一种甲磺酸非诺多泮注射液及其制备方法技术

本发明专利技术属于医药技术领域，具体涉及一种甲磺酸非诺多泮注射液及其制备方法。该注射液主要由甲磺酸非诺多泮8-12份、丙二醇120-240份、有机酸0.8-3.6份、抗氧化剂2.4-6份、pH调节剂0.8-3.6份、稀释液加至1000份组成，所述甲磺酸非诺多泮的粒径为10μm~100μm。该甲磺酸非诺多泮注射液中甲磺酸非诺多泮的溶解度高、质量稳定，可以充分的发挥甲磺酸非诺多泮的药效，而且该注射液稳定性高，利于保存，是一种理想的治疗严重高血压疾病的注射剂。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药
，具体涉及。
技术介绍
高血压是世界上最常见的心血管疾病之一，也是患病人数最多的疾病。一般血压 测量值高于140/90毫米汞柱就为高血压，据最新的研宄报告显示，全球的高血压患者已经 超过了 10亿，预计到2025年前，全球将有15. 6亿人患上这一疾病。目前我国成年人中高 血压患病率达33. 5%，高血压患者人数已突破了 3. 3亿，即每3名成人中就有一人患有高血 压。因此，研宄和开发出一种可以有效的治疗高血压的药物具有十分重要的社会意义和临 床意义。甲磺酸非诺多泮为非诺多泮的甲磺酸盐，是一种快速作用的血管扩张剂。甲磺酸 非诺多泮是一种多巴胺I (DAl)受体激动剂，其主要功能是刺激DAl受体诱导小动脉扩张， 而达到降低动脉压，增加肾血流的作用。此外，甲磺酸非诺多泮还可以作用于肾小细胞，具 有直接促尿钠排泄和利尿的特性，是一种副作用小，降压快的高血压药物。 近年来，有研宄表明，甲磺酸非诺多泮注射液对严重高血压(舒张压多16kPa)病人 灌注引起的剂量相关性动脉压降低可达24小时，未见耐受性方面的不良反应，也未见停药 反跳现象和明显的心率变化，是一种安全性高、副作用小的高血压药物。同时，磺酸非诺多 泮注射液对某些严重高血压伴肾功能损害的病人具有改善其肾功能，降低接受心脏或非心 脏外科手术病人的术后高血压，维持或增加排尿量的功效，对严重高血压伴肾功能损害的 病人具有良好的治疗作用。 甲磺酸非诺多泮注射剂由于具有疗效可靠、安全性高、降压快、半衰期短、不会导 致血压过度降低的优点而被广泛应用于高血压疾病的治疗。中国专利CN100356924C公开 了一种甲磺酸非诺多泮药物组合物及其制备的方法，该甲磺酸非诺多泮药物组合物是将甲 磺酸非诺多泮与不同的药理学上允许的酸性物质进行配制，制成澄明溶液，然后按冻干工 艺进行冷冻干燥，制成甲磺酸非诺多泮冻干粉针剂。但是，冻干粉针剂制备工艺具有工艺步 骤多、工艺参数难以控制，冻干设备复杂、造价高的缺点，不利于该甲磺酸非诺多泮冻干粉 针剂的推广和应用。 因此，研宄开发出一种稳定性好、制备工艺简单、成本低和副作用低的甲磺酸非诺 多泮注射剂是目前亟需解决的难题。
技术实现思路
为了克服现有技术甲磺酸非诺多泮冻干粉针剂存在工艺步骤多、工艺参数不易控 制，冻干设备复杂、造价高的缺点，本专利技术的目的是提供一种甲磺酸非诺多泮注射液及其制 备方法，以解决上述问题。 本专利技术提供的一种甲磺酸非诺多泮注射液包括以下组分及其重量份数： 甲磺酸非诺多泮8-12份、丙二醇120-240份、有机酸0. 8-3. 6份、抗氧化剂2. 4-6份、 pH调节剂0. 8-3. 6份、稀释液加至1000份。 进一步地，本专利技术提供的甲磺酸非诺多泮注射液的组分及其重量份数优选为 甲磺酸非诺多泮10份、丙二醇150份、有机酸2份、抗氧化剂4份、pH调节剂2份、稀 释液加至1000份。 进一步地，所述甲磺酸非诺多泮的粒径为10 ym~100 ym，所述甲磺酸非诺多泮的粒径 优选为 30 ym-60 ym。 进一步地，所述有机酸为酒石酸、苹果酸、柠檬酸、枸橼酸和马来酸中的一种或其 组合物。 进一步地，所述抗氧化剂为焦亚硫酸钠和亚硫酸氢钠中的一种或其组合物。 进一步地，所述pH调节剂为磷酸二氢钠、柠檬酸钠和苹果酸钠中的一种或其组合 物。 进一步地，所述稀释液为0. 9%氯化钠溶液或5%葡萄糖溶液。更进一步地，所述甲磺酸非诺多泮注射液的pH值为3. 4~4. 4。 由于甲磺酸非诺多泮在水溶液中的溶解度较低，直接用药很难达到临床所需要的 甲磺酸非诺多泮的浓度，从而影响甲磺酸非诺多泮药物的治疗效果。本专利技术通过控制甲磺 酸非诺多泮的粒径提高甲磺酸非诺多泮的溶解度，经过大量的试验研宄发现，粒径范围为 10 ym~100 ym的甲磺酸非诺多泮可以大大提高其在水溶液中的溶解度，甲磺酸非诺多泮的 粒径进一步优选为30 ym-60 ym时，其溶解度更佳，解决了甲磺酸非诺多泮溶解度低的难 题。 此外，本专利技术提供的甲磺酸非诺多泮注射液添加了丙二醇和有机酸，可以进一步 的提高甲磺酸非诺多泮在水溶液中的溶解度，使该甲磺酸非诺多泮注射液在低温下也能保 持澄明状态。另外，本专利技术通过调节注射液的PH值为3. 4~4. 4,可以有效的提高甲磺酸非 诺多泮的稳定性，经试验证明，该甲磺酸非诺多泮注射液在温度为25°C ±2°C，相对湿度为 60± 10%的环境下12个月内各项指标符合标准，有利于该甲磺酸非诺多泮注射液的保存。另外，本专利技术还提供了一种甲磺酸非诺多泮注射液的制备方法，包括以下步骤： 将甲磺酸非诺多泮加入稀释液中溶解，接着加入丙二醇，搅拌均匀，再加入有机酸、抗 氧化剂和PH调节剂，调节pH值，脱色，无菌过滤，分装于西林瓶内，即得。 本专利技术提供的甲磺酸非诺多泮注射液的制备方法步骤简单、不需要复杂的生产设 备，易于操作，有利于该甲磺酸非诺多泮注射液的工业化生产。总之，本专利技术提供的甲磺酸非诺多泮注射液，与现有技术相比具有如下优势： 1) 本专利技术提供的甲磺酸非诺多泮注射液通过控制甲磺酸非诺多泮的粒径，提高甲磺酸 非诺多泮的溶解度，可以更充分的发挥甲磺酸非诺多泮的药效，提高甲磺酸非诺多泮对严 重高血压疾病的治疗效果； 2) 本专利技术提供的甲磺酸非诺多泮注射液具有质量稳定、安全性高的优点，有利于该甲 磺酸非诺多泮注射液的推广和应用； 3) 本专利技术提供的甲磺酸非诺多泮注射液的制备方法简单、生产成本低、易于操作，有利 于该甲磺酸非诺多泮注射液的工业化生产。【具体实施方式】 以下通过具体实施例进一步描述本专利技术，本专利技术不仅仅限于以下实施例。在本发 明的范围内或者在不脱离本专利技术的内容、精神和范围内，对本专利技术进行的变更、组合或替 换，对于本领域的技术人员来说是显而易见的，且包含在本专利技术的范围之内。 实施例1、甲磺酸非诺多泮注射液 甲磺酸非诺多泮注射液的组分： 甲磺酸非诺多泮8g、丙二醇80g、枸橼酸0. 8g、焦亚硫酸钠2. 4g、磷酸二氢钠0. 8g、 加0. 9%氯化钠溶液至1000ml，制成Iml规格，共制1000支，所述的甲磺酸非诺多泮粒 径为 10 U m~100 ym。 其制备方法包括以下步骤： 称取处方量的甲磺酸非诺多泮8g悬浮于500 ml 0.9%氯化钠溶液中，再加入丙二醇 80g，搅拌使其当前第1页1 2 本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种甲磺酸非诺多泮注射液，其特征在于，包括以下组分及其重量份数：甲磺酸非诺多泮8‑12份、丙二醇120‑240份、有机酸0.8‑3.6份、抗氧化剂2.4‑6份、pH调节剂0.8‑3.6份、稀释液加至1000份。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：施猛，夏春森，任亚东，刘恩桂，付美琴，
申请(专利权)人：扬子江药业集团广州海瑞药业有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44