【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药
，尤其涉及131I标记的c(RGDyk)靶向阿霉素热敏纳米脂质体及其制备与应用。
技术介绍
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，其传统的治疗方法是手术切除结合放化疗。然而这一疗法对于早期乳腺癌效果较好，对于发现较晚或者已发生转移的病人，则仅能以放化疗为主，其治愈率较低。而传统的化学药物主要以被动运输的方式扩散至肿瘤细胞，细胞毒副作用较大。随着脂质体技术的发展，一些研究发现将一些配体修饰在脂质体的表面，通过其与肿瘤细胞或肿瘤新生血管细胞表面的过表达受体相结合，从而靶向性运输药物到肿瘤细胞附近，有效的提高细胞对药物的摄取能力，并且降低对正常组织的毒副作用。RGD(精-甘-天冬氨酸，Arg-Gly-Asp)序列，能够与细胞表面的整合素相结合，从而抑制血管新生。Pasqualin等人则发现含有二硫键的环RGD肽(cRGD)对肿瘤新生血管内皮细胞的抑制作用是普通线形RGD肽的10-200倍。通过将cRGD偶联至脂质体表面，使脂质体包裹的抗肿瘤药物递送至肿瘤附近，可以特异性杀伤肿瘤细胞。近年来，新生血管抑制剂与化疗药物联合治疗肿瘤，已经取得了良好的临床治疗效果。而肿瘤热疗为一项临床上广泛使用的治疗技术，通过利用物理能量在人体组织中产生的热效应，使组织细胞的温度升高，进而加速肿瘤细胞死亡的方法。然而对于位于身体内部较深部位的肿瘤热疗，由于人体组织对电磁波具有反射作用，电磁...
【技术保护点】
131I标记的c(RGDyk)靶向阿霉素热敏纳米脂质体，其特征在于：所述的131I标记的c(RGDyk)靶向阿霉素复合热敏纳米脂质体的结构为：131I与c(RGDyk)相偶联，c(RGDyk)则通过磷脂‑聚乙二醇‑活性酯(DSPE‑PEG‑NHS)活化插入包裹阿霉素及磁性颗粒的脂质体的二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)分子层中。
【技术特征摘要】
1.131I标记的c(RGDyk)靶向阿霉素热敏纳米脂质体，其特征在于：
所述的131I标记的c(RGDyk)靶向阿霉素复合热敏纳米脂质体的结构
为：131I与c(RGDyk)相偶联，c(RGDyk)则通过磷脂-聚乙二醇-活性酯
(DSPE-PEG-NHS)活化插入包裹阿霉素及磁性颗粒的脂质体的二棕
榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)分子层中。
2.如权利要求1所述的131I标记的c(RGDyk)靶向阿霉素热敏纳米脂
质体，其特征在于：所述的c(RGDyk)是含有精-甘-天冬氨酸序列的环
肽，其中含有精-甘-天冬氨酸序列，并包含酪-赖氨酸，由酰胺键-成
环。
3.如权利要求2所述的131I标记的c(RGDyk)靶向阿霉素热敏纳米脂
质体，其特征在于：所述的赖氨酸可由其他氨基酸取代。
4.如权利要求1所述的131I标记的c(RGDyk)靶向阿霉素热敏纳米脂
质体，其特征在于：其阿霉素由其他抗乳腺癌的水溶性药物替代，水
溶性药物包括吉西他滨或米托蒽醌。
5.131I标记的c(RGDyk)靶向阿霉素热敏纳米脂质体制备，其特征在
于：所述制备包括以下步骤：
(1)采用改良化学共沉淀法制备铁氧磁性纳米粒子：
在N2气条件下将FeCl2·4H2O和FeCl3·6H2O按n(Fe2+)∶n(Fe3+)摩
尔比2-3：1溶于去离子水中，将浓度为0.4-1.0mol/L的氨水缓慢滴入该
溶液中，同时通过磁力搅拌混匀，通过水解产生黑色的晶体粒子，再
继续滴入氨水，调pH至8.0-10.0，使溶液呈碱性，加热使磁铁分散开，
离心并洗涤，将沉淀加入到酸性溶液中，在温度60-80℃下经胶溶化
\t处理得到棕色胶体溶胶；
(2)碘化反应：
称取c(RGDyk)溶于甲醇/乙醇、pH＝7.4的PBS中，配制成10mg/mL
的RGD环肽溶液，甲醇/乙醇与PBS的体积比为1：10-50；称取氯胺-T
和偏重亚硫酸钠，配制成相应溶液，将131I加入至RGD环肽溶液与氯
胺-T混合液中，每500-50000μCi131I对应0.5-1mgRGD环肽溶液和
10-50μg氯胺-T，室温反应0.5-30min，加入偏重亚硫酸钠终止反应，
偏重亚硫酸钠与氯胺-T重量比为1：1；将产物对应与15ml水混合过
C18柱，并再用15ml水淋洗C18柱2-4次，每次均测定C18柱的放射活
...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈道桢，唐秋莎，陈钰，李向东，杨蕊，陈万瑛，田新梅，
申请(专利权)人：无锡市妇幼保健院，
类型：发明
国别省市：江苏;32
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