【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物制备，特别涉及一种注射用磷酸特地唑胺冻干制剂的制备。
技术介绍
1、急性细菌性皮肤组织感染（absssi），包括蜂窝组织炎，丹毒，皮肤囊肿以及伤口感染，因危及生命而需要手术或入院治疗，研究发现，越来越多的absssis是由耐药性病原菌引起，同时一些抗菌剂因其副作用限制了自身的使用。革兰氏阳性菌（多数为金黄色葡萄球菌及溶血性链球菌）是引起absssi的主要病原体。耐甲氧西林的金黄色葡萄菌如今在一些欧美国家开始蔓延。虽然目前有一些治疗mrsa感染的用药方案，但可用药物有限，使临床资料absssi仍面临诸多挑战，如药物间的相互作用，用药剂量挑战，安全性及耐药性等问题，因此，临床迫切需要新型的抗生素提供更多的用药选择和克服耐用性。
2、磷酸特地唑胺（tedizolid phosphate）是一种新型噁唑烷酮类前体抗生素，进入体内在磷酸酶作用下快速转化成微生物学活性基团特地唑胺。特地唑胺通过结合细菌 50s核蛋白体亚基的肽基转移酶中心（ptc）来抑制细菌蛋白质的合成，具有体内外抗革兰氏阳性菌活性，包括金黄色葡萄球菌、链球菌和粪肠球菌。
3、目前上市的磷酸特地唑胺制剂有口服片剂和注射用冻干剂型，对于注射用磷酸特地唑胺冻干制剂的制备冻干工艺披露信息较少，现有技术cn201510823455.8（一种注射用磷酸特地唑胺），cn202110023135.x（一种注射用磷酸特地唑胺冻干制剂的制备）公开了注射用磷酸特地唑胺冻干工艺，但其采用的升华干燥温度均超过本品的共熔点（-12℃左右）和共晶点（0℃左右），
4、药品作为一种治疗和预防疾病的特殊商品，其质量的高低直接关系到患者的用药安全，针对目前注射用磷酸特地唑胺冻干制剂冻干工艺耗时长、复溶后澄清度差、可见异物（不可计数的不溶性微粒群）超标等缺陷。对于冻干制剂除处方外，冻干工艺对成品外观、复溶、可见异物、水分及稳定性影响极大，本专利技术人通过对处方的摸索和对冻干工艺的摸索，旨在提供一种注射用磷酸特地唑胺冻干制剂的制备工艺，以解决目前现有技术存在的冻干工艺耗时长，冻干品复溶澄清度、可见异物（不可计数的不溶性微粒群）不合格等缺陷。
技术实现思路
1、针对现有注射用磷酸特地唑胺冻干制剂制备过程中存在的冻干工艺耗时长，复溶后澄清度差，可见异物（不可计数的不溶性微粒群）超标等问题，本专利技术旨在提供一种注射用磷酸特地唑胺冻干制剂的制备方法，相比于现有技术，本专利技术技术特征制备的注射用磷酸特地唑胺质量稳定、复溶状态好、水分含量低、可见异物（不可计数的不溶性微粒群）符合规定、低耗时短（成本低）等显著优势，具备商业化应用价值。
2、为了达到上述专利技术的目标，本专利技术实施例采用如下的技术方案：
3、（1）将60%处方量注射用水加入溶配罐中，搅拌状态下，加入冻干保护剂，，搅拌状态下，加入磷酸特地唑胺，搅拌至目视分散均匀，加入处方量的氢氧化钠，搅拌，再加入氢氧化钠溶液或盐酸溶液调节溶配液ph值为7.6~7.8，搅拌状态下，补加注射用水至处方量，搅拌10分钟，溶配液通过0.45μm滤芯精过滤，然后通过两级0.22μm的除菌过滤滤芯除菌过滤，后无菌分装，半加塞。
4、（2）将无菌分装后样品装载入冷冻干燥器，冷冻干燥器板层温度设置为-10℃，待板层温度达到-10℃，维持30分钟；设置板层温度为-45℃，维持120分钟；设置真空为20pa，当真空达到设定值后，进入升华干燥阶段。
5、 （3）升华干燥：设置真空为20pa，干燥温度为-30℃，升温时间为30分钟，斜坡式升温至-30℃，维持120分钟；设置真空为20pa，干燥温度为-20℃，升温时间为30分钟，斜坡式升温至-20℃，维持180分钟；设置真空为20pa，干燥温度为-14℃，升温时间为30分钟，斜坡式升温至-14℃，维持240分钟；设置真空为20pa，干燥温度为0℃，升温时间为30分钟，斜坡式升温至0℃，维持180分钟。
6、（4）解析干燥：设置真空为20pa，干燥温度为55℃，升温时间为60分钟，斜坡式升温至55℃，维持240~300分钟，得到所述的注射用磷酸特地唑胺冻干制剂。
7、上述技术方案中冻干保护剂为甘露醇、海藻糖、乳糖中的一种或两种的混合，优选甘露醇和海藻糖的混合，混合的比例为1:1~2:1；上述技术方案中原料药与冻干保护剂重量比为2:1；上述技术方案中处方量的氢氧化钠与原料药的摩尔比例为2:1。
8、与现有技术相比，本专利技术提供的注射用磷酸特地唑胺冻干制剂及组合物具有如下显著优势：
9、（1）本专利技术公开技术特征制备的注射用磷酸特地唑胺具有良好外观及复溶性，复溶时间短，复溶后可见异物合格（无无法计数的不溶性微粒群）；
10、（2）本专利技术保护的冻干工艺，耗时短，制备的注射用磷酸特地唑胺水分含量低，具有更优异的长期稳定性。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种注射用磷酸特地唑胺，其特征在于，所述产品水分含量不超过1%，辅料包括冻干保护剂，pH调节剂，其中冻干保护剂为甘露醇、海藻糖的混合物，pH调节剂为氢氧化钠和盐酸，冻干保护剂甘露醇、海藻糖的重量比例为1:1~2:1。
2.权利要求1所述的注射用磷酸特地唑胺，其特征在于，制备包括如下步骤：
【技术特征摘要】
1.一种注射用磷酸特地唑胺，其特征在于，所述产品水分含量不超过1%，辅料包括冻干保护剂，ph调节剂，其中冻干保护剂为甘露醇、海藻糖的混合物，ph调节剂为...
【专利技术属性】
技术研发人员：周艳婷，曾秀秀，王朗，严大军，
申请(专利权)人：重庆圣华曦药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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