包含抗PD‑1抗体和另外的抗体的组合的组合物制造技术
Compositions containing anti PD antibody and 1 combination of additional antibody.
A pharmaceutical composition is provided, which contains a combination of anticancer agents of first and second antibodies. In some embodiments, the first antibody is anti programmed death 1 (PD 1) antibody. In some of the implementations, the composition is a fixed dose of preparation. In some implementations, the composition is applied at an absolute dose. The present disclosure also provides a kit for treating a patient suffering from disease. The kit contains the dose of any composition disclosed in this paper and the instructions for curing diseases in any public way.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含抗PD-1抗体和另外的抗体的组合的组合物在本申请中，各种出版物通过作者姓名和日期在括号中引用，或通过专利号或专利公布号引用。这些出版物的公开内容以此通过引用整体并入本申请中，以便更全面地描述至本文描述和要求保护的专利技术之日时该领域技术人员已知的技术发展水平。然而，本文的参考文件的引用不应被解释为确认该参考文件是本专利技术的现有技术。专利
本专利技术涉及药物组合物，其包含固定剂量制剂的免疫检查点抗体和第二抗体的组合。专利技术背景人类癌症具有许多遗传和表观遗传改变，产生潜在地可被免疫系统识别的新抗原(Sjoblom等(2006)Science314：268-74)。包含T和B淋巴细胞的适应性免疫系统具有强大的抗癌潜力，具有广泛的能力和极好的特异性以反应于多种肿瘤抗原。此外，免疫系统显示出相当大的可塑性和记忆成分。成功利用适应性免疫系统的所有这些属性将使免疫疗法在所有癌症治疗方式中是独一无二的。最近，几种免疫检查点途径抑制剂已经开始提供用于治疗癌症的新的免疫治疗方法，包括开发了结合和抑制细胞毒性T-淋巴细胞抗原-4(CTLA-4)的抗体(Ab)，伊匹单抗(ipilimumab)用于治疗晚期黑色素瘤患者，和开发了抗体，如纳武单抗(nivolumab)和派姆单抗(pembrolizumab)(以前的lambrolizumab；USAN委员会声明(2013)派姆单抗：USAN委员会采用的非专属名称的声明(ZZ-165)，2013年11月27日)，其特异性结合于程序性死亡-1(PD-1)受体并阻断抑制性PD-1/PD-1配体途径。免疫检查点抗体可以与其他抗体组...
【技术保护点】
药物组合物，该药物组合物包含X量的第一抗体或其抗原结合片段，其包含抗PD‑1抗体或其抗原结合片段，以及Y量的第二抗体或其抗原结合片段，其中X量与Y量的比例为约50∶1至约1∶50。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.04.17 US 62/149325;2015.12.09 US 62/265268;201.药物组合物，该药物组合物包含X量的第一抗体或其抗原结合片段，其包含抗PD-1抗体或其抗原结合片段，以及Y量的第二抗体或其抗原结合片段，其中X量与Y量的比例为约50∶1至约1∶50。2.权利要求1的组合物，其中X与Y的比例为约50∶1，约40∶1，约30∶1，约20∶1，约10∶1，约5∶1，约3∶1，约1∶1，约1∶3，约1∶5，约1∶10，约1∶20，约1∶30，约1∶40或约1∶50。3.权利要求1或2的组合物，其中所述抗PD-1抗体是纳武单抗或派姆单抗。4.权利要求3的组合物，其中所述抗PD-1抗体为纳武单抗。5.权利要求1至4中任一项的组合物，其中所述第一抗体或其抗原结合片段的X量为至少约60mg，约80mg，约100mg，约120mg，约140mg，约160mg，约180mg，约200mg，约220mg，约240mg，约260mg，约280mg或约300mg。6.权利要求5的组合物，其中所述第一抗体的X量为至少约80mg，约160mg或约240mg。7.权利要求1至6中任一项的组合物，其中所述第一抗体或其抗原结合片段的X量为约60mg，约80mg，约100mg，约120mg，约140mg，约160mg，约180mg，约200mg，约220mg，约240mg，约260mg，约280mg或约300mg。8.权利要求7的组合物，其中所述第一抗体或其抗原结合片段的X量为约80mg或约240mg。9.权利要求1-8中任一项的组合物，其中所述第二抗体或其抗原结合片段是抗CTLA4抗体。10.权利要求9的组合物，其中X与Y的比例为约3∶1，约1∶1或约1∶3。11.权利要求9的组合物，其中(i)X量为约240mg，Y量为约80mg，(ii)X量为约80mg，Y量为约80mg；(iii)X量为约160mg，Y量为约160mg；(iv)X量为约240mg，Y量为约240mg；或(v)X量为约80mg，Y量为约240mg。12.权利要求10或11的组合物，其中所述抗CTLA4抗体是曲美木单抗或伊匹单抗。13.权利要求1-8中任一项的组合物，其中所述第二抗体是抗LAG3抗体。14.权利要求13的组合物，其中X与Y的比例为约12∶1，约3∶1或约1∶1。15.权利要求13或14的组合物，其中抗LAG3抗体是25F7。16.权利要求1-8中任一项的组合物，其中所述第二抗体是抗CD137抗体。17.权利要求16的组合物，其中X与Y的比例为约1∶1，约1∶2，约1∶3，约1∶4，约1∶5，约1∶10，约1∶20，约1∶30，约1∶40，约1∶50，约50∶1，约40∶1，约30∶1，约20∶1，约10∶1，约5∶1，约4∶1或约2∶1。18.权利要求16或17的组合物，其中所述抗CDl37抗体是urelumab。19.权利要求1-8中任一项的组合物，其中所述第二抗体是抗KIR抗体。20.权利要求19的组合物，其中X与Y的比例为约30∶1，约10∶1，约3∶1，约1∶1或约1∶2。21.权利要求19或20的组合物，其中所述抗KIR抗体是1-7F9或lirilumab。22.权利要求1-8中任一项的组合物，其中所述第二抗体选自抗TGFβ抗体、抗IL-10抗体、抗B7-H4抗体、抗Fas配体抗体、抗CXCR4抗体、抗间皮素抗体、抗CD27抗体、抗CD27抗体及其任何组合。23.权利要求1-8中任一项的组合物，其中所述第二抗体是抗GITR抗体。24.权利要求23的组合物，其中抗GITR抗体是MK4166或TRX518。25.权利要求1至8或22至24中任一项的组合物，其中X∶Y的比例为约1∶1，约1∶2，约1∶3，约1∶4，约1∶5，约1∶6，约1∶7，约1∶8，约1∶9，约1∶10，约2∶1，约3∶1，约4∶1，约5∶1，约6∶1，约7∶1，约8∶1，约9∶1或约10∶1。26.权利要求1至25中任一项的组合物，其中所述组合物配制在Tris-Cl、组氨酸、柠檬酸盐或Tris-柠檬酸盐缓冲剂中。27.权利要求26的组合物，其中所述组合物配制在Tris-C1缓冲剂中，Tris-Cl的浓度为至少约5mM，约10mM，约15mM，约20mM，约25mM，约30mM，约35mM，约40mM或约50mM。28.权利要求27的组合物，其中Tris-Cl的浓度为约20mM。29.权利要求26的组合物，其中所述组合物配制在柠檬酸盐缓冲剂中，柠檬酸盐的浓度为至少约5mM，约10mM，约15mM，约20mM，约25mM，约30mM，约35mM，约40mM或约50mM。30.权利要求29的组合物，其中所述柠檬酸盐浓度为约10mM或约20mM。31.权利要求26的组合物，其中所述组合物配制在组氨酸缓冲剂中，组氨酸的浓度为至少约5mM，约10mM，约15mM，约20mM，约25mM，约30mM，约35mM，约40mM或约50mM。32.权利要求31的组合物，其中所述组氨酸浓度为约20mM。33.权利要求26的组合物，其中所述组合物配制在Tris-柠檬酸盐缓冲剂中，Tris-1的浓度为至少约5mM，约10mM，约15mM，约20mM，约25mM，约30mM，约35mM，约40mM或约50mM，并且柠檬酸盐的浓度为至少约2mM，约5mM，约10mM，约15mM，约20mM，约25mM，约30mM，约35mM，约40mM或约50mM。34.权利要求33的组合物，其中Tris-Cl的浓度为约13.3mM，柠檬酸盐的浓度为约6.7mM。35.权利要求1-34中任一项的组合物，其中组合物的pH为至少约5，约5.1，约5.2，约5.3，约54，约5.5，约5.6，约5.7，约5.8，约5.9，约6.0，约6.1，约6.2，约6.3，约6.4，约6.5，约6.6，约6.7，约6.8，约6.9，约7.0，约7.1，约7.2，约7.3，约7.4，约7.5，约7.6，约7.7，约7.8，约7.9，或约8.0。36.权利要求35的组合物，其中所述组合物的pH为至少约6.0，约6.2，约6.5，约6.6或约7.0。37.权利要求1-36中任一项的组合物，其中所述组合物包含一种或多种另外的组分，其选自：增量剂、稳定剂、螯合剂、表面活性剂、缓冲剂及其任何组合。38.权利要求37的组合物，其中所述增量剂选自NaCl、甘露醇、甘氨酸、丙氨酸及其任何组合。39.权利要求37或38的组合物，其中所述稳定剂选自蔗糖、海藻糖、棉子糖、精氨酸；或其任何组合。40.权利要求37-39中任一项的组合物，其中所述螯合剂选自二亚乙基三胺五乙酸(DTPA)、乙二胺四乙酸、次氮基三乙酸及其任何组合。41.权利要求37至40中任一项的组合物，其中所述表面活性剂选自聚山梨醇酯80(PS80)、聚山梨醇酯20(PS20)及其任何组合。42.权利要求37的组合物，其中所述组合物包含以下浓度的NaCl：至少约5mM，至少约10mM，至少约15mM，至少约20mM，至少约25mM，至少约30mM，至少约35mM，至少约40mM，至少约45mM，至少约50mM，至少约60mM，至少约70mM，至少约75mM，至少约80mM，至少约90mM，至少约100mM，至少约110mM，至少约120mM，至少约130mM，至少约140mM，至少约150mM，至少约175mM，至少约200mM，至少约225mM，至少约250mM，至少约275mM，至少约300mM，至少约350mM，至少约400mM，至少约450mM或至少约450mM。43.权利要求42的组合物，其中NaCl的浓度为约100mM，约96.15mM，约83.3mM，约78.57mM或约50mM。44.权利要求37的组合物，其中所述组合物包含以下浓度的甘露醇(％w/v)USP：至少约0.25％，至少约0.5％，至少约0.75％，至少约1％，至少约1.5％，至少约2％，至少约2.5％，至少约3％，至少约3.5％，至少约4％，至少约4.5％，至少约5％，至少约7.5％或至少约10％。45.权利要求44的组合物，其中甘露醇的浓度为约1％，约1.15％，约1.67％，约1.86％或约3％。46.权利要求37的组合物，其中所述组合物包含以下浓度的DTPAUSP：至少约5μM，至少约10μM，至少约15μM，至少约20μM，至少约25μM，至少约30μM，至少约40μM，至少约50μM，至少约60μM，至少约70μM，至少约75μM，至少约80μM，至少约90μM，至少约100μM，至少约110μM，至少约120μM，至少约130μM，至少约140μM，至少约150μM，至少约175μM或至少约200μM。47.权利要求46的组合物，其中DTPA的浓度为约20μM，约50μM，约65.71μM，约73.3μM，约93.85μM或100μM。48.权利要求37的组合物，其中组合物包含以下浓度的PS80(％w/v)：至少约0.005％，至少约0.01％，至少约0.015％，至少约0.02％，至少约0.03％，至少约0.04％，至少约0.05％，至少约0.06％，至少约0.07％，至少约0.08％，至少约0.09％，或至少约0.1％。49.权利要求48的组合物，其中PS80的浓度为约0.01％，约0.012％，约0.013％，约0.02％，约0.23％，约0.04％或约0.05％。50.权利要求37的组合物，其中组合物包含以下浓度的蔗糖(％w/v)：至少约1％，至少约2％，至少约3％，至少约4％，至少约4.5％，至少约5％，至少约5.5％，至少约6％，至少约6.5％，至少约7％，至少约7.5％，至少约8％，至少约8.5％，至少约9％，至少约9.5％，至少约10％，至少约12％或至少约15％。51.权利要求50的组合物，其中蔗糖的浓度为约6％或约8.5％。52.药物组合物，该药物组合物在约6.2的pH下，包含约13.3mMTris，约6.7mM柠檬酸盐，约1.67％甘露醇，约83.3mMNaCl，约73.3μMDTPA和约0.013％PS80的缓冲剂中，包含1∶1比例的纳武单抗与伊匹单抗。53.药物组合物，该药物组合物在约6.6的pH下，包含约1.15％甘露醇，约96.15mMNaCl，约93.85μMDTPA和约0.012％PS80的Tris-柠檬酸盐缓冲剂中，包含3∶1比例的纳武单抗与伊匹单抗。54.药物组合物，该药物组合物在约6.0的pH下，包含约1.86％甘露醇，约78.57mMNaCl，约65.71μMDTPA和约0.023％PS80的Tris-柠檬酸盐缓冲剂中，包含1∶3比例的纳武单抗与伊匹单抗。55.药物组合物，该药物组合物在约pH6下，包含约50mMNaCl，约50μMDTPA，约6％蔗糖和约0...
【专利技术属性】
技术研发人员：V萨迪内尼，Y权，W凯斯雷尔，
申请(专利权)人：百时美施贵宝公司，
类型：发明
国别省市：美国,US
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。