多价配体‑脂质构建体制造技术

公开了自发且稳定地整合入膜中的水可分散的多价配体‑脂质构建体。

Multivalent ligand lipid constructs

Open spontaneously and stably integrated into the membrane in the water dispersible multivalent ligands lipid constructs.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】多价配体-脂质构建体
本专利技术涉及自发且稳定地整合入膜中的水可分散的多价配体-脂质构建体，和这种构建体在诊断、预后、预防和治疗应用中的用途。具体地，本专利技术涉及多价配体-脂质构建体在制备与配体结合蛋白的亲和力增加的kodecyte中的用途。
技术介绍
Bovin等(2005)的出版物公开了自发且稳定地整合入脂双层(包括细胞膜)的合成分子。该合成分子由通过间隔基(S)与脂质部分(L)，例如磷脂酰乙醇胺共价连接的功能性部分(F)，例如单糖、二糖、三糖或寡糖组成。选择间隔基以提供不使用洗涤剂或溶剂而易于分散于水中的合成分子，并可用于影响细胞表面抗原表达的定性和定量变化。该出版物公开了在制备表达控制量的血型相关聚糖的红血细胞的方法中使用这些合成分子。这些修饰或转化细胞(现在称为‘kodecyte’)可以用作血型分型试剂质量保证中的阳性对照。Bovin等(2009)的出版物公开了功能性脂质构建体，其由通过延长的间隔基(S)与脂质(L)部分共价连接的功能性部分(F)组成。与Bovin等(2005)的出版物中公开的合成分子相同的是，尽管易分散于水中，该构建体自发整合入细胞膜。该构建体提供其他优势，其功能性部分(F)存在于离细胞膜表面一定距离处。Bovin等(2010)的出版物公开了其中功能性部分(F)是受体配体的构建体。该出版物公开了三-或四-触角结构的多价构建体。构建体中配体间的间隔用于促进配体与配体结合蛋白或受体之间的多价相互作用。配体结合蛋白包括聚糖结合蛋白(GBP)。这些蛋白质在免疫和微生物-宿主相互作用的机制中发挥重要作用。GBP存在于所有个体的血清中。免疫系统在很大程度上取决于这些GBP的能力和良好装备。很多GBP是结合正常人组织中表达的聚糖配体的天然抗体(NAb)(自身抗体)。然而，Nab也可能与许多疾病有关，例如结合与肿瘤相关的碳水化合物抗原(TACA)的抗体。从健康至癌前或恶性的细胞转化与细胞表面存在的蛋白质和脂质的异常糖基化的出现有关。因此，个体的Nab谱变化可以与一些疾病，包括癌症的发作和进展相关。本专利技术的一个目的是提供用于制备与配体结合蛋白的亲和力增加的kodecyte的多价配体-脂质构建体。该目的将理解为至少提供一个有用选择的目的的替代物。专利技术简述在第一个方面，本专利技术提供以下结构的多价配体-脂质构建体：其中，F是配体，S是四触角间隔基，且L是共轭磷脂酰乙醇胺。优选地，S是以下结构的四触角间隔基：其中，m是整数1、2或3，且R是以下结构：其中，M是单价阳离子或取代基，n是整数2、3、4、5、6或7，且*是F或L的连接点。优选地，M是H+，且n是整数5。优选地，L是以下结构的共轭磷脂酰乙醇胺：其中，M’是单价阳离子，p是整数3、4或5，W1和W2独立地选自C16-20烷基或单-或二-不饱和的C16-20烯基，且*是S的连接点。优选地，多价配体-脂质构建体包含以下部分结构：更优选地，多价配体-脂质构建体包含以下部分结构：在本专利技术第一个方面的第一个实施方案中，F是氨基烷基糖苷，且多价配体-脂质构建体是以下结构：其中Glyc是聚糖，且q和r是独立地选自1、2、3和4的整数。优选地，Glyc是选自以下的聚糖：(Neu5Acα6Galβ4GlcNAcβ2Manα)23，6Manβ4GlcNAcβ4GlcNAcβ(YDS)；Fucα2Galβ(Hdi)；Fucα2Galβ3(Fucα4)GlcNAcβ(Leb)；Fucα2Galβ3GlcNAcβ3Galβ4Glcβ(LNFPI)；Fucα2Galβ4(Fucα3)GlcNAcβ(Ley)；Fucα2Galβ4GlcNAcβ(H2)；Galα；Galβ1-3(Fucα1-3)GlcNAc；Galβ1-3(Fucα1-4)GlcNAcβ1-4GlcNAc；Galβ1-3GlcNAcβ1-4GlcNAc；Galβ1-3GlcNAc；Galβ1-4(Fucα1-3)GlcNAcβ1-4GlcNAc；Galβ1-4(Fucα1-3)GlcNAc；Galβ1-4GlcNAcβ1-4GlcNAc；Galβ1-4GlcNAc；Galα3(Fucα2)Galβ(Btri)；Galα3(Fucα2)Galβ3(Fucα4)GlcNAcβ(Bleb)；Galα3(Fucα2)Galβ3GalNAcα(B3)；Galα3(Fucα2)Galβ3GalNAcβ(B4)；Galα3(Fucα2)Galβ3GlcNAcβ(B1)；Galα3(Fucα2)Galβ4(Fucα3)GlcNAcβ(Bley)；Galα3(Fucα2)Galβ4GlcNAcβ(B2)；Galα3Galβ4GlcNAcβ(Galili)；Galα4Galβ4GlcNAcβ(P1)；Galα4Galβ4Glcβ(Gb3(Pk))；Galα4GlcNAcβ(α-LN)；GalNAcα3(Fucα2)Galβ(Atri)；GalNAcα3(Fucα2)Galβ3(Fucα4)GlcNAcβ(ALeb)；GalNAcα3(Fucα2)Galβ3GalNAcα(A3)；GalNAcα3(Fucα2)Galβ3GalNAcβ(A4)；GalNAcα3(Fucα2)Galβ3GlcNAcβ(A1)；GalNAcα3(Fucα2)Galβ4(Fucα3)GlcNAcβ(ALey)；GalNAcα3(Fucα2)Galβ4GlcNAcβ(A2)；GalNAcα3GalNAcβ(Fs2)；GalNAcα3GalNAcβ3Galα4Galβ4Glcβ(Fs5)；GalNAcα3Galβ(Adi)；GalNAcα3Galβ4GlcNAcβ；GalNAcβ；GalNAcβ3Galα4Galβ4Glcβ(P)；GalNH2α3(Fucα2)Galβ(AcqB)；Galβ；Galβ3(Fucα4)GlcNAcβ(Lea)；Galβ3GalNAcα(TF)；Galβ3GalNAcβ4Galβ4Glcβ(GAl)；Galβ4(Fucα3)GlcNAcβ(Lex)；Galβ4GlcNAcβ3Galβ4GlcNAcβ(i(LN2))；Galβ4GlcNAcβ3Galβ4Glcβ(LNnT)；Galβ4Glcβ(Lac)；GlcAβ3[GlcNAcβ4GlcAβ3]nGlcNAc-氨基糖醇(透明质酸)；Manα6(Manα3)Manβ(Man3)；Neu5Acα3Galβ4GlcNAcβ(Neu5Ac3＇LN)；Neu5Acα3Galβ4Glcβ(Neu5Ac3＇Lac)；Neu5Acα6GalNAcαβ(SiaTn)；Neu5Acα6Galβ4GlcNAcβ(Neu5Ac6＇LN)；Neu5Gcα3Galβ4GlcNAcβ(Neu5Gc3＇LN)；SAα2-3Galβ1-3(Fucα1-4)GlcNAcβ1-3Galβ1-4(Fucα1-3)Glc；SAβ2-3Galβ1-3(Fucα1-4)GlcNAcβ1-3Galβ1-4(Fucα1-3)GlcNAcβ1-3Galβ1-4Glc；SAα2-3Galβ1-3(Fucα1-4)GlcNAcβ1-3Galβ1-4(Fucα1-3)GlcNAcβ1-3Galβ1-4(Fucα1-3)G本文档来自技高网...

【技术保护点】
以下结构的构建体：

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.11.21 AU 2014904722;2015.11.11 AU 20159046541.以下结构的构建体：其中，F是配体，S是四触角间隔基，L是共轭磷脂酰乙醇胺。2.权利要求1所述的构建体，其中S是以下结构的四触角间隔基：其中，m是整数1、2或3，且R是以下结构：其中，M是单价阳离子或取代基，n是整数2、3、4、5、6或7，且*是F或L的连接点。3.权利要求2所述的构建体，其中M是H+，且n是整数5。4.权利要求3所述的构建体，其中L是以下结构的共轭磷脂酰乙醇胺：其中，M’是单价阳离子，p是整数3、4或5，W1和W2独立地选自C16-20烷基或单-或二-不饱和的C16-20烯基，且*是S的连接点。5.权利要求4所述的构建体，其中所述多价配体-脂质构建体包含以下部分结构：6.权利要求5所述的构建体，其中所述构建体包含以下部分结构：7.权利要求6所述的构建体，其中F是氨基烷基糖苷，且所述多价配体-脂质构建体是以下结构：其中Glyc是聚糖，且q和r是独立地选自1、2、3和4的整数。8.权利要求7所述的构建体，其中Glyc是选自由以下单-、二-、三-和寡糖组成的组的聚糖：(Neu5Acα6Galβ4GlcNAcβ2Manα)23，6Manβ4GlcNAcβ4GlcNAcβ(YDS)；Fucα2Galβ(Hdi)；Fucα2Galβ3(Fucα4)GlcNAcβ(Leb)；Fucα2Galβ3GlcNAcβ3Galβ4Glcβ(LNFPI)；Fucα2Galβ4(Fucα3)GlcNAcβ(Ley)；Fucα2Galβ4GlcNAcβ(H2)；Galα；Galβ1-3(Fucα1-3)GlcNAc；Galβ1-3(Fucα1-4)GlcNAcβ1-4GlcNAc；Galβ1-3GlcNAcβ1-4GlcNAc；Galβ1-3GlcNAc；Galβ1-4(Fucα1-3)GlcNAcβ1-4GlcNAc；Galβ1-4(Fucα1-3)GlcNAc；Galβ1-4GlcNAcβ1-4GlcNAc；Galβ1-4GlcNAc；Galα3(Fucα2)Galβ(Btri)；Galα3(Fucα2)Galβ3(Fucα4)GlcNAcβ(Bleb)；Galα3(Fucα2)Galβ3GalNAcα(B3)；Galα3(Fucα2)Galβ3GalNAcβ(B4)；Galα3(Fucα2)Galβ3GlcNAcβ(B1)；Galα3(Fucα2)Galβ4(Fucα3)GlcNAcβ(Bley)；Galα3(Fucα2)Galβ4GlcNAcβ(B2)；Galα3Galβ4GlcNAcβ(Galili)；Galα4Galβ4GlcNAcβ(P1)；Galα4Galβ4Glcβ(Gb3(Pk))；Galα4GlcNAcβ(α-LN)；GalNAcα3(Fucα2)Galβ(Atri)；GalNAcα3(Fucα2)Galβ3(Fucα4)GlcNAcβ(ALeb)；GalNAcα3(Fucα2)Galβ3GalNAcα(A3)；GalNAcα3(Fucα2)Galβ3GalNAcβ(A4)；GalNAcα3(Fucα2)Galβ3GlcNAcβ(A1)；GalNAcα3(Fucα2)Galβ4(Fucα3)GlcNAcβ(ALey)；GalNAcα3(Fucα2)Galβ4GlcNAcβ(A2)；GalNAcα3GalNAcβ(Fs2)；GalNAcα3GalNAcβ3Galα4Galβ4Glcβ(Fs5)；GalNAcα3Galβ(Adi)；GalNAcα3Galβ4GlcNAcβ；GalNAcβ；GalNAcβ3Galα4Galβ4Glcβ(P)；GalNH2α3(Fucα2)Galβ(AcqB)；Galβ；Galβ3(Fucα4)GlcNAcβ(Lea)；Galβ3GalNAcα(TF)；Galβ3GalNAcβ4Galβ4Glcβ(GA1)；Galβ4(Fucα3)GlcNAcβ(Lex)；Galβ4GlcNAcβ3Galβ4GlcNAcβ(i(LN2))；Galβ4G1cNAcβ3Galβ4Glcβ(LNnT)；Galβ4Glcβ(Lac)；GlcAβ3[GlcNAcβ4GlcAβ3]nGlcNAc-氨基糖醇(透明质酸)；Manα6(Manα3)Manβ(Man3)；Neu5Acα3Galβ4GlcNAcβ(Neu5Ac3′LN)；Neu5Acα3Galβ4Glcβ(Neu5Ac3′Lac)；Neu5Acα6GalNAcαβ(SiaTn)；Neu5Acα6Galβ4GlcNAcβ(Neu5Ac6′LN)；Neu5Gcα3Galβ4GlcNAcβ(Neu5Gc3′LN)；SAα2-3Galβ1-3(Fucα1-4)GlcNAcβ1-3Galβ1-4(Fucα1-3)Glc；SAβ2-3Galβ1-3(Fucα1-4)GlcNAcβ1-3Galβ1-4(Fucα1-3)GlcNAcβ1-3Galβ1-4Glc；SAα2-3Galβ1-3(Fucα1-4)GlcNAcβ1-3Galβ1-4(Fucα1-3)GlcNAcβ1-3Galβ1-4(Fucα1-3)Glc；SAα2-3Galβ1-3(Fucα1-4)GlcNAcβ1-3Galβ1-4(Fucα1-3)GlcNAc；SAα2-3Galβ1-3(Fucα1-4)GlcNAcβ1-3Galβ1-4Glc；SAα2-3Galβ1-3(Fucα1-4)GlcNAcβ1-4Gal；SAα2-3Galβ1-3(Fucα1-4)GlcNAcβ1-4GlcNAc；SAα2-3Galβ1-3(Fucα1-4)GlcNAc；SAα2-3Galβ1-3GlcNAcβ1-4Galβ1-4(Fucα1-3)GlcNAcβ1-3Galβ1-4(Fucα1-3)Glc；SAα2-3Galβ1-3GlcNAcβ1-4Galβ1-4(Fucα1-3)GlcNAcβ1-3Galβ1-4Glc；SAα2-3Galβ1-3GlcNAcβ1-4Galβ1-4(Fucα1-3)GlcNAc；SAα2-3Galβ1-3GlcNAcβ1-4GlcNAc；SAα2-3Galβ1-3GlcNAc；SAα2-3Galβ1-4(Fucα1-3)GlcNAcβ1-3Galβ1-3(Fucα1-4)Glc；SAα2-3Galβ1-4(Fucα1-3)GlcNAcβ1-3Galβ1-3(Fucα1-4)GlcNAcβ1-3Galβ1-4Glc；SAα2-3Galβ1-4(Fucα1-3)GlcNAcβ1-3Galβ1-3(Fucα1-4)GlcNAcβ1-3Galβ1-4(Fucα1-3)Glc；SAα2-3Galβ1-4(Fucα1-3)GlcNAcβ1-3Galβ1-4(Fucα1-3)Glc；SAα2-3Galβ1-4(Fucα1-3)GlcNAcβ1-3Galβ1-4(Fucα1-3)GlcNAcβ1-3Galβ1-4Glc；SAα2-3Galβ1-4(Fucα1-3)GlcNAcβ1-3Galβ1-4(Fucα1-3)GlcNAcβ1-3Galβ1-4(Fucα1-3)Glc；SAα2-3Galβ1-4(Fucα1-3)GlcNAcβ1-3Galβ1-4Glc；SAα2-3Galβ1-4(Fucα1-3)GlcNAcβ1-4Gal；SAα2-3Galβ1-4(Fucα1-3)GlcNAcβ1-4GlcNAc；SAα2-3Galβ1-4(Fucα1-3)GlcNAc；SAα2-3Galβ1-4Glc；SAα2-3Galβ1-4GlcNAcβ1-3Galβ1-3(Fucα1-4)GlcNAcβ1-3Galβ1-4(Fucα1-3)Glc；SAα2-3Galβ1-4GlcNAcβ1-3Galβ1-3(Fucα1-4)GlcNAcβ1-3Galβ1-4Glc；SAα2-3Galβ1-4GlcNAcβ1-3Galβ1-4(Fucα1-3)...

【专利技术属性】
技术研发人员：尼古拉·弗拉基米罗维奇·鲍文，史蒂芬·米歇尔·亨利，叶连娜·科尔恰金娜，伊戈尔·列昂尼多维奇·罗季翁，亚历山大·鲍里索维奇·图济科夫，
申请(专利权)人：尼古拉·弗拉基米罗维奇·鲍文，史蒂芬·米歇尔·亨利，叶连娜·科尔恰金娜，露德米拉·艾达科娃·罗季翁，亚历山大·鲍里索维奇·图济科夫，
类型：发明
国别省市：俄罗斯,RU