The present invention relates to the field of medicinal chemistry, in particular relates to a method for refining Mino phosphonic acid intermediate imidazo [1,2 pyridine a] 3 acetic acid. The invention uses pure water as solvent and alkali to dissolve, and after decolorizing, the high purity intermediate is obtained by adjusting the pH value of acid. Compared with the prior art, does not require the use of organic solvents, fundamentally eliminate the problem of the traditional process of postprocessing of trouble and serious pollution, has simple and safe operation, high yield, low production cost, and has great practical value and social economic benefit.
【技术实现步骤摘要】
一种米诺膦酸中间体咪唑并[1,2-a]吡啶-3-乙酸的精制方法
：本专利技术涉及药物化学领域，特别涉及一种米诺膦酸中间体咪唑并[1,2-a]吡啶-3-乙酸的精制方法。
技术介绍
：米诺膦酸，化学名为1-羟基-2-[咪唑并(1,2-a)吡啶-3-基]亚乙基)双膦酸一水合物，是一种双膦酸类药物，体外和动物试验表明可强烈抑制破骨细胞及破骨细胞吸收功能，减少骨细胞的转换。于2009年在日本获批准用于治疗骨质疏松。合成米诺膦酸的关键中间体是咪唑并[1,2-a]吡啶-3-乙酸，CAS:17745-04-9，现有技术中有几种咪唑并[1,2-a]吡啶-3-乙酸的制备工艺，如CN101531681A(公开日：2009-09-16)，CN102153585A(公开日：2011-08-17)，CN102250090A(公开日：2011-11-23)，但合成出的咪唑并[1,2-a]吡啶-3-乙酸为土黄色固体，如果直接投入下一步反应，一方面可能会发生一些副反应，浪费原料，产生更多新杂质；另一方面会把大量杂质直接带入最终产品，给终产品的精制带来困难，使得终产品的有关物质很难控制在制剂要求范围...
【技术保护点】
一种米诺膦酸中间体咪唑并[1,2‑a]吡啶‑3‑乙酸的精制方法，其特征在于，该方法包括如下步骤：将咪唑并[1,2‑a]吡啶‑3‑乙酸粗品和纯水，加入到反应釜中搅拌，控温t1为20‑50℃，缓慢加入碱，搅拌至固体全部溶解后，加入活性炭脱色，过滤，滤液用酸调PH至5‑7，控温t2为0‑50℃，析晶，抽滤，用纯水洗涤滤饼后，50℃‑80℃真空干燥，得纯度大于98.0％的咪唑并[1,2‑a]吡啶‑3‑乙酸。
【技术特征摘要】
1.一种米诺膦酸中间体咪唑并[1,2-a]吡啶-3-乙酸的精制方法，其特征在于，该方法包括如下步骤：将咪唑并[1,2-a]吡啶-3-乙酸粗品和纯水，加入到反应釜中搅拌，控温t1为20-50℃，缓慢加入碱，搅拌至固体全部溶解后，加入活性炭脱色，过滤，滤液用酸调PH至5-7，控温t2为0-50℃，析晶，抽滤，用纯水洗涤滤饼后，50℃-80℃真空干燥，得纯度大于98.0％的咪唑并[1,2-a]吡啶-3-乙酸。2.如权利要求1所述的一种米诺膦酸中间体咪唑并[1,2-a]吡啶-3-乙酸的精制方法，其特征在于，咪唑并[1,2-a]吡啶-3-乙酸粗品和纯水的质量体积比为1：2-10；咪唑并[1,2-a]吡啶-3-乙酸粗品与碱按物质的量比为1:0.5-5；咪唑并[1,2-a]吡啶-3-乙酸粗品与活性炭的质量比为0.02-0.20；咪唑并[1,2-a]吡啶-3-乙酸粗品与酸按物质的量比1:0.5-5。3.如权利要求1或2所述的一种米诺膦酸中间体咪唑并[1,2-a]吡啶-3-乙酸的精制方法，其特征在于，咪唑并[1,2-a]吡啶-3-乙酸粗品和纯水的质量体积比(kg：L)为1：4-7；咪唑并[1,2-a]吡啶-3-乙酸粗品与碱按物质的量比为1：1-2；咪唑并[1,2-a]吡啶-3-乙酸粗品与活性炭的质量比为0.0...
【专利技术属性】
技术研发人员：张贵民，高鹏，
申请(专利权)人：鲁南制药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37
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