含有共轭联烯结构的化合物、其药物组合物和用途制造技术

本发明专利技术涉及含有共轭联烯结构的化合物、其药物组合物和用途，具体涉及通式(I)表示的化合物或其盐、其药物组合物，以及其作为BTK抑制剂和/或B细胞活化抑制剂，用于预防或治疗与B细胞活性异常和/或BTK相关的疾病的用途。所述化合物对于淋巴癌、乳腺癌、肝癌、肠癌、胃癌、肺癌和子宫颈癌等癌症细胞具有较好的致死效果，说明具有潜在的治疗相关癌症和自免疫疾病的潜力。

Compounds, pharmaceutical compositions and uses containing conjugated polyene structures

The present invention relates to compounds containing conjugated allene structure and its medicinal composition and use thereof, in particular to a compound represented by formula (I) or a salt thereof, pharmaceutical compositions thereof, as well as inhibitors of BTK and / or B cell activation inhibitors, use for the prevention or treatment of diseases of abnormal B cell activity and / or BTK the. These compounds have good lethal effects for cancer cells such as lymphoid carcinoma, breast cancer, liver cancer, colon cancer, gastric cancer, lung cancer and cervical cancer, etc., indicating potential potential for treatment related cancer and autoimmune diseases.

【技术实现步骤摘要】
含有共轭联烯结构的化合物、其药物组合物和用途
本专利技术涉及含有共轭联烯结构片段的化合物及其用途，具体而言，涉及一类具有共轭联烯结构的小分子化合物或其盐、其药物组合物，以及其作为B细胞活化抑制剂，用于预防或治疗与B细胞活性异常相关的疾病的用途。
技术介绍
羰基共轭烯烃、羰基共轭炔烃的化学结构，可以与蛋白中半胱氨酸、赖氨酸等氨基酸残基形成共价键，在非可逆小分子药物的设计研发之中得到广泛应用。含有羰基共轭烯烃的小分子药物在临床上有广泛的应用，例如下面的7个被批准上市销售的药物都含有羰基共轭烯烃片段。EGFR激酶抑制剂阿法替尼(Afatinib)和Osimertinib都被美国食品药品监督管理局批准用于治疗非小细胞肺癌。BTK激酶抑制剂依鲁替尼(Ibrutinib)也含有羰基共轭烯烃片段,它被批准用于治疗淋巴癌。5-α-还原酶抑制剂度他雄胺(Dutasteride)主要用于前列腺肿大、男性型脱发、脂溢性脱发、遗传性脱发，而5-α-还原酶抑制剂非那司提(Finasteride)主要用于治疗良性前列腺增生，这两个抑制剂也都含有羰基共轭烯烃片段。另外Keap1-Nrf2抑制剂富马酸二甲酯(Dim本文档来自技高网...

【技术保护点】
通式(I)表示的化合物或其盐：

【技术特征摘要】
2016.08.17 CN 20161067971151.通式(I)表示的化合物或其盐：在通式(I)中：W选自以下基团：优选选自n为0、1或2；m为0、1、2、3或4；优选地，n+m不为0，更优选地，n+m为2、3或4；L表示-O-、-CO-NH-、-NH-CO-、-O-CH2-、-CO-NH-CH2-、-NR6-、-NR6-CH2-、-CH2-NR6-，-S-、-CH(OH)-或-CH2-；优选地，L表示-O-或-NH-CO-；R1表示C6-C12芳基或含有1-4个选自N、O、S的杂原子的5-10元单环或二环杂芳基；所述芳基和杂芳基任选被1-6个选自卤素、氰基、羟基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素取代的C1-C4烷基、卤素取代的C1-C4烷氧基、氨基、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)、-NHCO-(C1-C4烷基)、-NHCO-(C1-C4烷氧基)的取代基取代，优选地，任选被1-2个选自卤素、羟基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素取代的C1-C4烷基、卤素取代的C1-C4烷氧基和氨基的取代基取代；所述芳基优选为苯基，所述杂芳基优选为吡啶基、苯并吡啶基或吲哚基；R2、R3和R4各自独立地选自氢和C1-C4烷基，所述C1-C4烷基任选被1-3个选自卤素、羟基、氨基、C1-C4烷氧基、-NH-(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)、-NHCO-(C1-C4烷基)、-NHCO-(C1-C4烷氧基)的取代基取代，优选地，任选被1-3个选自卤素、羟基、氨基、C1-C4烷氧基的取代基取代；优选地，R2、R3和R4都为氢；或者R2和R3与连接它们的碳一起形成4-8元环，所述4-8元环任选含有1-3个选自N、O和S的杂原子，并且任选被1-3个选自卤素、羟基、氨基、C1-C4烷氧基、(C1-C4烷基)-NH2、-NH-(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)的取代基取代；B1、B2、B3和B4各自独立地表示N或者-C(R5)，优选地，B1、B2、B3和B4中至多两个为N，更优选至多一个为N；R5各自独立地选自氢、卤素、氰基、羟基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素取代的C1-C4烷基、卤素取代的C1-C4烷氧基、氨基、-NH-(C1...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵玉军，陈德恒，严子琴，郭德祥，
申请(专利权)人：中国科学院上海药物研究所，
类型：发明
国别省市：上海,31