The invention belongs to the technical field of medicinal chemistry, in particular relates to a high purity was three hydrate new preparation method. The present invention provides a method for preparing high purity meropenem three new hydrate, the method comprises the following steps: 1) under the protection of nitrogen, the crude product was three hydrate soluble in alkaline solution, activated carbon decolorization and filtration; 2) with acid to pH system to medium; 3) fast adding crystallization solvent, static crystallization, filtering and drying to get the pure product of meropenem. This method has good solubility was three hydrate, uniform particle size distribution and the grain size is larger, the D (4,3) between 40 80 m, similar to the crystal structure of single crystal, the ratio of length to width is less than 3:1, good liquidity, a good solution to the problem in the process of packaging material preparation; purity and yield the products are relatively high, especially have a good control of the production and removal of polymer impurities and total impurities of less than 0.3%, the one-time yield is greater than 90%, simple operation, greatly reduces the difficulty of meropenem postprocessing and production cost, and is suitable for industrial production.
【技术实现步骤摘要】
一种新的高纯度美罗培南三水合物制备方法
本专利技术属于药物化学领域,具体涉及一种新的高纯度药用化合物美罗培南三水合物制备方法,通过该方法制备的美罗培南三水合物纯度高,聚合物杂质小,平均粒径较大,流动性好,很好的解决了美罗培南的纯度和制剂分装过程中的下料问题。
技术介绍
美罗培南(Meropenem),又名美洛培南或麦洛培南,是由日本住友株式会社开发的一种具有广泛抗菌性的可供注射的抗生素,用于治疗脑膜炎及肺炎等多种不同的感染,属于碳青霉烯类β内酰胺类抗生素,其化学名为(4R,5S,6S)-3-[[(3S,5S)-5-(二甲基氨甲酰基)-3-吡咯烷]硫]-6-[(IR)-I-羟乙基]-4-甲基-7-氧-I-氮双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸三水合物,分子式为C17H25N3O5S·3H2O,其结构式如下:。注射用美罗培南于1995年由阿斯利康公司以商品名“Merrem”及“Meixmen”在日本以外的国家和地区上市。美罗培南是一种人工合成的碳青霉烯类广谱抗生素,其作用机制是通过抑制细菌细胞壁的生成而产生抗菌作用,对大多数的革兰氏阳性和阴性菌都有效。市场上另一种碳青霉烯类抗生素亚胺培南的抗菌谱和抗菌作用与美罗培南相似,但美罗培南结构上帯有甲基的碳氢霉烯,对肾脏内的脱氢肽酶比较稳定,不需酶抑制剂,相比亚胺培南更能降低癫痫的风险,所以比亚胺培南有更好的市场前景。美罗培南是通过化学全合成制备,生产工艺较为复杂,其母核骨架(MAP)和侧链的合成都是关键的工艺过程。其最后的纯化结晶工艺,则直接决定了美罗培南的最终的品质。美罗培南聚合物杂质,一直以来都是影响美罗培南纯 ...
【技术保护点】
一种新的高纯度美罗培南三水合物制备方法,其包括如下步骤:1)在氮气保护下,将美罗培南粗品溶于碱性水溶液中,活性炭脱色,抽滤除炭;2)用酸将滤液pH调至中性;3)快速加入析晶溶剂,静置养晶,过滤、干燥,得到美罗培南纯品。
【技术特征摘要】
1.一种新的高纯度美罗培南三水合物制备方法,其包括如下步骤:1)在氮气保护下,将美罗培南粗品溶于碱性水溶液中,活性炭脱色,抽滤除炭;2)用酸将滤液pH调至中性;3)快速加入析晶溶剂,静置养晶,过滤、干燥,得到美罗培南纯品。2.如权利要求1所述新的高纯度美罗培南三水合物制备方法,其特征在于:在氮气保护下,将美罗培南三水合物粗品溶于碱性水溶液中,10-30℃下活性炭脱色10min,抽滤,滤液用有机酸或无机酸调pH值至6.5-7.5,然后快速加入析晶溶剂,0-5℃静置养晶1h-5h,滤取,烘干,得到美罗培南三水合物纯品。3.根据权利要求1所述新的高纯度美罗培南三水合物制备方法,其特征在于所述的碱性水溶液可以是碳酸钠水溶液、碳酸氢钠水溶液、碳酸钾水溶液、磷酸二氢钾水溶液、氢氧化钠水溶液等无机碱水溶液,也可以是氨水、三乙胺等有机碱溶液。4.根据权利要求1所述新的高纯度美罗培南三水合物制备方法,其特征在于所述的调...
【专利技术属性】
技术研发人员:尚德斌,姜维平,
申请(专利权)人:重庆圣华曦药业股份有限公司,重庆汇智药物研究院有限公司,
类型:发明
国别省市:重庆,50
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