一种用于治疗骨质疏松的米诺膦酸的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种用于治疗骨质疏松的米诺膦酸的制备方法，该方法包括以下步骤：(1)在式(I)所示的化合物和DIEA存在下，将4‑溴乙酰乙酸乙酯与2‑氨基吡啶进行接触反应，得2‑(咪唑并[1,2‑α]吡啶‑3‑基)乙酸乙酯；(2)将步骤(1)所得的2‑(咪唑并[1,2‑α]吡啶‑3‑基)乙酸乙酯在碱性条件下水解后得到2‑(咪唑并[1,2‑α]吡啶‑3‑基)乙酸；(3)将步骤(2)所得的2‑(咪唑并[1,2‑α]吡啶‑3‑基)乙酸经磷酸化得到米诺膦酸；该方法能够大大提高了米诺膦酸的收率，条件温和且反应速度更快。

【技术实现步骤摘要】
201610293541

【技术保护点】
一种用于治疗骨质疏松的米诺膦酸的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：(1)在式(I)所示的化合物和DIEA存在下，将4‑溴乙酰乙酸乙酯与2‑氨基吡啶进行接触反应，得2‑(咪唑并[1,2‑α]吡啶‑3‑基)乙酸乙酯；(2)将步骤(1)所得的2‑(咪唑并[1,2‑α]吡啶‑3‑基)乙酸乙酯在碱性条件下水解后得到2‑(咪唑并[1,2‑α]吡啶‑3‑基)乙酸；(3)将步骤(2)所得的2‑(咪唑并[1,2‑α]吡啶‑3‑基)乙酸经磷酸化得到米诺膦酸；

【技术特征摘要】
1.一种用于治疗骨质疏松的米诺膦酸的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：(1)在式(I)所示的化合物和DIEA存在下，将4-溴乙酰乙酸乙酯与2-氨基吡啶进行接触反应，得2-(咪唑并[1,2-α]吡啶-3-基)乙酸乙酯；(2)将步骤(1)所得的2-(咪唑并[1,2-α]吡啶-3-基)乙酸乙酯在碱性条件下水解后得到2-(咪唑并[1,2-α]吡啶-3-基)乙酸；(3)将步骤(2)所得的2-(咪唑并[1,2-α]吡啶-3-基)乙酸经磷酸化得到米诺膦酸；2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(1)反应的过程为：将式(I)所示的化合物、DIEA先与4-溴乙酰乙酸乙酯在THF中室温下进行混合搅拌0.5～1h，然后将2-氨基吡啶加入反应液，升温至40-60℃下反应2～4小时。3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，4-溴乙酰乙酸乙酯与式(I)所示的化合物、DIEA、2-氨基吡啶用量的摩尔比为1：0.3～0.5：1～3：1～1.5。4.根据权利要求1所述的方...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈令浩，
申请(专利权)人：青岛辰达生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37