本发明专利技术公开了一种电解质补充药物注射用门冬氨酸钾镁冻干粉针剂的制备方法，本方法将门冬氨酸与氧化镁按特定方法配制，并经超声、冷藏、超滤技术处理，再与氢氧化钾和甘露醇配制的滤液共同配制，避光灌装，经冷冻干燥、轧盖包装后，制成注射用门冬氨酸钾镁冻干粉针剂成品。本工艺过程中门冬氨酸与氧化镁采用特定方法配制，并经超声、冷藏、超滤技术处理，有效解决了氧化镁的溶解性问题，确保了无效成份被完全去除，减少了制剂中的有关物质，使制成的制剂质地疏松、溶解度好，稳定性增加，刺激性减小，澄明度改善，疗效稳定。主要用于电解质补充，亦可用于低钾血症，洋地黄中毒引起的心律失常（主要是室性心律失常），以及心肌炎后遗症、充血性心力衰竭、心肌梗塞的辅助治疗。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种电解质补充药物注射用门冬氨酸钾镁冻干粉针剂的制备方法，具体地说，涉及一种以门冬氨酸为主成分的冻干粉针剂。本方法将门冬氨酸与氧化镁按特定方法配制，并经超声、冷藏、超滤技术处理，再与氢氧化钾和甘露醇配制的滤液共同配制，避光灌装，经冷冻干燥、轧盖包装后，制成注射用门冬氨酸钾镁冻干粉针剂成品，属于化学药品制剂领域。该产品可静脉滴注，门冬氨酸是体内草酰乙酸的前体，在三羧酸循环中起重要作用。同时，门冬氨酸也参加鸟氨酸循环，促进氨和二氧化碳的代谢，使之生成尿素，降低血中氨和二氧化碳的含量。门冬氨酸与细胞有很强的亲和力，可作为钾、镁离子进入细胞的载体，使钾离子重返细胞内，促进细胞除极化和细胞代谢，维持其正常功能。镁离子是生成糖原及高能磷酸酯不可缺少的物质，可增强门冬氨酸钾盐地治疗作用。主要用于电解质补充，亦可用于低钾血症，洋地黄中毒引起的心律失常(主要是室性心律失常)，以及心肌炎后遗症、充血性心力衰竭、心肌梗塞的辅助治疗。
技术介绍
门冬氨酸钾镁是钾盐与镁盐的等量混合物。门冬氨酸化学名称为L-2氨基丁二酸，在人体内门冬氨酸是草酰乙酸的前体。在三羧酸循环中起重要作用，同时也参加鸟氨酸循环，使体内的氨(NH3)与CO2结合生成尿素，这对稳定人体的内环境起一定的作用。钾离子既是细胞生存的必需物质，也是高能磷酸化合物合成和分解的催化剂。镁离子是多种酶的激活剂，也能使血管扩张，有利于肾血流量，利尿，降低颅内压，增加脑组织的血液循环，改善代谢，因此可以用于治疗肝炎，有利于肝脏疾病恢复、胆汁分泌和排泄，故临床用于治疗中毒黄疸肝炎。目前，国内市场上的注射用门冬氨酸冻干粉针剂有多家企业生产，均采用传统工艺配制而成，其存在的产品稳定性差、刺激性强、溶解度差、澄明度不合格率高、疗效不稳定等问题始终无法解决，其主要原因在于在制备过程中部分杂质未完全去除，影响了临床应用。此门冬氨酸钾镁冻干粉针剂工艺的突破从根本上解决了上述问题。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种门冬氨酸钾镁冻干粉针剂的制备方法。本专利技术所述的制备方法包括如下步骤取新鲜注射用水，加入处方中的门冬氨酸溶解后，加入处方中的氧化镁，超声处理，冷藏，超滤，得滤液I。取新鲜注射用水，加入处方中的氢氧化钾和甘露醇溶解，加入活性炭，加热煮沸，降温、脱炭过滤，得滤液II。将上述药液II加入药液I中，混合均匀，定容，调pH，中间产品检验合格后，将药液经终端过滤，避光灌装于西林瓶中，冷藏干燥后，轧盖包装，即得注射用门冬氨酸钾镁冻干粉针剂。本专利技术所述的制备方法具体过程如下1)取配制量的70～90％80～90℃的新鲜注射用水，加入处方中的门冬氨酸搅拌溶解后，加入处方中的氧化镁，超声处理30～60分钟，0～10℃冷藏12～48小时，用截留分子量5000～10000的超滤膜超滤，得滤液I。2)取配制量的10～30％80～90℃的新鲜注射用水，加入处方中的氢氧化钾和甘露醇溶解，加入0.05～0.5％的活性炭，加热煮沸10～30分钟，循环降温至30～50℃、用0.45μm微孔滤膜脱炭过滤，得滤液II。3)将上述药液II加入药液I中，混合均匀，定容，调pH5.5～7.5，中间产品检验合格后，将药液经终端0.22μm滤膜除菌过滤后，避光灌装于西林瓶中，冷藏干燥后，轧盖包装，即得注射用门冬氨酸钾镁冻干粉针剂。更为优选的制备方法包括如下步骤1)取配制量的80％90℃的新鲜注射用水，加入处方中的门冬氨酸搅拌溶解后，加入处方中的氧化镁，超声处理40分钟，4℃冷藏24小时，用截留分子量8000的超滤膜超滤，得滤液I。2)取配制量的10％90℃的新鲜注射用水，加入处方中的氢氧化钾和甘露醇溶解，加入0.2％的活性炭，加热煮沸20分钟，循环降温至50℃、用0.45μm微孔滤膜脱炭过滤，得滤液II。3)将上述药液II加入药液I中，混合均匀，定容，调pH5.8～6.5，中间产品检验合格后，将药液经终端0.22μm滤膜除菌过滤后，避光灌装于西林瓶中，冷藏干燥后，轧盖包装，即得注射用门冬氨酸钾镁冻干粉针剂。上述制备方法中，步骤1)中配制产品所用的注射用水的量为70～90％，温度为80～90℃，配制顺序为先溶解门冬氨酸后加入氧化镁。上述制备方法中，为使产品质量稳定，超声处理时间为30～60分钟，冷藏温度为0～10℃，冷藏时间为12～48小时。上述制备方法中，所用pH值调节剂为10％氢氧化钠溶液或10％盐酸溶液，pH值严格控制在5.8～6.5。上述制备方法中，采用截流分子量为5000～10000的超滤膜超滤，是所配制药液中无效成分的控制步骤，所用超滤膜为市售产品。其生产商应为行业认可的生产单位。上述制备方法中，避光气条件是药液配制、灌装过程的关键步骤。上述制备方法中，终端除菌过滤所使用的滤膜孔径为0.22μm。为使产品质量稳定，滤膜应尽可能由固定生产商供应。本专利技术所述之注射用门冬氨酸钾镁冻干粉针剂临床应用时，静脉滴注，一次1瓶(相当于L-门冬氨酸1.70g)，加入5％葡萄糖注射液250ml或500ml中缓慢静脉滴注，每日一次，或遵医嘱。本专利技术所述之注射用门冬氨酸钾镁冻干粉针剂，主要用于电解质补充，亦可用于低钾血症，洋地黄中毒引起的心律失常(主要是室性心律失常)，以及心肌炎后遗症、充血性心力衰竭、心肌梗塞的辅助治疗。本专利技术在制备过程中门冬氨酸与氧化镁采用特定方法配制，并经超声、冷藏、超滤技术处理，有效解决了氧化镁的溶解性问题，确保了无效成分被完全去除，减少了制剂中的有关物质，使制成的制剂质地疏松、溶解度好，稳定性增加，刺激性减小，澄明度改善，疗效稳定。具体实施例方式下面用实施例进一步描述本专利技术，但所述实施例仅用于说明本专利技术而不是限制本专利技术。 实施例11)取配制量的75％85℃的新鲜注射用水，加入处方中的门冬氨酸搅拌溶解后，加入处方中的氧化镁，超声处理60分钟，4℃冷藏12小时，用截留分子量5000的超滤膜超滤，得滤液I。2)取配制量的30％90℃的新鲜注射用水，加入处方中的氢氧化钾和甘露醇溶解，加入0.1％的活性炭，加热煮沸15分钟，循环降温至40℃、用0.45μm微孔滤膜脱炭过滤，得滤液II。3)将上述药液II加入药液I中，混合均匀，定容，调pH5.8，中间产品检验合格后，将药液经终端0.22μm滤膜除菌过滤后，避光灌装于西林瓶中，冷藏干燥后，轧盖包装，即得注射用门冬氨酸钾镁冻干粉针剂。 实施例21)取配制量的80％90℃的新鲜注射用水，加入处方中的门冬氨酸搅拌溶解后，加入处方中的氧化镁，超声处理30分钟，6℃冷藏24小时，用截留分子量10000的超滤膜超滤，得滤液I。2)取配制量的25％85℃的新鲜注射用水，加入处方中的氢氧化钾和甘露醇溶解，加入0.05％的活性炭，加热煮沸30分钟，循环降温至30℃、用0.45μm微孔滤膜脱炭过滤，得滤液II。3)将上述药液II加入药液I中，混合均匀，定容，调pH6.3，中间产品检验合格后，将药液经终端0.22μm滤膜除菌过滤后，避光灌装于西林瓶中，冷藏干燥后，轧盖包装，即得注射用门冬氨酸钾镁冻干粉针剂。实施例31)取配制量的70％80℃的新鲜注射用水，加入处方中的门冬氨酸搅拌溶解后，加入处方中的氧化镁，超声处理40分钟，0℃冷藏24小时，用截留分子量8000的超滤膜超滤，得滤液本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种电解质补充药物注射用门冬氨酸钾镁冻干粉针剂的制备方法，所述的制备方法具体过程如下：１）取新鲜注射用水，加入处方中的门冬氨酸溶解后，加入处方中的氧化镁，超声处理，冷藏，超滤，得滤液Ⅰ；２）取新鲜注射用水，加入处方中的氢氧化 钾和甘露醇溶解，加入活性炭，加热煮沸，降温、脱炭过滤，得滤液Ⅱ；３）将上述药液Ⅱ加入药液Ⅰ中，混合均匀，定容，调ｐＨ，中间产品检验合格后，将药液经终端过滤，避光灌装于西林瓶中，冷藏干燥后，轧盖包装，即得注射用门冬氨酸钾镁冻干粉针剂。
【技术特征摘要】
1.一种电解质补充药物注射用门冬氨酸钾镁冻干粉针剂的制备方法，所述的制备方法具体过程如下1)取新鲜注射用水，加入处方中的门冬氨酸溶解后，加入处方中的氧化镁，超声处理，冷藏，超滤，得滤液I；2)取新鲜注射用水，加入处方中的氢氧化钾和甘露醇溶解，加入活性炭，加热煮沸，降温、脱炭过滤，得滤液II；3)将上述药液II加入药液I中，混合均匀，定容，调pH，中间产品检验合格后，将药液经终端过滤，避光灌装于西林瓶中，冷藏干燥后，轧盖包装，即得注射用门冬氨酸钾镁冻干粉针剂。2.根据权利要求书1所述的制备方法，其特征在于包括如下步骤1)取配制量的70～90％80～90℃的新鲜注射用水，加入处方中的门冬氨酸搅拌溶解后，加入处方中的氧化镁，超声处理30～60分钟，0～10℃冷藏12～48小时，用截留分子量5000～10000的超滤膜超滤，得滤液I；2)取配制量的10～30％80～90℃的新鲜注射用水，加入处方中的氢氧化钾和甘露醇溶解，加入0.05～0.5％的活性炭，加热煮沸10～30分钟，循环降温至30～50℃、用0.45μm微孔滤膜脱炭过滤，得滤液II；3)将上述药液II加入药液I中，混合均匀，定容，调pH5.5～7.5，中间产品检验合格后，将药液经终端0.22μm滤膜除菌过滤后，避光灌装于西林瓶中，冷藏干燥后，轧盖包装，即得注射用门冬氨酸钾镁冻干粉针剂。3.根据权利要求书1所述的制备方法，其特征在于包...
【专利技术属性】
技术研发人员：郭智华，
申请(专利权)人：巴里莫尔制药通化有限公司，
类型：发明
国别省市：22[中国|吉林]
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