替格瑞洛杂质及其制备方法和用途技术
The impurities, methods and uses of the impurities and their preparation
The invention discloses the impurities, that is, the Grillo impurity 7 and the impurity 8; in addition, the preparation method and the use of the impurity are also disclosed. The related impurities and preparation methods provided by the invention are solid foundation for the study of the quality of the intermediate, the raw material and the composition of the intermediate.
【技术实现步骤摘要】
替格瑞洛杂质及其制备方法和用途
本专利技术属于药物合成
，更具体地，涉及替格瑞洛相关杂质及其制备工艺。
技术介绍
长期以来，血小板被视作止血的必备元素。止血是阻止从受损的血管出血的身体保护过程。但是血管中的异常止血可能产生血块，血小板是血管中血块产生和生长的重要原因，在血小板被具有疾病的血管中的不规则的血流状况或从受损的血管内皮细胞或其它循环细胞释放的介质活化的情况下，它可能增加血块的大小，使得血块在受损的血管区域封闭动脉血管。静脉血块可以部分地且容易地分离为拴塞物，其通过循环器官迁移，且可以引起其它脉管的阻塞。动脉血块通过局部阻塞引起严重障碍，而静脉血块通常引起长距离阻塞或栓塞物阻塞，这些状况可以导致病理学现象，诸如血管局部缺血事件、没有ST段抬高的急性冠状综合征（NSTEMI）、ST段抬高型心肌梗死（STEMI）、周边动脉病、急性冠脉综合征（ACS）、静脉血栓、血栓性静脉炎、动脉栓塞、冠状和脑动脉血栓形成、不稳定型心绞痛、心肌梗塞、中风、脑栓塞、肾栓塞或肺栓塞。诸如经皮冠状干预、冠状动脉旁路移植技术（CABG）、经皮腔内冠状动脉成形术（PTCA）或支架插...
【技术保护点】
一种替格瑞洛杂质7，其结构分别如下：
【技术特征摘要】
1.一种替格瑞洛杂质7，其结构分别如下：。2.一种替格瑞洛杂质8，其结构分别如下：。3.权利要求1所述替格瑞洛杂质7的制备方法，包括如下步骤：a.将2-[[(3aR,4S,6R,6aS)-6-氨基四氢-2,2-二甲基-4H环戊烯并1,3-二氧杂环戊烷-4-基]氧基]-乙醇-L-酒石酸盐（SM1），2-({(3aR,4S,6R,6aS)-6-[7-氯-5-（丙巯基）-3H-[1,2,3]三唑并[4,5-d]嘧啶-3-基]-2,2-二甲基四氢-3aH-环戊二烯并[d][1,3]二氧杂环戊烷-4-基}氧基)乙醇（B），非质子类有机溶剂和有机碱混合后，10~40℃搅拌，反应完全，柱层析得杂质7中间体1；b.将杂质7中间体1、质子类有机溶剂和浓盐酸于冰浴条件下混合，10~40℃搅拌，反应完全，非质子类有机溶剂结晶得到杂质7；。4.如权利要求2所述替格瑞洛杂质7的制备方法，其中，2-[[(3aR,4S,6R,6aS)-6-氨基四氢-2,2-二甲基-4H环戊烯并1,3-二氧杂环戊烷-4-基]氧基]-乙醇-L-酒石酸盐与2-({(3aR,4S,6R,6aS)-6-[7-氯-5-（丙巯基）-3H-[1,2,3]三唑并[4,5-d]嘧啶-3-基]-2,2-二甲基四氢-3aH-环戊二烯并[d][1,3]二氧杂环戊烷-4-基}氧基)乙醇的摩尔比为1：1~2。5.如权利要求2所述的替格瑞洛杂质7的制备方法，其中，步骤a中制备杂质7中间体1柱层析使用展开剂为乙酸乙酯与石油醚的混合溶剂，体积比为1:1~6:1；步骤b中制备杂质7的结晶非质子类溶剂为乙酸乙酯和异辛烷的混合溶剂，体积比为1:4~1:10。6.如权利要求2所述的替格瑞洛杂质7的制备方法，其中，步骤a非质子溶剂选自二氯甲烷、乙酸乙酯、甲苯、或二甲苯等，优选为为二氯甲烷；步骤b中质子类有机溶剂，选自乙醇、甲醇、异丙醇及其与水混合的溶液，优选地为甲醇。7.权利要求2所述替格瑞洛杂质8的制备方法，包括如下步骤：a...
【专利技术属性】
技术研发人员：邓祥林，李大明，黄超民，黄明会，余佳，李宏伟，杨永茂，张竞，
申请(专利权)人：重庆植恩药业有限公司，
类型：发明
国别省市：重庆,50
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。