The invention discloses a method for the synthesis of intermediates of flumethanesulfonate mesylate, in particular to a key intermediate system preparation method for the synthesis of fluimatinib mesylate. The starting material 4 methyl 3 three benzoic acid methyl ester by bromination, substitution and hydrolysis of three reaction steps of imatinib mesylate fluorine key intermediate 4 [(4 1 methyl piperazinyl) methyl] 3 three benzoic acid. The method is stable and easy to operate, and is convenient for the industrial production of fluimatinib mesylate.
【技术实现步骤摘要】
甲磺酸氟马替尼的中间体合成方法
本专利技术属于化学合成领域，具体涉及甲磺酸氟马替尼合成的关键中间体4-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-3-三氟甲基苯甲酸的合成方法。
技术介绍
近年来，伊马替尼成为治疗慢性粒细胞白血病的一线药物，但是有些病人使用后产生了耐药性。甲磺酸氟马替尼就是在伊马替尼基础上开发的新一代白血病治疗药物，主要用于慢性粒细胞白血病的治疗，可较好的解决耐药性问题。甲磺酸氟马替尼的化学名是：4-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-N-[6-甲基-5-[[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]吡啶-3-基]-3-(三氟甲基)-苯甲酰胺甲磺酸盐。WO2006069525公开了氨基嘧啶类化合物的制备方法，并涉及通过缩合反应来制备产物的方法，同时公开了一些具体的缩合剂。但通常情况下，要确保产品质量，缩合剂的使用会导致较繁琐的反应后处理，具体就是通过硅胶柱层析来除去由于缩合剂的使用而产生的大量副产物，最终会增加生产成本，且影响反应收率，不适合工业化生产。文献SyntheticCommunications,40:2564-2570报道了甲磺酸氟马替尼的合成路线，具体...
【技术保护点】
式(Ⅱ)所示化合物的制备方法，式(Ⅰ)化合物与溴化剂在引发剂作用下反应得到式(Ⅱ)化合物，反应溶剂选自N,N‑二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、环丁砜、四氢呋喃、乙腈、乙酸乙酯、二氯甲烷、三氯甲烷、1,2‑二氯乙烷、四氯化碳或二硫化碳等，优选乙腈或乙酸乙酯，
【技术特征摘要】
2016.07.28 CN 20161059995141.式(Ⅱ)所示化合物的制备方法，式(Ⅰ)化合物与溴化剂在引发剂作用下反应得到式(Ⅱ)化合物，反应溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、环丁砜、四氢呋喃、乙腈、乙酸乙酯、二氯甲烷、三氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氯化碳或二硫化碳等，优选乙腈或乙酸乙酯，2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，溴化剂的用量为式(Ⅰ)化合物的1.0～2当量，优选1.2～1.4当量。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，引发剂的用量为溴化剂的0.03～0.10当量，优选为0.04～0.05当量。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述溴化剂和引发剂是至少分两次加入反应体系，可以是分两次加入反应体系。5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述溴化剂是N-溴代丁二酰亚胺。6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述引发剂是偶氮二异丁腈或过氧化苯甲酰。7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，反应温度选自60～90℃，可以是75～85℃。8.式(Ⅳ)...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈明，刘乐鹏，吴大鹏，孙岩，曹健，
申请(专利权)人：江苏豪森药业集团有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32
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