本发明专利技术提供了一种含药理学上有效量的（±）６－氟－１－甲基－７（１－哌嗪基）－４－氧代－４Ｈ－［１，３］硫氮杂环丁烷并（３，２－ａ）喹啉－３－羧酸甲磺酸盐的注射剂及其制备方法。该注射剂既可制成冻干注射剂也可制成注射液。本发明专利技术克服了难于将（±）６－氟－１－甲基－７（１－哌嗪基）－４－氧代－４Ｈ－［１，３］硫氮杂环丁烷并（３，２－ａ）喹啉－３－羧酸制备成适合工业生产以及临床应用注射剂的难题。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及含喹诺酮类有机酸盐的药物制剂，更具体地说，涉及一种含(±)6-氟-1-甲基-7(1-哌嗪基)-4-氧代-4H-硫氮杂环丁烷并(3，2-a)喹啉-3-羧酸甲磺酸盐的注射剂及其制备方法和用途。
技术介绍
日本新药株式会社在英国专利GBA2190376A(1987年11月18日公开)以及美国专利US4843070(公开日1989年6月27日)中首次报道了(±)6-氟-1-甲基-7(1-哌嗪基)-4-氧代-4H-硫氮杂环丁烷并(3，2-a)喹啉-3-羧酸，结构式如下 同时该专利还公开了(±)6-氟-1-甲基-7(1-哌嗪基)-4-氧代-4H-硫氮杂环丁烷并(3，2-a)喹啉-3-羧酸的1/2硫酸盐、盐酸盐、甲磺酸盐、对甲苯磺酸盐和马来酸盐的熔点，其中甲磺酸盐的熔点为236～239℃。日本新药株式会社的Masakuni Ozaki(Animicrobial Agents andChemotherapy，Vol.35，NO.12，1991年12月，p.2490-2495)报道了(±)6-氟-1-甲基-7(1-哌嗪基)-4-氧代-4H-硫氮杂环丁烷并(3，2-a)喹啉-3-羧酸的体外抗菌活性，与环丙沙星相当，优于氧氟沙星和依诺沙星；并通过实验证实(±)6-氟-1-甲基-7(1-哌嗪基)-4-氧代-4H-硫氮杂环丁烷并(3，2-a)喹啉-3-羧酸口服给药吸收较差，而其前药(±)6-氟-1-甲基-7-4-氧代-4H-硫氮杂环丁烷并(3，2-a)喹啉-3-羧酸，经口服吸收进入血浆后分解为(±)6-氟-1-甲基-7(1-哌嗪基)-4-氧代-4H-硫氮杂环丁烷并(3，2-a)喹啉-3-羧酸而发挥作用(Animicrobial Agents and Chemotherapy，Vol.35，NO.12，1991年12月，p.2490-2495)。虽然(±)6-氟-1-甲基-7-4-氧代-4H-硫氮杂环丁烷并(3，2-a)喹啉-3-羧酸已经上市，但是发挥作用的是(±)6-氟-1-甲基-7(1-哌嗪基)-4-氧代-4H-硫氮杂环丁烷并(3，2-a)喹啉-3-羧酸，但是目前用(±)6-氟-1-甲基-7(1-哌嗪基)-4-氧代-4H-硫氮杂环丁烷并(3，2-a)喹啉-3-羧酸静脉给药制剂存在着诸多问题溶解度很小，在各种生理上允许的静脉注射用溶剂中的溶解度均很低，这就限制了将(±)6-氟-1-甲基-7(1-哌嗪基)-4-氧代-4H-硫氮杂环丁烷并(3，2-a)喹啉-3-羧酸开发成注射剂。
技术实现思路
本专利技术的目的是克服上述现有技术的不足，专利技术了一种含(±)6-氟-1-甲基-7(1-哌嗪基)-4-氧代-4H-硫氮杂环丁烷并(3，2-a)喹啉-3-羧酸甲磺酸盐的注射剂。本专利技术的另一个目的是提供上述注射剂的制备方法。本专利技术的另一个目的是提供上述注射剂的用途。一种含药理学上有效量的(±)6-氟-1-甲基-7(1-哌嗪基)-4-氧代-4H-硫氮杂环丁烷并(3，2-a)喹啉-3-羧酸甲磺酸盐注射剂。可将其制成(±)6-氟-1-甲基-7(1-哌嗪基)-4-氧代-4H-硫氮杂环丁烷并(3，2-a)喹啉-3-羧酸甲磺酸盐冻干注射剂或(±)6-氟-1-甲基-7(1-哌嗪基)-4-氧代-4H-硫氮杂环丁烷并(3，2-a)喹啉-3-羧酸甲磺酸盐注射液。本专利技术的(±)6-氟-1-甲基-7(1-哌嗪基)-4-氧代-4H-硫氮杂环丁烷并(3，2-a)喹啉-3-羧酸甲磺酸盐冻干注射剂，可仅含有6-氟-1-甲基-7(1-哌嗪基)-4-氧代-4H-硫氮杂环丁烷并(3，2-a)喹啉-3-羧酸甲磺酸盐，也可由(±)6-氟-1-甲基-7(1-哌嗪基)-4-氧代-4H-硫氮杂环丁烷并(3，2-a)喹啉-3-羧酸甲磺酸盐和附加剂组成。所述的附加剂可以选自赋型剂、pH调节剂、渗透压调节剂的一种或几种组合。所述的赋型剂，用于调节冻干成型性和质量，为生理上允许的多元醇、有机酸及其盐等；可以选自甘露醇、乳糖、甘氨酸、山梨醇、蔗糖、低分子右旋糖、水解明胶、维生素C、枸橼酸、枸橼酸钠、去氧胆酸钠、氯化钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠、葡萄糖中的一种或几种组合。优选地选自下列的一种或多种组合甘露醇、甘氨酸、葡萄糖、氯化钠、乳糖。所述的pH调节剂，用于调节制剂的pH，增加制剂稳定性，可以选自盐酸、甲磺酸、硫酸、柠檬酸、酒石酸、马来酸、磷酸、氢氧化钠、碳酸氢钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、柠檬酸钠、醋酸、醋酸钠、乳酸、乳酸钠、苹果酸、苹果酸钠的一种或者多种的组合。优选地选自下列的一种或者几种组合盐酸、甲磺酸、氢氧化钠。所述的渗透压调节剂，为调节制剂渗透压，可以选自甘露醇、氯化钠、葡萄糖、醋酸钠、硫酸钠的一种或几种。优选地选自下列的一种或者几种组合甘露醇、氯化钠、葡萄糖。本专利技术的冻干注射剂，每支含有(±)6-氟-1-甲基-7(1-哌嗪基)-4-氧代-4H-硫氮杂环丁烷并(3，2-a)喹啉-3-羧酸甲磺酸盐5mg-500mg。所述的冻干注射剂还可包含附加剂，所述的附加剂可选自赋型剂、pH调节剂、渗透压调节剂的一种或几种组合，每支的组成为(±)6-氟-1-甲基-7(1-哌嗪基)-4-氧代-4H-硫氮杂环丁烷并(3，2-a)喹啉-3-羧酸甲磺酸盐5mg-500mg，赋型剂0mg-1000mg，pH调节剂0mg-200mg，渗透压调节剂0mg-1000mg。本专利技术的(±)6-氟-1-甲基-7(1-哌嗪基)-4-氧代-4H-硫氮杂环丁烷并(3，2-a)喹啉-3-羧酸甲磺酸盐冻干注射剂的制备方法，可以采用现有技术中已知的冻干注射剂制备方法，具体地可采取下列方法中的一种a.按上述冻干注射剂处方配制成无菌药液，分装，冻干，轧盖，包装。b.按上述冻干注射剂处方配制无菌药液经冷冻干燥后，分装，轧盖，包装。c.按上述冻干注射剂处方配制无菌药液，经喷雾干燥后得无菌粉末，分装，轧盖，包装。本专利技术(±)6-氟-1-甲基-7(1-哌嗪基)-4-氧代-4H-硫氮杂环丁烷并(3，2-a)喹啉-3-羧酸甲磺酸盐注射液，除包含(±)6-氟-1-甲基-7(1-哌嗪基)-4-氧代-4H-硫氮杂环丁烷并(3，2-a)喹啉-3-羧酸甲磺酸盐和注射用水之外，还可进一步包含渗透压调节剂，或者pH调节剂。所述的渗透压调节剂，为调节制剂渗透压，可以选自甘露醇、氯化钠、葡萄糖、醋酸钠、硫酸钠的一种或者几种。优选地选自下列的一种或者几种组合甘露醇、氯化钠、葡萄糖。所述的pH调节剂，用于调节制剂的pH，增加制剂稳定性，可以选自盐酸、甲磺酸、硫酸、柠檬酸、酒石酸、马来酸、磷酸、氢氧化钠、碳酸氢钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、柠檬酸钠、醋酸、醋酸钠、乳酸、乳酸钠、苹果酸、苹果酸钠一种或者多种的组合。优选为下列的一种或者几种组合盐酸、甲磺酸、氢氧化钠。分别调节(±)6-氟-1-甲基-7(1-哌嗪基)-4-氧代-4H-硫氮杂环丁烷并(3，2-a)喹啉-3-羧酸甲磺酸盐的等渗溶液在3.0～7.0范围内，溶液pH在3.0～6.5范围内稳定，优选pH在3.0～5.0。本专利技术(±)6-氟-1-甲基-7(1-哌嗪基)-4-氧代-4H-硫氮杂环丁烷并(3，2-a)喹啉-3-羧酸甲磺酸盐注射液，每支组成为主药5mg-500mg，pH调节剂0mg本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种含有药理学上有效量的（±）６－氟－１－甲基－７（１－哌嗪基）－４－氧代－４Ｈ－［１，３］硫氮杂环丁烷并（３，２－ａ）喹啉－３－羧酸甲磺酸盐注射剂。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：陈小勇，喻秀英，徐天帅，肖玉梅，杜昌勇，
申请(专利权)人：重庆生物制品有限公司，重庆人本药物研究院，
类型：发明
国别省市：85[中国|重庆]
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