The invention discloses a refining method of doripenem monohydrate crystal including: doripenem crude crushing; the South crude dissolved salts crushed to 45 to 50 DEG C in the water, I will prepare solution; decolorization, solution of activated carbon filtration, the filtrate was prepared from 2 II; rapid cooling to 5 DEG to 10 DEG C, adding organic solvent A, stirring crystallization; cooling to 10 DEG to 15 DEG C, adding organic solvent A, crystallization, filtration, washing and vacuum drying; obtain doripenem monohydrate crystal. Doripenem monohydrate crystal prepared by the invention has uniform crystallinity, high purity, low polymerization degree, is suitable for industrial production.
【技术实现步骤摘要】
多尼培南一水合物结晶的制备方法
本专利技术涉及一种化合物的制备方法,尤其涉及一种低聚合度、高纯度多尼培南一水合物结晶的精制方法。背景领域多尼培南(Doripenem,S-4661)为日本盐野义公司开发的碳青酶烯类新广谱抗生素,具有抗菌谱广、对绝大多数β-内酰胺酶稳定的特点。本品于2005年7月25日在日本取得药品生产许可,2005年9月在日本上市,商品名为Finibax。2007年10月15日,美国FDA批准了强生公司的多尼培南(doripenem,Doribax)注射剂用于治疗复杂性腹内感染与复杂性尿道感染如肾盂肾炎。多尼培南一水合物的结构式如下:多尼培南结构特点是具有1β-甲基和C-2被氨磺酰氨甲基吡咯烷硫代基团取代。其通过与青霉素结合蛋白PBP-2结合,抑制细菌细胞壁合成,显示出广谱、高效的抗菌活性。对绝大多数β-内酰胺酶稳定,包括青霉素酶、头孢菌素酶以及ESBLS(超广谱β-内酰胺酶)。多尼培南对DHP-I稳定,在体内不被DHP-I降解,可单独使用。多尼培南对厌氧或需氧的革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌都有强大的抗菌活性,总体上多尼培南的抗菌活性与亚胺培南、美罗培南以及比阿培南相当。但对G+菌的活性强于美罗培南和比阿培南,与亚胺培南相当;对菌G—的活性强于亚胺培南和比阿培南但略低于美罗培南,尤其是抗绿脓杆菌活性有所增强。专利CN1432016A中公开了多尼培南的两种晶型及制备方法。在制备过程中,多尼培南粗品需要溶解到较高温度(如55℃)的水中,制备成多尼培南的溶液,通过降温、搅拌、添加晶种等手段,析出晶体,达到纯化的目的。但是,β-内酰胺类抗生素在水 ...
【技术保护点】
一种多尼培南一水合物结晶的制备方法,包括以下步骤:1)多尼培南粗品粉碎;2)粉碎的多尼培南粗品,加入到45℃~50℃水中,搅拌下溶解,制得溶液Ⅰ;3)溶液Ⅰ中加入活性炭,保持45℃~50℃下,搅拌、脱色、过滤,制得滤液Ⅱ;4)将滤液Ⅱ降温至5℃~10℃,加入有机溶剂A,搅拌析晶;以及5)继续降温至‑10℃~‑15℃,滴加有机溶剂A,析晶、过滤、洗涤、减压干燥;得到多尼培南一水合物结晶Ⅰ其中,有机溶剂A为甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇中的一种或者几种混合液;步骤5)干燥至晶体中的水分测定值为4.0~5.0%。
【技术特征摘要】
1.一种多尼培南一水合物结晶的制备方法,包括以下步骤:1)多尼培南粗品粉碎;2)粉碎的多尼培南粗品,加入到45℃~50℃水中,搅拌下溶解,制得溶液Ⅰ;3)溶液Ⅰ中加入活性炭,保持45℃~50℃下,搅拌、脱色、过滤,制得滤液Ⅱ;4)将滤液Ⅱ降温至5℃~10℃,加入有机溶剂A,搅拌析晶;以及5)继续降温至-10℃~-15℃,滴加有机溶剂A,析晶、过滤、洗涤、减压干燥;得到多尼培南一水合物结晶Ⅰ其中,有机溶剂A为甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇中的一种或者几种混合液;步骤5)干燥至晶体中的水分测定值为4.0~5.0%。2.根据权利要求1所述的一种多尼培南一水合物结晶的制备方法,其特征在于,在步骤1)中多尼培南粗品粉碎后过100目筛。3.根据权利要求1所述的一种多尼培南一水合物结晶的制备方法,其特征在于,在步骤2)中,每克所述多尼培南粗品用10ml~25ml水来溶解。4.根据权利要求3所述的一种多尼培南一水合物结晶的制备方法,其特征在于,在步骤2)中,每克所述多尼培南粗...
【专利技术属性】
技术研发人员:张贵民,白文钦,肖友亮,孙秀玲,
申请(专利权)人:鲁南制药集团股份有限公司,
类型:发明
国别省市:山东,37
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