可对HBV的DNA进行表观甲基化修饰的蛋白分子及其应用制造技术

本发明专利技术属于基因工程生物医药技术领域，具体为可对乙型肝炎病毒基因的DNA进行表观甲基化修饰的蛋白分子及其应用。本发明专利技术根据生物信息学及表观遗传工程和免疫学原理，设计了具有针对乙肝病毒基因靶向特异性亲和作用、且可对HBV基因的DNA进行表观甲基化修饰，进而使HBV基因沉默的全新蛋白分子；将该蛋白克隆于各种表达载体导入人、动物体内或细胞内，可高效表达出针对HBV靶向特异的蛋白分子，并对HBV病毒基因产生高效甲基化化学修饰；经在动物体内和体外细胞内实验验证，具有高效长期阻断HBV基因表达的功能，从而实现慢性感染者体内病毒持续沉默，实现抗乙肝病毒的细胞内免疫治疗效果，具有广泛的应用前景。

Protein molecules modified by epigenetic methylation of HBV's DNA and their applications

The invention belongs to the field of gene engineering and biomedicine technology, specifically, it can carry out the methylation and modification of the protein molecule of DNA of hepatitis B virus gene and its application. According to the invention of bioinformatics and epigenetic engineering and immunology principle, is designed for hepatitis B virus gene targeting specificity, affinity and apparent methylation of the HBV gene of DNA, and then make a new protein HBV gene silencing; the protein was cloned in the expression vector into a variety of people, animal in vivo or in cells, can efficiently express HBV targeted specific protein molecules, and to generate efficient HBV virus gene methylation modification; experiments in animal cells in vitro and in vivo validation, high long-term inhibition of HBV gene expression function, so as to realize the chronic virus infection in vivo continued silence, resistance hepatitis B virus cellular immune therapeutic effect, and has wide application prospect.

【技术实现步骤摘要】
可对HBV的DNA进行表观甲基化修饰的蛋白分子及其应用
本专利技术属于基因工程生物医药
，具体涉及一种可对乙型肝炎病毒基因的DNA进行表观甲基化修饰的蛋白分子及其应用。
技术介绍
乙型肝炎病毒（hepatitisBvirus,HBV）致病过程中，通常呈现慢性肝炎、肝硬化及肝癌典型的病理进程三步曲，机体可发生染色体和基因序列水平上的突变，包括染色体缺失与重排、非整倍性、基因扩大与突变等传统分子遗传学的变化，HBV慢性感染已成为全球健康的一个主要问题。目前全世界有近3.5亿人为乙型肝炎病毒慢性感染者，我国也是乙肝高发区，约有1.2亿乙肝携带者。其中有1/4的感染者会发展成严重的肝脏疾病，且每年约有1000万以上的新增感染者，约60万人死于HBV急性和慢性感染相关疾病，目前尚缺乏有效的治疗方法。HBV慢性感染治疗的总体目标是：最大限度地长期抑制HBV，减轻炎症和纤维化，延缓疾病进展及并发症的发生。核苷（酸）类药物（NAs）是临床最常用的抗HBV感染治疗药物，包括拉米夫定（lamivudine,LAM）、恩替卡韦（entecavir,ETV）、替比夫定（tebivudine,LdT）和本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种能与乙型肝炎病毒 CpGII的X基因启动子核心序列特异结合，并可对乙型肝炎病毒基因的DNA进行表观甲基化修饰的蛋白分子，其氨基酸序列为SEQ.ID. No.1所示，命名为HBeM。

【技术特征摘要】
1.一种能与乙型肝炎病毒CpGII的X基因启动子核心序列特异结合，并可对乙型肝炎病毒基因的DNA进行表观甲基化修饰的蛋白分子，其氨基酸序列为SEQ.ID.No.1所示，命名为HBeM。2.一种编码如权利要求1所述的HBeM蛋白的基因，其DNA核苷酸序列为SEQ.ID.No.2所示。3.一种能够编码如权利要求1所述的HBeM蛋白，并可与HBV的DNA结合的HBeM蛋白结构域，其氨基酸序列为SEQ.ID.No.3所示。4.一种能够编码如权利要求1所述的HBeM蛋白，并可与HBV的DNA结合的HBeM蛋白结构域，其核苷酸序列为SEQ.ID.No.4所示。5.一种能够编码如权利要求1所述的HBeM蛋白，并可对HBV的DNA进行甲基化修饰的HBeM蛋白结构域，其氨基酸序列为SEQ.ID.No.5所示。6.一种能...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱乃硕，王桂良，
申请(专利权)人：复旦大学，
类型：发明
国别省市：上海,31