菜素、红花色素A、羟基红花色素A、红花色素B、红花色素C、红花醌苷、新红花苷、替可同敏(Tinctormine)、卡同敏(Cartormin)、N-阿魏酰胺、N-对香豆酰胺、N-对香豆酰胺、N-阿魏酰胺、罗汉脂素单糖苷、2-羟基牛蒡子苷、罗汉脂素-4’-芹糖(1-2)葡萄糖苷、油酸、亚油酸、棕榈酸、肉豆蔻酸、月桂酸、二棕榈酸、甘油酯、二十九烷、铬、锰、锌、钼。优选的，红花有效成分选自于如下一组从红花中提取分离得到的物质中一种或多种的组合山柰酚、槲皮素、6-羟基山柰酚、山柰酚-3-葡萄糖苷、槲皮素-3-葡萄糖苷、槲皮素-7-葡萄糖苷、山柰酚-3-芸香糖苷、槲皮素-3-芸香糖苷、槲皮素-3，7-二葡萄糖苷、6-羟基-山柰酚-7-葡萄糖苷、6-羟基山柰酚-3-葡萄糖苷、6-羟基山柰酚-3，6-二葡萄糖苷、6-羟基山柰酚-3，6，7-三葡萄糖苷、6-羟基山柰酚-3-芸香糖-6-葡萄糖苷、刺槐素-7-芹糖-(1-6)-葡萄糖苷、黄芪苷、槲皮黄苷、芦丁、高黄芩素、芹菜素、红花色素A、羟基红花色素A、红花色素B、红花色素C、红花醌苷、新红花苷、替可同敏(Tinctormine)、卡同敏(Cartormin)。而现有技术已能对红花中的某些有效成分进行有效的提取和纯化，得到的产品纯度能达到90％以上。通过现代化学分离手段，研究人员可以从红花中得到这些高纯度的有效成分。本专利技术采用从红花提纯的某些高纯度的有效成分为原料进行复配组合，从而保证了组合物中基本不含对人体有害的成分和杂质。本专利技术的另一个目的是提供包含乙酰谷酰胺和红花有效成分的药物组合物的制剂方法。本专利技术药物制剂的剂型可以是片剂、胶囊剂、滴丸剂、注射剂、丸剂、糖浆剂、颗粒剂、口服溶液剂、口服混悬剂或口服乳剂。上述的药物制剂中，还可以含有药学上可接受的附加剂和药用辅料。红花有效成分在所述的药物制剂中每单位的含量为0.1mg至1000mg。本专利技术的各种剂型中可以根据需要，加入药学上可接受的附加剂，例如抗氧剂、增溶剂，等渗调节剂、赋形剂等。专利技术的许多有效成分容易被氧化，可以加入抗氧剂，例如亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、硫代硫酸钠等。如果注射剂中含有脂溶性有效成分，为了增加其溶解度，可以加入磷脂、吐温-20、吐温-40、吐温-60、吐温-80、司盘-20、司盘-40、司盘-60、司盘-80、蔗糖酯、聚甘油脂肪酸酯、卡波姆、普朗尼克等增溶剂。用于调节渗透压的等渗调节剂，常用于静脉注射剂和大输液，例如，氯化钠、氯化钾、氯化镁、氯化钙、乳酸钠、葡萄糖、木糖醇、山梨醇和右旋糖酐等，优选为氯化钠和/或葡萄糖。粉针中可以加入赋形剂，例如，甘露醇、甘油、葡萄糖等。在片剂中可以根据需要加入填充剂、润湿剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂等。填充剂可以是淀粉、微晶纤维素、预胶化淀粉等。润湿剂可以是水和/或乙醇。粘合剂可以是聚维酮、淀粉浆、纤维素等。崩解剂可以是交联聚维酮、淀粉或CMC-Na等。润滑剂可以是滑石粉、硬脂酸、硬脂酸镁钙、硬脂酸镁等。在颗粒剂中可以根据需要加入填充剂、润湿剂、粘合剂等。溶液型液体剂中可以加入防腐剂、矫味剂。糖浆剂中还应加入浓蔗糖水溶液。混悬剂中可以根据需要加入助悬剂、润湿剂、絮凝剂等。助悬剂可以是阿拉伯胶、海藻酸钠、琼脂、聚维酮、纤维素类、卡波普、丙烯酸钠。滴丸剂和分散片中可以根据需要加入聚乙二醇PEG-200、聚乙二醇PEG-400、聚乙二醇PEG-600、聚乙二醇PEG-1000、聚乙二醇PEG-4000、聚乙二醇PEG-6000。口服乳剂中可以加入乳化剂、防腐剂、矫味剂等。本专利技术药物制剂的剂型可以是片剂、注射剂、胶囊剂、丸剂、糖浆剂、颗粒剂、口服溶液剂、口服混悬剂或口服乳剂，尤其从根本上解决了注射剂长期存在的用药安全性问题。本专利技术的药物组合物能充分发挥各组分的协同作用，有效成分含量明确，基本不含对人体无用或有害的成分，特别能适合制备对药物纯度要求严格的各种注射用剂型，发挥注射剂较其他剂型见效快的优点。本专利技术的药物组合物中即包含乙酰谷酰胺和红花有效成分，经过药理实验证明，本专利技术可以用于制备治疗心脑血管疾病的药物。具体实施例方式以下结合实施例，进一步来说明本专利技术，但本专利技术并不只局限于这些实施例，任何在本专利技术基本精神上的改本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药物组合物，其特征在于，该药物组合物包含乙酰谷酰胺和一种或一种以上的红花有效成分。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：魏海关，
申请(专利权)人：北京天新园医药科技开发有限公司，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]